鄭東鵬
(上海市徐匯區(qū)華涇鎮(zhèn)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 上海 200231)
高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是一種嘌呤代謝障礙性疾病,是因嘌呤代謝終產(chǎn)物在體內(nèi)堆積所引起的一種疾病。隨著我國人民生活水平的提高和平均壽命的延長,老年人中高尿酸血癥的患病率日趨升高。代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)是以胰島素抵抗為中心的、多種代謝異常聚集在一起的綜合征,國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)在2005 年提出了全球統(tǒng)一的定義[1]。近年來,許多研究表明,高尿酸血癥與代謝綜合征同為心腦血管疾?。╟ardiovascular disease,CVD)的危險(xiǎn)因素[2-4],二者有許多成分密切相關(guān)。本研究通過2011 年在我中心體檢的2 006 名老年人的資料,探討高尿酸血癥與代謝綜合征組分之間的關(guān)系。
2011 年在我中心進(jìn)行統(tǒng)一體檢且資料完整的60 歲以上老年人共2 006 名,其中男927 名,女1 079 名。年齡62 ~93 歲,平均年齡(72.37±5.85)歲。其中60 ~69 歲 739 名 ;70 ~ 79 歲 1 056 名 ;80 ~ 89 歲 204 名 ;90 歲以上 7 名。
預(yù)先設(shè)計(jì)統(tǒng)一的體檢表格,體格檢查時(shí)填寫詳實(shí)資料,內(nèi)容包括:血壓(mmHg)、身高(m)、體重(kg)。清晨空腹抽取靜脈血2 ml,采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測血尿酸、血糖、甘油三酯、總膽固醇。試劑為日本世諾公司生產(chǎn)的尿酸測定試劑盒(尿酸酶法),體檢儀器經(jīng)統(tǒng)一校驗(yàn),并對(duì)樣本隨機(jī)采取小樣本進(jìn)行復(fù)測。所有生化指標(biāo)的測定都有專人在固定的儀器上進(jìn)行,采用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控血清進(jìn)行質(zhì)量控制。
采用國際統(tǒng)一方法測定身高、體重;肥胖癥按體重指數(shù)(BMI)判定,中國人BMI ≥25 為肥胖。根據(jù)《高血壓防治指南》推薦的方法測定血壓,以非同日收縮壓(SBP) ≥140 mmHg 和 (或)舒張壓 (DBP)≥ 90 mmHg或有明確高血壓病史診斷為高血壓。三酰甘油≥1.7 mmol/L 診斷為高三酰甘油血癥,總膽固醇≥6.25 mmol/L 診斷為高膽固醇血癥,空腹血糖≥6.1 mmol/L 或有明確糖尿病史診斷為高血糖;根據(jù)國際診斷標(biāo)準(zhǔn)定義血尿酸男性≥420 μmol/L、女性≥357 μmol/L 診斷為高尿酸血癥[5]。
采用EpiData 3.1 軟件建立數(shù)據(jù)庫并實(shí)行雙人雙遍錄入,經(jīng)邏輯檢查、核對(duì)、編碼后,導(dǎo)入到SPSS 13.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)連續(xù)性變量采用t 檢驗(yàn),對(duì)分類變量進(jìn)行x2檢驗(yàn),尋找高尿酸血癥的相關(guān)因素。
體檢對(duì)象共2 006 人,其中高尿酸血癥者393 人,患病率為19.59%。其中男253 人,占男性的27.29%,女140 人,占女性的12.97%,男性患病率高于女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=22.04,P <0.01)。各年齡組患病率:60 ~ 69 歲組為 18.00%,70 ~ 79 歲組為 20.64%,80 ~歲組為19.91%,各年齡組患病率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.95,P=0.38)。
與正常尿酸組相比較,高尿酸血癥組中肥胖、高血壓、高血糖、高甘油三酯、高膽固醇的患病率較高,差 異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P <0.01 或P <0.05)(表1)。
表1 高尿酸血癥組與對(duì)照組代謝綜合征各組分之間的關(guān)系 n(%)
