董海霞

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化科，鄭州大學(xué)消化疾病研究所

目前對(duì)腫瘤患者采用的主要治療手段是手術(shù)、放療和化療，這些方法失敗后，免疫治療給患者帶來(lái)了新的希望，尤其是細(xì)胞免疫治療已經(jīng)在腫瘤治療中取得另外令人矚目的成效。

細(xì)胞免疫治療分為非特異(如CIK、NK等)和特異性(DC)兩種，其中DCs是使用最有前景的腫瘤免疫治療方法。它易于批量生產(chǎn)，無(wú)明顯毒性作用。DCs主要有兩種來(lái)源，骨髓前體細(xì)胞和外周血單核細(xì)胞，而當(dāng)前主要采取機(jī)采收集患者PBMC，然后貼壁培養(yǎng)、洗滌或抗CD14選擇分離出單核細(xì)胞，用細(xì)胞因子進(jìn)行誘導(dǎo)和擴(kuò)增，制備出大量DCs。2010年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了首個(gè)癌癥DCs細(xì)胞免疫治療方案－sipuleucel-T，隨后多個(gè)DCs的臨床治療方案也已證實(shí)了其有效性。DCs疫苗的制備取決于DC細(xì)胞擴(kuò)增和腫瘤抗原的刺激。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些新的誘導(dǎo)因子及細(xì)胞因子的聯(lián)合應(yīng)用，能制備出更優(yōu)質(zhì)的DCs。腫瘤抗原主要有肽類、攜帶抗原的載體、腫瘤裂解物、RNA等等，把這些腫瘤抗原加載到DCs上即可制備出DCs疫苗。

對(duì)于DCs回輸前是否冷藏、回輸方式和患者整體治療方案等，各研究中心尚未達(dá)成一致，何種方案能達(dá)到最佳的臨床效果，還需要更多的多中心RCT臨床試驗(yàn)。

此外，DCs也可用于治療自身免疫性疾病，如去除共刺激分子DCs可治療1型糖尿病，耐受性DCs可治療多發(fā)性硬化，這些結(jié)果為DCs臨床應(yīng)用的多樣性增添了新的證據(jù)。

盡管對(duì)DCs的研究已取得了一些進(jìn)展，但其中仍存在著種種問(wèn)題，如DCs作用機(jī)理尚未完全明了，DCs臨床療效評(píng)估方法尚不完善等。為提高DCs免疫治療應(yīng)用，我們需要精心設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，制備穩(wěn)定優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，監(jiān)測(cè)有效的免疫和臨床反應(yīng)，并評(píng)估臨床療效。