陳 琰，魯 瑩，趙 平，張 翮，俞 媛，李國棟，孫治國，鄒 豪，鐘延強(.第二軍醫(yī)大學藥學院藥劑學教研室，上海00433;.首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院藥劑科，北京00730)

藥學是實踐性很強的學科，實驗教學不僅能加深對理論知識的理解和運用，而且是培養(yǎng)學生實驗技能和動手能力的重要環(huán)節(jié)，對提高學生分析問題和解決問題的能力，培養(yǎng)學生理論聯(lián)系實際的學風和嚴謹求知的科學態(tài)度都具有重要的作用。

目前在多數(shù)院校，藥劑學實驗主要集中在實驗室的小型手工實驗，這種實驗室小試對于學生掌握處方調(diào)配和制備程序有一定幫助，但是，實驗室小試與實際工業(yè)化生產(chǎn)有很大的區(qū)別，造成了學生對實際藥品生產(chǎn)知識脫節(jié)，甚至有學生認為藥品就是在這種不嚴謹不衛(wèi)生的半手工狀態(tài)下生產(chǎn)的。針對以上問題，鑒于“中試生產(chǎn)”在制劑研發(fā)和生產(chǎn)中的重要作用，依靠我校藥學院特有的藥品中試基地，本教研室在藥品中試基地增加了“乙酰水楊酸片中試制備實驗”，完善新藥臨床前研發(fā)的必要步驟，充分發(fā)揮中試基地生產(chǎn)和教學的雙重任務(wù)，同時在一系列實驗實踐中提高學生的藥學綜合素質(zhì)和實驗技能，實現(xiàn)培養(yǎng)藥學人才全面操作能力和創(chuàng)新能力的目標。

1 實驗總思路——以藥物臨床前研究為主線的藥學綜合性實驗

藥學是一個多學科交叉的綜合性大學科，隨著學科發(fā)展，各二級學科之間的相互滲透也越來越深入［1］。但是，目前國內(nèi)院校藥學的二級學科的教學都是以各自為政的方式進行，缺乏學科間的連貫性和融合性。而且，在藥劑學課程群內(nèi)，《藥劑學》和《藥物動力學》的實驗課也是各自為理論教學服務(wù)，不僅兩者之間缺乏連貫性，而且也缺乏與藥學前期專業(yè)學科內(nèi)容的聯(lián)系和呼應(yīng)。在這種獨立的知識體系下，就會讓學員對大藥學學科缺乏整體認識［2］，也不利于藥劑學課程群的建設(shè)。

利用《藥劑學》和《藥物動力學》是藥學本科教育后期的專業(yè)課，同時也是新藥臨床前研究的后期工作，本教研室以新藥臨床前研究為主線，在《藥劑學》和《藥物動力學》實驗教學中新增了藥學多學科的綜合性實驗［3］。以新藥臨床前研究工作為實驗思路，利用前期藥化的“乙酰水楊酸合成”和藥理的“鎮(zhèn)痛實驗”為開端，引導學生完成“乙酰水楊酸片”的制劑學研究性實驗:制劑處方和工藝實驗、質(zhì)量標準實驗、中試放大實驗、動物藥動學實驗等。這樣，讓本科學生系統(tǒng)地熟悉新藥臨床前研究的工作程序，同時加強對藥學工作的整體認識，提高藥學學員的綜合素質(zhì)，和使其獲得初步的科研能力和創(chuàng)新思維［4］。

2 一系列實驗教學改革的實施

2.1 討論課激發(fā)學生創(chuàng)新思維 2008年在藥學本科生中開始實施藥學綜合性實驗，在保留部分原有的經(jīng)典片劑實驗科目的基礎(chǔ)上，新增“乙酰水楊酸片”的處方和工藝實驗。為了激發(fā)學生的創(chuàng)新思維和學習熱情，本室將教員教－學生模仿的傳統(tǒng)實驗教學模式改為設(shè)計性實驗，由學生結(jié)合片劑理論教學知識和查閱相關(guān)文獻自行設(shè)計，再以小組為單位在討論課上，集思廣益，確定片劑處方和制備工藝，教員在其中主要發(fā)揮引導作用。

2.2 開放性藥劑實驗室驗證處方設(shè)計和制備工藝

開放性實驗室提供學生片劑制備的多種原料、輔料和儀器。學生根據(jù)自主設(shè)計的實驗方案進行片劑處方和工藝驗證實驗，制備的乙酰水楊酸片再通過片重差異、硬度、崩解度、溶出度等完成制劑的質(zhì)量標準，使學員在授課內(nèi)容基礎(chǔ)上，將理論學習、實際應(yīng)用和實踐操作有機結(jié)合，取得了較好的實驗教學效果。教員在其中不是教實驗而是協(xié)助實驗主要對其中關(guān)鍵技術(shù)提供操作指導，如混合方法、制軟材、制顆粒等。

