辛崇敏 趙彤 徐寶蘭

(日照市中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，日照 276800)

我們對妊娠期復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎聯(lián)合抗真菌藥物及改變陰道內(nèi)微環(huán)境治療取得了滿意的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2009年12月～2011年12月在我院產(chǎn)科門診就診的復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的妊娠期患者300例，年齡最小的21歲，最大的36歲，平均年齡(28.69±3.18)歲，妊娠周數(shù)在 12 ～35 周之間，平均孕周(25±2.3)周。簽訂知情同意書后，隨機(jī)分為實驗組對照組對照組各150例，兩組患者治療后隨訪2次，分別于末次用藥后1周及1個月，完成隨訪共266例，實驗組136例，對照組130例，失訪率無顯著性差異(P＞0.05)，兩組在年齡、妊娠孕周、病程的分布等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 用藥方法

對照組:在醫(yī)院門診，取膀胱截石位，用陰道窺器窺開陰道直視下，用自擬中藥妊娠舒陰湯棉球?qū)㈥幍纼?nèi)分泌物擦干凈，清洗陰道后，用干棉球拭干，克霉唑栓500 mg(1枚)陰道用藥，3 d后自己在家再陰道放置克霉唑栓1枚。實驗組:實驗組同對照組治療之后，隔天開始陰道內(nèi)放置乳桿菌活菌膠囊1枚 (250 mg)每晚1次，共5 d(1療程)。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

有典型的臨床癥狀:外陰瘙癢，灼痛，白帶增多，伴或不伴尿頻尿急尿痛的癥狀。體征:外陰充血潮紅，常有抓痕，小陰唇內(nèi)側(cè)及陰道黏膜上附有白色膜狀物，陰道黏膜充血，水腫，分泌物呈豆渣狀或凝乳狀，還可見到糜爛面及淺表的潰瘍。實驗室檢查:分泌物涂片鏡檢找到念珠菌菌絲或芽孢。符合以上標(biāo)準(zhǔn)診斷為念珠菌性陰道炎。治療后2次或2次以上出現(xiàn)上述癥狀、體征或?qū)嶒炇覚z查陽性者為復(fù)發(fā)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［1］

臨床療效 采用療效指數(shù)作為判斷標(biāo)準(zhǔn)。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。評分標(biāo)準(zhǔn):病原菌:無菌0分，有菌10分。外陰瘙癢:無0分，輕1分，中2分，重3分。外陰燒灼痛:無0分，輕1分，中2分，重3分。異常白帶:無或正常0分，稍多1分，中量2分，大量3分。陰道分泌物:無0分，豆渣樣2分。尿痛:無0分，有1分。陰道充血、糜爛:無0分，輕1分，中2分，重3分。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈:外陰瘙癢、灼痛等癥狀消失，局部檢查正常，病原菌陰性;積分為0;療效指數(shù)為100%。顯效:外陰瘙癢、灼痛癥狀明顯減輕，局部檢查體征明顯好轉(zhuǎn)，病原體陰性;療效指數(shù)75% ～99%。有效:外陰瘙癢、灼痛癥狀減輕，局部檢查體征減輕，分泌物減少，病原體陰性或部分陽性;療效指數(shù)≥30%。無效:治療后癥狀、體征無變化，病原體陽性;療效指數(shù)＜30%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，統(tǒng)計檢驗采用雙側(cè)檢驗，P＜0.05則認(rèn)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組近期臨床療效比較

兩組患者在治療結(jié)束后1周進(jìn)行隨訪，實驗組治愈 84.56%(115/136)，對照組治愈率 75.38%(98/130)，加用乳桿菌活菌膠囊治療與單用抗真菌藥物治療，兩組的近期治愈率相似 (χ2=3.506，P=0.061)，近期治療效果分布無顯著性差異(χ2=4.555，P=0.207)，見表1。

2.2 兩組未愈患者遠(yuǎn)期自愈情況比較

實驗組和對照組在治療結(jié)束后1個月進(jìn)行隨訪，實驗組中原來21例未愈患者中有28.57%出現(xiàn)自愈(6/21)，但對照組原來32例未治愈的患者均未自愈(0/32)，且對照組中原來已自愈的患者中又有3列復(fù)發(fā)。提示加用乳桿菌活菌膠囊治療遠(yuǎn)期自愈率明顯高于單用抗真菌藥物治療 (χ2=10.310，P=0.001)，兩者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(見表2)。

2.3 兩組患者遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率比較

治療結(jié)束后1個月隨訪，實驗組復(fù)發(fā)率為11.03%(15/136)，對照組復(fù)發(fā)率率 26.92%(35/130)，加用乳桿菌活菌膠囊治療后妊娠期復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率明顯低于單用抗真菌藥物治療 (χ2=11.000，P=0.001)，兩者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義 (見表3)。

2.4 兩組患者分娩時復(fù)發(fā)率比較

完成隨訪的患者均在我院分娩，分娩時實驗組復(fù)發(fā)率為10.29%(14/136)，對照組復(fù)發(fā)率率29.23%(38/130)，加用乳桿菌活菌膠囊治療分娩復(fù)發(fā)率明顯低于單用抗真菌藥物治療(χ2=15.155，P=0.000)，有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，并且在復(fù)發(fā)的患者中，實驗組的療效指數(shù)明顯高于對照組，癥狀，體征均較對照組的減輕(見表4)。

表1 兩組近期臨床療效比較(n，%)Tab.1 Short term clinical effects of two groups

表2 兩組未治愈患者1個月后自愈情況比較(n，%)Tab.2 Long-term self-healing in two groups 1 month＇s later

