張櫻 沈博

（1.上海市黃浦區(qū)淮海中路街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 上海 200025；2.上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院 上海 200031）

我們2011 年因工作需要在徐匯區(qū)中心醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室進(jìn)修有關(guān)高效液相色譜（HPLC）的操作方法。在進(jìn)修期間，接觸到1 例骨肉瘤患者使用頭孢曲松鈉干擾高效液相色譜檢測(cè)MTX 血藥濃度的病例，報(bào)告如下。

1 病例介紹

患者，男，65 歲，退休，因骨肉瘤給予6 g/㎡大劑量甲氨喋呤（MTX）化療，同時(shí)給予四氫葉酸解救治療。同時(shí)進(jìn)行0、24、48 h MTX 血藥濃度監(jiān)測(cè)?；颊哂诨煹? d 出現(xiàn)劇烈咳嗽。X 胸片示：兩肺支氣管病變，伴右下肺感染。給予頭孢曲松鈉（羅氏芬，羅氏制藥公司生產(chǎn)，規(guī)格1 g/支，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字10983037，批號(hào)：11911021，有效期至2013-9-30）1 g 靜脈滴注。MTX 血藥濃度監(jiān)測(cè)顯示 ：0 h 為 340.0 μmol/L，24 h 為 9.6 μmol/L，48 h為34.2 μmol/L。48 h MTX血藥濃度高于中毒劑量，給予四氫葉酸解救治療后監(jiān)測(cè)MTX 血藥濃度仍為10.8μmol/L。但臨床未出現(xiàn)骨髓抑制、腎功能衰竭甚至死亡的MTX 中毒癥狀?？紤]是否是頭孢曲松鈉對(duì)MTX 檢測(cè)的干擾，因此對(duì)患者進(jìn)行血液取樣，并與正常人的血樣進(jìn)行對(duì)比分析。

方法：將10 μl 濃度為1 mg/ml 的MTX 標(biāo)準(zhǔn)品加入正常人體靜脈血漿0.4 ml 中，并用生理鹽水補(bǔ)至0.5 ml。另取10 μl 濃度為1 mg/ml 的MTX 標(biāo)準(zhǔn)品加入患者靜脈血漿0.4 ml 中，并用生理鹽水補(bǔ)至0.5 ml。采用常規(guī)反向高效液相色譜檢測(cè)，檢測(cè)波長303 nm[1]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲氨蝶呤與頭孢曲松鈉在303 nm 處均有較強(qiáng)的吸收峰，故可以認(rèn)為頭孢曲松鈉對(duì)使用高效液相色譜法檢測(cè)血液中甲氨蝶呤有較強(qiáng)的干擾。

2 討論

大劑量甲氨蝶呤配合甲酰四氫葉酸鈣解救治療是常用的治療骨肉瘤的化療方案。在正常細(xì)胞遭到致死性損傷之前及時(shí)給予甲酰四氫葉酸鈣阻斷MTX 的細(xì)胞毒性作用，從而使正常細(xì)胞得以解救。為了最大程度地發(fā)揮MTX 殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，理論上應(yīng)最大可能的延遲給予甲酰四氫葉酸鈣（CF）解救的時(shí)間。體內(nèi)MTX 藥物濃度仍在中毒劑量以上，易出現(xiàn)遲發(fā)性中毒癥狀，出現(xiàn)嚴(yán)重的化療毒副作用，甚至死亡。因此進(jìn)行MTX（甲氨蝶呤）血藥濃度的監(jiān)測(cè)非常重要，根據(jù)MTX（甲氨蝶呤）血藥濃度結(jié)果來決定CF（甲酰四氫葉酸鈣）的用藥劑量和時(shí)間，這樣既可最大程度地發(fā)揮MTX（甲氨蝶呤）殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，又可減少M(fèi)TX（甲氨蝶呤）的毒副作用[2]。

同時(shí)腫瘤患者由于白細(xì)胞很低，用MTX 化療后容易繼發(fā)感染[3]。因此常用頭孢曲松鈉等抗生素進(jìn)行抗感染治療。由于頭孢曲松鈉與MTX 在303 nm 波長都具有很強(qiáng)的吸收峰，易引起MTX 檢測(cè)結(jié)果增高導(dǎo)致臨床提早給予CF 解救使化療效果極大的降低。故MTX 化療患者同時(shí)給予頭孢曲松鈉抗感染治療時(shí)要注意頭孢曲松鈉對(duì)MTX 血藥濃度檢測(cè)的影響，應(yīng)盡可能的避免使用該抗菌藥以保證MTX 血藥濃度檢測(cè)的正確性，以提高化療效果。

[1] 崔練, 何怡青, 劉鹥雯, 等. 改良反相高效液相色譜法監(jiān)測(cè)血清中甲氨喋呤濃度及臨床應(yīng)用[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2006,21(5): 445-448.

[2] 林峰, 陶鈞, 蔡訊, 等. 大劑量甲氨喋呤聯(lián)合順鉑治療骨肉瘤的臨床研究[J]. 臨床腫瘤學(xué)，2006, 11(1): 11-14.

[3] 林偉明. 大劑量甲氨蝶呤治療骨肉瘤的副反應(yīng)防治[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇, 2007, 11（4）: 354.