汪銀霞
河南滎陽市第二人民醫(yī)院 滎陽 450100
1.1 一般資料 自2005年來對(duì)收治的24h內(nèi)發(fā)病未經(jīng)溶栓的72例腦梗死患者隨機(jī)分成治療組(鹽酸納洛酮)及對(duì)照組(血栓通組)各36例。治療組男24例,女12例;對(duì)照組男22例,女14例。全部病例均為首次發(fā)病,均在24h內(nèi)入院且均失去溶栓機(jī)會(huì)和(或)溶栓禁忌。2組在年齡、性別、病程分級(jí)和伴發(fā)病以及既往史積分等方面均無明顯差異。2組腦梗死病人均按照全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]確診,并經(jīng)CT或MRI證實(shí);病情分度按《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度標(biāo)準(zhǔn)》[2]執(zhí)行,除外腦出血、腦腫瘤、腦寄生蟲病,若同時(shí)合并嚴(yán)重心肝腎功能不全、嚴(yán)重感染或空腹血糖越過7.0mmol/L的病例亦不列入研究對(duì)象。
1.2 藥品 治療組采用北京四環(huán)制藥廠生產(chǎn)的鹽酸納洛酮針,對(duì)照組采用廣西梧州制藥(集團(tuán))股份有限公司生產(chǎn)的血栓通注射液。
1.3 治療方法 治療前2組均查β-內(nèi)啡肽濃度,治療72h后,復(fù)查β-內(nèi)啡肽濃度。治療組:鹽酸納洛酮針3.2mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴,1次/d,連用72h;對(duì)照組:血栓通注射液250mg加入5%葡萄糖注射液250mL中靜滴,1次/d,連用72h。2組在治療期間出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高表現(xiàn)時(shí),均可加用20%甘露醇降低顱內(nèi)壓,2組均常規(guī)口服小劑量腸溶阿司匹林片(75mg/次,晨服)及腦復(fù)新片。
1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)參照《腦卒中患者臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[3]相關(guān)部分執(zhí)行。
治療組:痊愈3例(8.3%),顯效12例(33.3%),好轉(zhuǎn)18例(50%),無效3例(8.3%),總有效率達(dá)91.7%。對(duì)照組:痊愈2例(5.6%),顯效7例(19.5%),好轉(zhuǎn)16例(44.4%),無效11例(30.5%),總有效率達(dá)69.5%。以上結(jié)果顯示治療組(鹽酸納洛酮組)療效顯著,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.34,P<0.05)。
腦梗死是影響中老年人生活質(zhì)量的主要因素之一,至今尚無良好的防治對(duì)策,在急性發(fā)病期主要由腦組織水腫區(qū)半暗帶的大腦神經(jīng)元突觸傳遞障礙所致。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),急性期腦梗死的腦脊液中所含β-內(nèi)啡肽濃度高于對(duì)照組,內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)能降低腦梗死周圍的缺血陰影區(qū)的腦血流,隨著腦缺血時(shí)間延長,組織水腫進(jìn)行性加重,因而抑制了該區(qū)神經(jīng)元活動(dòng),進(jìn)而加速缺血腦組織梗死壞死發(fā)展。而鹽酸納洛酮是合成的氧嗎啡酮N-丙烯基衍生物,透過血腦屏障快,其親和力大于嗎啡肽,與腦內(nèi)嗎啡受體結(jié)合,成為競(jìng)爭(zhēng)性嗎啡抑制劑,使β-內(nèi)啡肽失活,故對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗎啡受體具有特異的拮抗作用,尤其是改善突觸傳遞衰竭(failure of synaptic transmission)之前的腦缺血病變效果更佳。因此,早期及時(shí)使用納洛酮等內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)拮抗劑,可減輕、阻止甚至逆轉(zhuǎn)上述病理過程。此外,納洛酮本身尚有穩(wěn)定細(xì)胞膜對(duì)鈣離子的通透性,防止膜脂質(zhì)氧化作用,促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)球磷腺體合成,改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能等作用,均對(duì)于防治缺血性神經(jīng)損害有積極意義,經(jīng)臨床治療觀察鹽酸納洛酮治療腦梗死有以下幾種特點(diǎn):(1)早期、大劑量療效好,起效快。納洛酮早期應(yīng)用劑量越大,療效越明顯,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道:最好療效劑量為3.2mg/次。納洛酮的藥代動(dòng)力學(xué)顯示靜脈給藥2~3 min內(nèi)即可起作用,維持30~90min。(2)有一定改善腦水腫,催醒作用,減輕β-內(nèi)啡肽直接參與缺血缺氧性腦水腫的病理過程,阻斷惡性循環(huán),降低顱內(nèi)壓,減輕腦損害,促進(jìn)蘇醒。(3)安全系數(shù)大,不良反應(yīng)小,成人單次靜脈注射20mg,皮下注射75mg或口服3g均能耐受,值得臨床推廣。
[1] 全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 .各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,1997,17(5):312.
[2] 全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 .腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,1997,17(5):314.
[3] 全國第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議 .腦卒中患者臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,1997,17(5):314.