表3 兩組治療結(jié)束后1個月的復(fù)發(fā)情況比較(n，%)Tab.3 Recurrence rates of two groups 1 month＇s later after treatment

表4 兩組治療結(jié)束后分娩時復(fù)發(fā)情況比較(n，%)Tab.4 Recurrence rates during delivery of two groups after treatment

2.5 藥物不良反應(yīng)

不良反應(yīng)主要指外陰局部的刺激癥狀:即外陰腫痛，灼熱，瘙癢等，僅有極少患者出現(xiàn)陰道內(nèi)一過性輕微燒灼感，未經(jīng)治療，自行消退，無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討 論

妊娠期性激素水平高，陰道組織內(nèi)糖原增加，酸度增高，局部微環(huán)境菌群失調(diào)，乳酸桿菌減少，利于念珠菌生長，雌激素還有促進(jìn)假菌絲形成的作用，故妊娠期念珠菌性陰道炎發(fā)病率增加，其發(fā)生率約為15%［2］，為非孕婦的2倍。治療妊娠期念珠菌性陰道炎對藥物的要求既要保證療效，也要考慮減少對胎兒的影響，僅適用于局部治療，由于選擇的藥物及治療方式的局限性，使治療較非孕婦困難［3］，且治療后易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的治療難度進(jìn)一步增加。我院門診應(yīng)用自擬中藥妊娠舒陰湯及克霉唑外用抗真菌治療，應(yīng)用乳桿菌活菌膠囊調(diào)節(jié)陰道微環(huán)境治療復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎取得了滿意的效果。自擬中藥妊娠舒陰湯主要成分為苦參、白癬皮、黃柏、地膚子、百部、荊芥等有清熱燥濕，祛風(fēng)解表，殺蟲止癢作用。同時清除陰道內(nèi)附著的分泌物，利于克霉唑發(fā)揮作用?？嗣惯蚴沁溥蜓苌?，它主要抑制真菌的重要成分-甾醇的生物合成，用藥后溶解快，局部濃度高，陰道內(nèi)有效抗真菌藥物濃度持續(xù)時間長，并能增強(qiáng)組織的滲透力。此外，陰道用藥后，克霉唑在血漿中的濃度低于0.01 μg/mL，由于吸收極少，無全身副作用。文獻(xiàn)證實［4］克霉唑陰道用藥未見胎盤毒性，對子代無影響。目前認(rèn)為乳桿菌是正常女性陰道微生態(tài)環(huán)境中的主要常住菌［5］，臨床研究顯示，陰道乳酸桿活菌膠囊，對維持陰道微生態(tài)平衡起重要作用，它從微生態(tài)的角度去改變陰道的環(huán)境，增加乳酸桿菌的數(shù)量，降低陰道pH值，增加巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高機(jī)體免疫力。更重要的是乳桿菌消耗大量的糖原，抑制其中念珠菌生長，形成菌膜保持宿主陰道壁完整性，避免念珠菌對陰道上皮的黏附，從而抑制其定植和繁殖，還可以分泌硬脂酸等抑制假絲酵母菌孢子產(chǎn)生菌絲，對維護(hù)陰道菌群平衡起到關(guān)鍵作用。

本研究顯示實驗組近期治愈率84.56%(115/136)，對照組為75.38%(98/130)，兩組的近期治愈率相似，且近期治療效果分布無顯著性差異(P＞0.05)，但給予乳桿菌活菌膠囊治療1個月自愈率28.57%明顯高于單用抗真菌藥物治療，復(fù)發(fā)率實驗組為11.03%，對照組26.92%，兩者比較有顯著地統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)，分娩時實驗組復(fù)發(fā)率為10.29%(14/136)，對照組復(fù)發(fā)率率29.23%(38/130)(P＜0.05)，兩者比較有顯著統(tǒng)計學(xué)意義，可見應(yīng)用陰道乳桿菌活菌膠囊在抑制或殺滅念珠菌后，能補(bǔ)充正常菌群，調(diào)節(jié)陰道酸堿度，使陰道恢復(fù)正常微生態(tài)狀態(tài)，從病因上達(dá)到了治療目的［6］。該方法可以提高遠(yuǎn)期自愈率，降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率，且對妊娠結(jié)果無不良影響，是一種較理想的治療方法。

［1］鄒嵐，鄭大偉，劉遠(yuǎn)珠，等.達(dá)克寧栓治療妊娠期念珠菌性陰

道炎60例療效分析［J］.中國實用婦科與產(chǎn)科雜志，2001，17(8):493-494.

［2］樂杰，葛峰.妊娠合并念珠菌陰道炎［J］.實用婦產(chǎn)科雜志，2007，7(4):176-178.

［3］朱倩.制霉菌素對妊娠期外陰陰道假絲酵母病的療效觀察［J］.中國抗生素雜志，2010，35(3):238-240.

［4］鐘慧萍，焦海寧，喇端端.克霉唑栓治療妊娠期外陰陰道念珠菌病的臨床療效分析［J］.中國真菌學(xué)雜志2009，4(3):169-170.

［5］Abad C L，Safdar N.The Role of Lactobacillus Probiotics in the Treatment or Prevention of Urogenital Infections-A Systematic Review［J］.J Chemother，2009，21(3):243-252.

［6］徐俊，席愛鳳，劉秀榮，等.糾正菌群失調(diào)在治療孕婦復(fù)發(fā)性念珠菌性陰道炎的價值［J］.實用診斷與治療雜志，2003，17(6):462-463.