樓 波 蔣忠華

(杭州師范大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬余杭醫(yī)院,浙江 杭州 311100)

鹿瓜多肽注射液為復(fù)方制劑,其成分為鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子,臨床上用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎及骨關(guān)節(jié)炎等多種風(fēng)濕疾病。本院應(yīng)用鹿瓜多肽輔助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30例,觀察鹿瓜多肽對活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的輔助治療效果及不良反應(yīng),現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年3月～2011年3月本院內(nèi)分泌科門診及住院的56例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合1987年美國風(fēng)濕病協(xié)會類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];(2)疾病處于活動期,疾病活動度評分(DAS 28評分)＞3.2[2];(3)患者保證觀察期間內(nèi)的治療及隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對鹿瓜多肽、來氟米特、甲氨蝶呤或NSAID類等藥物過敏;(2)合并其他風(fēng)濕性疾病;(3)嚴(yán)重高血壓、心肺功能不全及感染;(4)肝、腎、血液系統(tǒng)損害;(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害;(6)妊娠期或哺乳期。56例分為對照組26例,觀察組30例,兩組一般情況(性別比例 、年齡 、病程、DAS 28 評分、ESR、CRP 、RF)比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),具有可比性,詳見表1。

表1 兩組一般情況比較±s)

表1 兩組一般情況比較±s)

組 別 n 男/女 年齡(歲) 病程(年) DAS 28評分(分) ESR(mm/h) CRP(mg/L) RF(U/mL)對照組 26 4/22 45.8±7.0 5.1±3.6 5.0±0.9 51.8±10.0 52.6±15.6 59.6±15.2觀察組 30 6/24 47.7±8.1 6.6±5.0 5.2±1.1 54.4±8.7 54.8±13.5 60.7±13.8

1.2 治療方法 兩組均給予基礎(chǔ)治療:來氟米特片口服10～20mg/d、甲氨蝶呤片口服7.5～10mg/w及美洛昔康片口服7.5～15mg/d。住院組在上述治療的基礎(chǔ)上輔助加用鹿瓜多肽注射液(哈爾濱譽衡藥業(yè)有限公司生產(chǎn))靜脈滴注,24mg/d,療程2周。觀察期間不加用其他慢作用抗風(fēng)濕藥,不更換其他非甾體類抗炎藥及加用激素類藥物。

1.3 觀察指標(biāo) 血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)可反映疾病活動度的指標(biāo);類風(fēng)濕因子(RF)滴度與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情輕重有密切關(guān)系;DAS 28評分是歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的核心部分,是關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)壓痛數(shù)、ESR、患者對自身健康狀態(tài)的總體評估[3]。2周后復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、ESR、CRP、RF、肝腎功能,并再次進行DAS 28評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,所有數(shù)據(jù)均以±s)表示,組間顯著性比較采用t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 實驗室指標(biāo)及疾病活動度 2周后,ESR觀察組較對照組有明顯下降,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01),而CRP、RF、DAS 28兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療2周后實驗室指標(biāo)及疾病活動度評分±s)

表2 兩組治療2周后實驗室指標(biāo)及疾病活動度評分±s)

與對照組比較**P＜0.01

組 別 n 時 間 ESR(mm/h)CRP(mg/L)RF(U/mL) DAS 28對照組 26 治療后 49.4±6.0 50.7±9.6 57.7±13.4 4.8±0.9觀察組 30 治療后 44.5±3.9** 47.4±8.1 55.1±11.5 4.7±0.7

2.2 不良反應(yīng) 觀察組輔助使用鹿瓜多肽注射液治療后肝腎功能均未見不良反應(yīng)(P＞0.05),無皮疹報告,詳見表3。

表3 觀察組輔助鹿瓜多肽治療前后肝腎功能檢查結(jié)果±s)

表3 觀察組輔助鹿瓜多肽治療前后肝腎功能檢查結(jié)果±s)

時 間丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L)天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(U/L)谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(U/L)尿素氮(mmol/L)肌酐(μmol/L)尿酸(μmol/L)治療前 24.2±6.4 22.3±5.8 16.2±4.5 2.5±1.2 60.3±6.3 264.5±12.5治療后 24.8±6.2 22.1±6.0 16.5±4.4 2.6±1.1 60.2±6.0 263.8±12.2

3 討 論

鹿瓜多肽注射液是一復(fù)方制劑,其組分為鹿科動物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子分別提取后制成的滅菌水溶液,主要含有骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、甜瓜籽提取物、多種游離氨基酸和有機鈣、磷等成分,具有調(diào)節(jié)骨代謝、刺激成骨細(xì)胞增殖、促進新骨形成的作用,亦可調(diào)節(jié)鈣磷代謝、增加骨鈣沉積、防止骨質(zhì)疏松。目前類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性活動期臨床上治療一般應(yīng)用非甾體類抗炎藥或激素類藥物緩解癥狀,并加用慢作用抗風(fēng)濕藥改善病情,其中非甾體類抗炎藥對嚴(yán)重關(guān)節(jié)腫脹疼痛者臨床療效不理想,且服用后可引起胃腸道病變;糖皮質(zhì)激素雖有強大的抗炎作用,但也有較強的不良反應(yīng),患者耐受性差,且停藥后病情易反復(fù)。因此能迅速緩解腫痛癥狀、不良反應(yīng)小、無藥物依賴性的藥物是治療急性活動期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的理想輔助用藥。

本組結(jié)果顯示,輔助使用鹿瓜多肽注射液治療后,能更快地降低ESR,ESR是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎急性反應(yīng)時相指標(biāo),說明鹿瓜多肽注射液具有較強的抗炎鎮(zhèn)痛作用。推測其與骨誘導(dǎo)多肽類生物因子、甜瓜籽提取物有關(guān)。骨誘導(dǎo)多肽類生物因子可有效促進骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMPs)、β-轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)、成纖維細(xì)胞生長因子(FGF)等合成。BMPs能誘導(dǎo)血管周圍游動的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆的骨細(xì)胞,誘導(dǎo)新骨形成。TGF-β可促進成骨細(xì)胞合成I型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白;同時TGF-β還能抑制炎性反應(yīng),協(xié)助巨噬細(xì)胞來源的細(xì)胞因子在細(xì)胞組織修復(fù)中發(fā)揮作用。FGF能夠促進骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成,增加骨鈣素的合成。甜瓜籽提取物則能降低局部毛細(xì)血管的通透性,減少炎性滲出,促進局部血液循環(huán),還能抑制前列腺素的釋放,從而減輕疼痛[4]。文章也顯示,反映類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病情輕重的RF、與類風(fēng)濕總體評價有關(guān)的DAS 28評分,兩組治療后并無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),說明輔助使用鹿瓜多肽注射液能緩解急性癥狀,但總體療效尚未明確,需要作更多的研究。

輔助使用鹿瓜多肽注射液后肝腎功能均未見不良反應(yīng)(P＞0.05),無皮疹,說明其安全可靠。

[1] Arnett F C,Edworthy S M,Bloch D A,et al.The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,1988,31(3):315

[2] Saag K G,Teng G G,Patkar N M,et al.American College of Rheumatology 2008 recommendations for the use of nonbiologic and biologic disease-modifying antirheumatic drugs in rheumatoid arthritis.Arthritis Rheum,2008,59(6):762

[3] 吳東海,王國春.臨床風(fēng)濕病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:236

[4] 鞠大宏,張春英,吳皓,等.鹿瓜多肽注射液對CII誘導(dǎo)的免疫性關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)滑膜組織MMP3和TIMP-1 mRNA表達(dá)的影響.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2005,11(1):27,31