李 洪 江蘇省常州市第三人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝科 (常州 213001)

抗病毒治療對(duì)慢性乙肝的預(yù)后有重要的影響,干擾素是目前治療慢性乙型肝炎公認(rèn)的有效藥物之一,具有廣泛抗病毒、抗纖維化及免疫調(diào)節(jié)作用,可以有效促進(jìn)肝功能恢復(fù),減少失代償肝硬化和肝癌的發(fā)生。本研究從中醫(yī)辨證的角度分析,觀察α-2b干擾素治療不同中醫(yī)證型的慢性乙型肝炎的療效,報(bào)道如下。

臨床資料 所有 80例病例均來(lái)自本院肝病科及感染科住院及門診患者,男 55例,女 25例;年齡l7～49歲。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)《慢性乙型肝炎防治指南》[1],6個(gè)月以內(nèi)未接受任何抗病毒治療;HBV標(biāo)志物:HBsAg及 HBeAg陽(yáng)性超過(guò) 6個(gè)月,血清 HBV-DNA≥105拷貝 /m L;血清 ALT:2× ULN≤ ALT≤10×ULN,血總膽紅素水平(TBIL)＜2×ULN。中醫(yī)辨證參照1991年中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[2],分為 5個(gè)組:濕熱中阻型、肝郁脾虛型、肝腎陰虛型、瘀血阻絡(luò)型、脾腎陽(yáng)虛型。

排除標(biāo)準(zhǔn) 排除 HCV、HDV、HIV陽(yáng)性,失代償肝病,由藥物、酒精和其他因素所致的肝功能異常、血液病和有明顯的心、腎、精神病、糖尿病以及并發(fā)自身免疫性疾病患者。

治療方法 所有患者均接受α-2b干擾素,皮下注射,500萬(wàn) IU/d,連用8周后改為隔日 1次,根據(jù)患者肝功能情況及耐受性適當(dāng)調(diào)整劑量。療程 48周,治療期間每 12周檢查肝功能、HBV-DNA,每 24周檢查乙肝兩對(duì)半。停藥后第 24周跟蹤隨訪。

療效標(biāo)準(zhǔn) 以治療結(jié)束及停藥隨訪時(shí) ALT≤1×U LN、HBeAg及 HBV-DNA陰轉(zhuǎn)為治療有效。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,進(jìn)行i2檢驗(yàn)。

治療結(jié)果 治療脫落情況 在治療過(guò)程中,共有4例因無(wú)法耐受干擾素而終止治療,其中肝郁脾虛型 2例、濕熱中阻及瘀血阻絡(luò)型各1例。

α-2b干擾素對(duì)各組 ALT復(fù)常率的影響 表1可見,治療24周,各組ALT復(fù)常率比較無(wú)顯著性差異(P＞0.05),但肝郁脾虛型、濕熱中阻型有較好的趨勢(shì);治療48周及停藥隨訪第24周,各組 ALT復(fù)常率比較,差異有顯著性或非常顯著性意義(P＜0.01,P＜0.05),肝郁脾虛型、濕熱中阻型及肝腎陰虛型療效較好。

α-2b干擾素對(duì)各組 HBeAg及 HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率的影響 治療 24周、48周以及停藥后 24周,各組HBeAg及 HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率比較,差異有顯著性意義(P＜0.05),肝郁脾虛證療效最佳,濕熱中阻型、肝腎陰虛型優(yōu)于瘀血阻絡(luò)型、脾腎陽(yáng)虛型。見表2。

表1 各組在不同時(shí)間 ALT復(fù)常率比較(例,%)

表2 各組 HBV-DNA和 HBe-Ag陰轉(zhuǎn)比較(例,%)

討 論 慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是,最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除 HBV,減輕肝細(xì)胞炎癥壞死及肝纖維化,延緩和阻止疾病進(jìn)展,減少和防止肝臟失代償、肝硬化和肝細(xì)胞癌變及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善慢性乙型肝炎患者的生活質(zhì)量和延長(zhǎng)存活時(shí)間。干擾素作為廣譜抗病毒藥,進(jìn)入人體與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合后誘導(dǎo)合成抗病毒蛋白,抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制,同時(shí)可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞和巨噬細(xì)胞功能,從而具有抗病毒及免疫調(diào)節(jié)雙向作用[3]。國(guó)內(nèi)外觀察結(jié)果表明,α-2b干擾素治療慢性乙肝,通過(guò)抑制 HBV的復(fù)制,實(shí)現(xiàn) HBeAg、HBV-DN A的陰轉(zhuǎn)及 HBeAg/HBeAb的血清轉(zhuǎn)換,改善臨床癥狀,提高 ALT復(fù)常率,減少?gòu)?fù)發(fā),有較好的療效[4]。

雖然干擾素抗病毒治療是慢性乙肝的有效的病因治療方法,但在同等條件下進(jìn)行治療,不同患者對(duì)藥物反應(yīng)性具有較大的差異。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,相同病因下,由于患者不同體質(zhì)、所處環(huán)境不同及氣候、起居、飲食的不同,所表現(xiàn)的證型和轉(zhuǎn)歸是不同的。由于各證型可能與慢性乙肝不同的發(fā)展階段有一定關(guān)系,因而不同的中醫(yī)證型對(duì)抗病毒藥物的效果反應(yīng)就可能各有差異。

從本研究的結(jié)果看,α-2b干擾素對(duì)肝郁脾虛型療效最佳,對(duì)濕熱中阻型、肝腎陰虛型亦有較好的療效,但對(duì)于瘀血阻絡(luò)型、脾腎陽(yáng)虛型療效則不理想。此結(jié)果提示,中醫(yī)辨證分型對(duì)于慢性乙肝患者選擇干擾素治療有一定的參考意義。臨床應(yīng)用α-2b干擾素治療慢性乙肝,不僅要根據(jù)血清學(xué)指標(biāo)作為用藥指征,還可參考中醫(yī)辨證分型,對(duì)于脾腎陽(yáng)虛和瘀血阻絡(luò)型患者,可考慮干擾素聯(lián)合溫補(bǔ)脾腎或活血通絡(luò)中藥復(fù)方治療,以期取得協(xié)同作用,提高臨床療效。但由于中醫(yī)辨證分型與西醫(yī)相關(guān)指標(biāo)之間也絕對(duì)不是簡(jiǎn)單的一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系。因此,仍需進(jìn)一步研究各證型的特殊性,才能更加全面地認(rèn)識(shí)慢性乙肝的中醫(yī)本質(zhì)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南 [J].中華內(nèi)科雜志雜志,2006,45(2):162-170.

[2] 中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)?病毒性肝炎中醫(yī)辯證分型標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中醫(yī)雜志 ,1992,(5):39-42.

[3] 吳健瑩,謝 晨.慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物的再評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2010,8(31):39-40.

[4] 胡明煜.干擾素在乙肝病毒治療中的應(yīng)用分析[J].四川醫(yī)學(xué),2009,30(7):1105-1106.