王曉霖 韓曉穎 邢凌翔 龔作炯

如何阻止慢性乙型肝炎重度患者病情的發(fā)展而減少肝衰竭的發(fā)生一直是臨床醫(yī)生所要探討的課題。我們應(yīng)用門冬氨酸鳥氨酸和復(fù)方甘草酸苷治療慢性乙型肝炎重度患者，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、病例選擇 選擇2006年4月～2008年4月在我科住院的慢性乙型肝炎重度患者120例,男性107例，女性13例，年齡22～59歲,平均年齡39±22歲。診斷符合2000年西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì)制定的病毒性肝炎防治方案的標(biāo)準(zhǔn)[1]。所有患者均有6個(gè)月以上HBsAg陽(yáng)性史，HBV DNA陽(yáng)性。排除合并其它肝炎病毒感染。將患者隨機(jī)分為治療組60例和對(duì)照組60例，兩組病例入院時(shí)在年齡、性別、病程及肝功能等方面比較，均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

二、治療方法 對(duì)照組給予促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、還原型谷胱甘肽、維生素K1、恩替卡韋、人血白蛋白等治療，并積極防治并發(fā)癥；治療組在綜合治療基礎(chǔ)上給予門冬氨酸鳥氨酸5g加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每日1次。復(fù)方甘草酸苷注射液120mg加入10%葡萄糖250ml中靜脈滴注，每日1次，治療8周。

三、觀察指標(biāo) 采用雅培Aeroset全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)；采用法國(guó)STAGO全自動(dòng)血凝分析儀檢測(cè)凝血功能。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量指標(biāo)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有顯著性。

結(jié)果

一、臨床療效 治療組平均治療45天，患者均臨床治愈，對(duì)照組平均治療53天，56例患者治愈，4例（6.7%）患者病情發(fā)展至慢加急性肝衰竭。

二、血生化指標(biāo)的比較 見表1。

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)（）的比較

表1 兩組治療前后血生化指標(biāo)（）的比較

①P＜0.05

ALT（U/L） TBIL（μmol/L) ALB（g/L) PTA（%)治療組（n=60）對(duì)照組（n=60)治療前 753.7±10.5 132.2±14.4 35.6±0.7 73.3±1.9治療后 207.5±14.0① 24.4±10.3① 36.4±0.5 86.4±3.5①治療前 754.9±17.2 133.4±14.1 35.4±0.4 74.3±2.5治療后 307.8±10.6 47.1±12.7 35.5±0.5 76.9±3.3

三、不良反應(yīng) 治療組有2例（3.3%）患者出現(xiàn)輕度血壓升高，停藥后血壓恢復(fù)正常。1例（2%）患者出現(xiàn)雙下肢水腫，給予利尿劑治療后，水腫消退。

討論

由于機(jī)體處于超敏狀態(tài)，大量抗原抗體復(fù)合物產(chǎn)生，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，以及在TNF、IL-1、IL-6、內(nèi)毒素等參與下，可導(dǎo)致大片肝細(xì)胞壞死[2]。HBV復(fù)制亦會(huì)加重肝壞死。積極尋找綜合治療方法，最大限度地減少慢性乙型肝炎重度患者發(fā)展至肝衰竭是臨床一直需要探討的課題。我們?cè)趦?nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用門冬氨酸鳥氨酸和復(fù)方甘草酸苷治療，取得了較好的臨床效果。治療組患者臨床癥狀改善，肝功能好轉(zhuǎn)，無(wú)發(fā)展至肝衰竭病例。

門冬氨酸鳥氨酸主要成分是L-鳥氨酸-L-門冬氨酸的復(fù)合體，其中鳥氨酸是尿素循環(huán)中的起始底物，鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶的活性劑，與循環(huán)中氨等有毒代謝物結(jié)合，促進(jìn)尿素合成，加速體內(nèi)有毒物質(zhì)的排除。天門冬氨酸則參與肝細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺和核酸的合成，促進(jìn)肝細(xì)胞的三羧酸循環(huán)，加速肝細(xì)胞的自我修復(fù)和再生過(guò)程，促進(jìn)肝細(xì)胞能量生成，故能迅速降低轉(zhuǎn)氨酶和體內(nèi)異常升高的血氨濃度，是氨中毒的有效解毒制劑，且能迅速恢復(fù)肝功能，促進(jìn)膽紅素代謝[3]。王宇明等[4]報(bào)道門冬氨酸鳥氨酸降黃疸的能力與腺苷蛋氨酸相近。

復(fù)方甘草酸苷主要成分是β體甘草酸苷，含有半胱氨酸和甘氨酸。甘草酸苷為甘草根提取物，有α、β兩種異構(gòu)體，且β體強(qiáng)于α體[5]，通過(guò)阻斷花生四烯酸在起始階段的代謝水平，選擇性抑制花生四烯酸反應(yīng)代謝酶（磷脂酶A2）的活性，保護(hù)肝細(xì)胞膜。通過(guò)抑制磷脂酶A2、脂加氧酶的活性，使前列腺素、白三烯等炎性介質(zhì)無(wú)法產(chǎn)生，抑制補(bǔ)體經(jīng)典途徑的激活而具有抗炎作用[6]。它還有調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化作用，誘生干擾素，活化自然殺傷細(xì)胞和增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞的分化[7]。它還具有一定的抑制病毒增值、滅活病毒等功效，能夠改善炎癥反應(yīng)，從而改變肝炎患者的預(yù)后[8]。最近研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方甘草酸苷能夠通過(guò)調(diào)控凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，減少肝衰竭時(shí)的肝細(xì)胞凋亡，從而抑制肝細(xì)胞損傷[9]。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志，2000，8（6）：324-329.

[2]王煜，張愛蕓，孫燕燕，等.門冬氨酸鳥氨酸聯(lián)合舒肝寧治療重型肝炎的臨床觀察.中華傳染病雜志，2010，28（4）：255-256.

[3]李剛.雅博司聯(lián)合思美泰治療重癥肝炎50例.齊魯藥事，2004，23：53-54.

[4]王宇明,張緒清，王小紅，等.門冬氨酸鳥氨酸治療黃疸型慢性病毒性肝炎的臨床療效觀察.臨床內(nèi)科雜志，2007，24（4）：256.

[5]曹陽(yáng)，唐小平，宋方聞.β體甘草酸與α體甘草酸治療慢性乙型肝炎臨床療效比較.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2002，12（7）：91-92.

[6]劉艷，宋方聞，胡毅文，等.復(fù)方甘草甜素治療慢性乙型肝炎臨床療效觀察.中國(guó)藥房，2002，12（7）：420.

[7]李益農(nóng)，楊雪松.消化系統(tǒng)疾病藥物治療學(xué).北京，清華大學(xué)出社，2008：284-285.

[8]汪俊韜，于少年.復(fù)方甘草甜素（美能）在肝病領(lǐng)域的臨床應(yīng)用.中國(guó)藥房，2002，13（8）：500-502.

[9]王巖，楊寶山.甘草甜素對(duì)HepG2細(xì)胞急性損傷后超微結(jié)構(gòu)和相關(guān)蛋白表達(dá)的影響.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2005，25（3）：194-196.