據(jù)統(tǒng)計(jì)資料顯示,自20 世紀(jì)80 年代起高尿酸血癥的患病率有逐漸增高的趨勢[6-10]。研究已經(jīng)證明尿酸在體內(nèi)可進(jìn)行一系列的反應(yīng),通過多種機(jī)制導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生[11],是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而且血尿酸水平升高與肥胖、血脂異常、血糖升高相互影響,增加心腦血管病變的危險(xiǎn)性,已成為危害老年人健康的重要危險(xiǎn)因素[12]。由于高尿酸血癥被認(rèn)為是代謝綜合征和心腦血管疾病的一個(gè)危險(xiǎn)因素[13],因此它與代謝綜合征的關(guān)系也成為近年來的研究熱點(diǎn)[14,15]。本研究也顯示,老年人高尿酸血癥的患病率達(dá)到19.59 %,代謝綜合征各組分的異常率在高尿酸血癥組均高于尿酸正常組。
有學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥和代謝綜合征共同的病理生理基礎(chǔ)就是胰島素抵抗(insulin resistance IR)[16-18]。胰島素抵抗可以導(dǎo)致高胰島素血癥,高胰島素可干擾脂質(zhì)代謝,促進(jìn)腎小管對(duì)尿酸的重吸收,血清中升高的脂蛋白脂酶可以致使血尿酸清除障礙,導(dǎo)致血尿酸水平升高。升高的尿酸可以導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低,膽固醇分解減少,導(dǎo)致血脂異常、肥胖,并成為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。有研究表明,肥胖患者中高尿酸血癥的致病因子可能是血瘦素,它可能是高尿酸血癥與肥胖的中間環(huán)節(jié)。瘦素可能通過直接減少尿酸的腎臟排泄而導(dǎo)致高尿酸血癥[19,20]。
本研究顯示高尿酸血癥與高血壓、高血糖均有相關(guān)性。Krishnand 等進(jìn)行的一項(xiàng)研究顯示每增加一個(gè)單位的血尿酸可能增加9.00%的高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)[21]。高尿酸血癥引起血壓升高的機(jī)制可能為尿酸結(jié)晶損害了小血管內(nèi)膜,導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙而引起血壓升高[22],也有研究認(rèn)為與尿酸抑制了腎素血管緊張素系統(tǒng)的興奮和下調(diào)神經(jīng)型一氧化氮合成酶的表達(dá)有關(guān)[23]。高血壓引發(fā)尿酸升高的機(jī)制則可能為高血壓導(dǎo)致腎小球缺氧,血乳酸增多,競爭性抑制尿酸排泄,利尿劑、降壓藥的應(yīng)用同樣抑制了尿酸排泄,從而導(dǎo)致尿酸升高。蔣升和李素華的研究顯示,高尿酸血癥與胰島素抵抗有密切關(guān)系,易合并空腹血糖受損和(或)糖耐量異常[24]。機(jī)制可能為胰島素抵抗發(fā)生時(shí),可導(dǎo)致嘌呤代謝紊亂,而尿酸的升高,導(dǎo)致尿酸沉積于胰島,致使β 細(xì)胞功能功能下降,引起血糖代謝紊亂[25]。因此,有研究認(rèn)為高尿酸血癥可作為2 型糖尿病發(fā)生和發(fā)展的預(yù)測因子。
綜上所述,高尿酸血癥與代謝綜合征組分密切相關(guān),共同構(gòu)成心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素。已有部分學(xué)者認(rèn)為高尿酸血癥應(yīng)歸為代謝綜合征的組分之一。因此,研究和制訂社區(qū)高尿酸血癥干預(yù)策略,對(duì)降低心腦血管疾病的發(fā)生和改善預(yù)后具有重要意義。
[1] Alberti KG,Zimmet P,Shaw J.The metabolic syndrome-a new worldwide definition[J].Lancet, 2005,366(9491):1059-1062.
[2] Tavil Y, Kaya MG, Oktar SO, et al. Uric acid level and its association with carotid intima-media thickness in patients with hypertension[J].Atherosclerosis,2008,197(1):159-163.