2.3 中試基地聯(lián)系工業(yè)生產(chǎn) 在實驗室小試階段完成片劑處方和制備工藝的篩選與優(yōu)化，確定了影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工藝步驟。然后在片劑的實際生產(chǎn)線上，通過對處方和工藝進行中試放大，使研制的實驗室工藝進一步改造、提高、完善，取得適合工業(yè)化生產(chǎn)的可靠的技術(shù)參數(shù)，確保大生產(chǎn)的可行性與重現(xiàn)性。重要的是，在新藥研究中質(zhì)量標準、穩(wěn)定性考察、動物藥動學等研究都必須是中試生產(chǎn)的藥品。

學生在以往的中試基地教學中以參觀為主，主要目的是使學生對藥品生產(chǎn)的GMP車間和制劑生產(chǎn)的工業(yè)儀器有感性認識。而由于沒有學生親自參加工業(yè)生產(chǎn)，對生產(chǎn)線的了解也只是走馬觀花，因而缺乏實踐鍛煉和經(jīng)驗。本教學組利用中試基地人力物力資源，讓學生自己完成“乙酰水楊酸片”中試放大制備，與實驗室小試對比，學習達到了事半功倍的效果，而且為他們今后參加實際藥品生產(chǎn)工作打下基礎(chǔ)，而且完善了新藥臨床前研究的整體步驟。

2.4 PK-PD模型實驗完成基礎(chǔ)型和拓展型藥動學實驗教學 國內(nèi)院校目前所開設(shè)的傳統(tǒng)藥動學實驗，對于灌輸學生實驗操作能力和藥動學數(shù)據(jù)處理方法有一定幫助。但是，隨著藥動學日新月異的發(fā)展［5］，傳統(tǒng)藥動學實驗已經(jīng)不能滿足藥學本科實驗教學的需要，為此本教研室開展了PK-PD模型實驗(pharmacokinetics-pharmacodynamics model)，構(gòu)建了以創(chuàng)新能力培養(yǎng)為主線的實驗教學新模式，從體內(nèi)藥物濃度測定方法的建立、藥動學和解熱藥效學三個方面進行實驗，按照新藥臨床前研究的動物體內(nèi)藥動學研究要求進行，同時考察藥動學和藥效學兩者之間的相關(guān)性。

3 實施效果和總結(jié)

在整體實驗結(jié)束后，筆者組織了藥學本科同學的教學效果問卷調(diào)查，結(jié)果83.67%學生表示想?yún)⑴c新藥臨床前研究的具體工作，95.92%學生認為“乙酰水楊酸片”藥學綜合性實驗對于其了解新藥研究有幫助，93.88%學生認為該實驗與前期學科聯(lián)系性強;89.80%學生認為該實驗對于建立大藥學知識的整體性和系統(tǒng)性有幫助，79.59%學生認為還需要增加中藥的藥學綜合性實驗。學生在一系列實驗中表現(xiàn)出濃厚的興趣和熱情，學習主動性和能動性得到了充分發(fā)揮，學生不僅對藥學有了整體的連貫的認識，而且對藥劑學和藥動學實驗課的學習興趣和探索精神得以增強，取得了較好的教學效果。

綜上所述，通過“乙酰水楊酸片”中試處方和工藝放大生產(chǎn)，將實驗教學和藥品生產(chǎn)連接起來，也將藥學綜合性實驗連貫和完善了起來，提高了學生的藥學綜合實驗?zāi)芰?，使學生建立藥學各學科實驗之間的聯(lián)系性，加深理論與實驗的聯(lián)系、實驗室與實際生產(chǎn)的聯(lián)系。對于實現(xiàn)從傳統(tǒng)知識教育向培養(yǎng)能力為主的素質(zhì)教育轉(zhuǎn)變，以及幫助學生早日適應(yīng)藥學實踐工作，藥學綜合性實驗都將具有重要而又深遠的意義。

［1］ 陳安朝，譚桂山，姚 瑤，等.注重實踐教學培養(yǎng)藥學創(chuàng)新人才［J］.藥學教育，2005，21(4):38.

［2］ 應(yīng)曉英，袁 弘，杜永忠，等.藥學多學科綜合設(shè)計性實驗的實踐［J］.中國高等醫(yī)學教育，2007，12:75.

［3］ 陳 琰，鐘延強，魯 瑩，等.藥學多學科綜合性實驗改革的探索和體會［J］.藥學實踐雜志，2009，27(4):309.

［4］ 魯 瑩，鐘延強，陳 琰，等.依托藥品中試基地建設(shè)藥劑學課程群實驗教學平臺［J］.西北藥學雜志，2010，25(4):298.

［5］ 楊昭毅，魏偉.藥代動力學藥效動力學結(jié)合模型研究進展［J］.中國藥理學通報，2005，21(8):918.