畢 芳 商慶華 安 永 白 薇 徐傳鎮(zhèn)

近年來(lái),隱匿性乙型肝炎病毒（HBV）感染逐漸成為研究熱點(diǎn)，日益引起肝病學(xué)者們的重視[1，2]，但慢性丙型肝炎（CHC）患者合并單純血清抗-HBc陽(yáng)性的隱匿性HBV感染狀況及意義還少見(jiàn)報(bào)道。我們應(yīng)用FQ-PCR法對(duì)62例單純血清抗-HBc陽(yáng)性的CHC患者進(jìn)行了血清HBV DNA定量檢測(cè)，并進(jìn)行了肝臟組織病理學(xué)檢查，以期觀察單純血清抗-HBc陽(yáng)性CHC患者隱匿性HBV感染的狀況及意義。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象 選擇1999年1月～2011年7月我科收治的62例CHC住院患者，男49例，女13例，年齡32.6±6.3歲。診斷依照2000年9月（西安）第十次全國(guó)病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎防治方案[3]，且經(jīng)肝穿刺活檢病理學(xué)檢查證實(shí)。排除甲、丁、戊型肝炎病毒、巨細(xì)胞病毒、EB病毒現(xiàn)癥感染及酒精性、藥物性和自身免疫性肝病。

二、肝炎病毒標(biāo)志物檢測(cè) 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清HBV M和抗-HCV；采用逆轉(zhuǎn)錄PCR法檢測(cè)血清HCV RNA（上?？迫A生物實(shí)業(yè)技術(shù)公司和北京大學(xué)肝病研究所）；采用FQ-PCR法檢測(cè)血清HBV DNA[4]（上海復(fù)星實(shí)業(yè)股份有限公司試劑和Roche公司LightCyclerTM全自動(dòng)熒光定量PCR系統(tǒng)）。

三、肝穿刺活檢 采用Menghini快速穿刺法，肝組織以10%福爾馬林固定，制成5μm切片，HE染色，行病理學(xué)觀察。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用Ridit分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié)果

一、血清HBV DNA陽(yáng)性與陰性CHC患者肝組織病理學(xué)比較 在62例CHC患者中，血清HBV DNA陽(yáng)性16例（25.81%）。HBV DNA陽(yáng)性和陰性患者肝臟病變均可見(jiàn)小葉內(nèi)肝細(xì)胞脂肪變性，點(diǎn)狀或灶狀壞死，甚至橋接壞死，多小葉壞死區(qū)及匯管區(qū)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤(rùn)，膽管損傷，甚至見(jiàn)淋巴濾泡形成，并伴有不同程度的纖維化。血清HBV DNA陽(yáng)性患者肝組織炎癥活動(dòng)度及纖維化程度明顯加重（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 血清HBV DNA陽(yáng)性與陰性CHC患者肝臟病變比較

二、血清HCV RNA陽(yáng)性與陰性CHC患者血清HBV DNA定量水平比較 在62例CHC患者中，血清HCV RNA陽(yáng)性41例（66.13%），其血清HBV DNA定量水平（3.22±1.35 lgcopies/ml）顯著低于21例 HCV RNA陰性患者（4.53±2.06lgcopies/ml，P＜0.05）。

討論

血清HBsAg陰性的HBV感染被稱(chēng)為隱匿性HBV感染。由于HBsAg陰性HBV感染難以用常規(guī)方法檢出，已成為較復(fù)雜的流行病學(xué)和臨床問(wèn)題，因而日益引起肝病學(xué)者們的重視[4，5]。CHC患者隱匿性感染HBV的狀況，國(guó)外報(bào)道較多，如奧地利學(xué)者[6]報(bào)道為22%，日本學(xué)者[7]報(bào)道達(dá)37.7%。我國(guó)是HBV和HCV感染的高發(fā)區(qū)，但CHC患者隱匿性感染HBV的報(bào)道卻較少。我們應(yīng)用FQ-PCR技術(shù)對(duì)62例單純血清抗-HBc陽(yáng)性的CHC患者進(jìn)行了血清HBV DNA定量檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)HBV DNA陽(yáng)性患者16例（25.81%），表明CHC患者隱匿性感染HBV并不少見(jiàn)。

CHC患者隱匿性HBV感染對(duì)肝臟損害的影響，報(bào)道較多，但意見(jiàn)不一。一種意見(jiàn)[8～10]認(rèn)為加重肝臟損害、影響預(yù)后，易導(dǎo)致肝硬化和肝癌；而另一種意見(jiàn)[11,12]則認(rèn)為并無(wú)明顯影響，但大都缺乏病理學(xué)方面的依據(jù)。本研究從肝臟病理學(xué)觀察顯示血清HBV DNA陽(yáng)性CHC患者肝臟炎癥活動(dòng)度及纖維化程度均較陰性患者明顯加重（P＜0.05），表明CHC患者隱匿性HBV感染的確可以加重肝臟損害。

目前認(rèn)為隱匿性HBV感染的機(jī)制與病毒感染水平低及HBV S基因和X基因變異、重疊HCV感染、宿主的免疫狀態(tài)等因素有關(guān)。本研究顯示HCV RNA陽(yáng)性患者血清HBV DNA定量水平顯著低于陰性患者，表明HCV感染明顯抑制HBV復(fù)制，使HBV感染水平明顯降低，從而導(dǎo)致HBsAg不能表達(dá)或低于檢測(cè)水平，進(jìn)一步支持HCV感染是導(dǎo)致隱匿性HBV感染的重要因素之一。

國(guó)外研究表明[13,14]，給CHC患者常規(guī)劑量的乙肝疫苗接種難以成功。我們建議應(yīng)盡早給CHC患者注射乙肝疫苗。

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