[3] Von Bernhardi R, Zanlungo S, Arrese M, et al. The metabolic syndrome: from an aggravating condition to a pathogenic risk factor for chronic diseases[J]. Rev Med Chil, 2010,138(8):1012-1019.
[4] Poulter N .Global risk of cardiovascular disease[J]. Heart,2003, 89 (Suppl Ⅱ):S112-115.
[5] 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì), 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識(shí)[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2009, 16(24): 4-8.
[6] 方圻, 游凱, 林其燧, 等.中國正常人血清尿酸調(diào)查及其與血脂的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志, 1983,22(7):434-438.
[7] 杜蕙,陳順樂,王元,等.上海市黃浦區(qū)社區(qū)高尿酸血癥與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志, 1998,2(2):75-78.
[8] 姜寶法,張?jiān)闯?,徐曉菲,?山東沿海地區(qū)痛風(fēng)和高尿酸血癥的流行病學(xué)調(diào)查[J].中國公共衛(wèi)生,1999,15(3):205-206.
[9] 邵繼紅,莫寶慶,喻榮彬,等.南京市社區(qū)人群高尿酸血癥與痛風(fēng)的流行病學(xué)調(diào)查[J].疾病控制雜志,2003,7(4): 305-308.
[10] 方衛(wèi)綱,黃曉明,王玉,等.高尿酸血癥在北京地區(qū)1997 人中的患病情況及相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(25):1764-1768.
[11] 陳曉燕,李瑞杰,李濤,等.不同血尿酸水平對(duì)代謝綜合征患者血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 臨床薈萃,2008, 23(11):766-768.
[12] 盧光婭. 高尿酸血癥與代謝綜合征的相互影響及研究進(jìn)展[J]. 重慶醫(yī)學(xué),2011, 40(15): 1542-1543.
[13] Onat A,Uyarel H,Hergene G,et a1.Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population-based study[J]. Am J Hypertens, 2006,19(10): 1055-1062.
[14] Cai Z, Xu X, Wu X,et al.Hyperuricemia and the metabolic syndrome in HangZhou[J].Asia Pac J Clin Nutr,2009, 18(1): 8l-87
[15] Choi HK, Fofd ES.Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemia[J].Am J Med,2007,120(5): 442-447.
[16] Bonora E, Kiechl S,Willeit J,et al.Prevalence of insulin resistance in metabo1ic disorders:the Bruneck Study[J].Diabetes,1998,47(10):1643-1649.
[17] Yoo TW,Sung KC,Shin HS,et al.Relationship between serum uric acid concentration and insulin resistance and metabolic syndrome[J].Circ J, 2005,69(8): 928-933.
[18] 王淼, 趙冬, 王薇,等.血清、尿酸與胰島素敏感性及胰島索抵抗的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志, 2007,46(10): 824-826.
[19] Bedir A,Topbas M,Tanyeri F,et al.Leptin might be a regulator of serum uric acid concentrations in humans[J].Jpn Heart,2003,44(4):527-536.
[20] Fruehwald-Schultes B, Peters A,Kern W,et al. Serum leptin is associated with serum uric acid concentrations in humans [J].Metabolism,1999,48(6): 677-680.
[21] Krishnan E,Kwoh CK,Sehumacher HR, et al.Hyperuricemia and incidence of hypertension among men without metabolic syndrome[J].Hypertension,2007, 49(2):298-303.
[22] Tang Z,Cheng LT,Li HY,et a1.Serum uric acid and endothelial dysfunction in continuous ambulatory peritoneal dialysis patients[J].Am J Nephrol, 2009,29(5): 368-373.
[23] Feig DI, Nakagawa T, Karumanchi S A, et al. Hypothesis:Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension[J].Kidney Int,2004, 66(1): 281-282.
[24] 蔣升,李素華.老年高尿酸血癥與糖尿病前期及胰島素抵抗的關(guān)系[J]. 中國全科醫(yī)學(xué),2009, 12(1): 20-21.
[25] 龐建華, 周亞茹, 王戰(zhàn)建.2 型糖尿病與胰島素抵抗[J].河北醫(yī)藥, 2004, 26(4): 292.