馬羽萍 黃小正 趙 玲 羅改云 西安市第八醫(yī)院 (西安 710061)

我們2006年9月～2008年 2月應(yīng)用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療乙型肝炎肝硬變患者30例,療效滿(mǎn)意,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

臨床資料 病例為我科住院及門(mén)診的乙型肝炎肝硬變患者,共60例,隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各30例,符合2000年西安會(huì)議修訂的標(biāo)準(zhǔn)診斷[1]。治療組男22例 ,女 8例;平均年齡 43.3歲;病程 1～ 24年 ,平均 10.3年;代償性肝硬變16例,失代償性肝炎肝硬變14例。對(duì)照組男24例,女6例;平均年齡44.1歲;病程1～23年,平均11.3年;代償性肝硬變 17例,失代償性肝炎肝硬變 13例。兩組間病情、年齡及性別比較差異無(wú)顯著意義(P＞ 0.05)。所有病例 HBV-DNA陽(yáng)性、ALT、AST、TBIL、AKP、GGT水平正?；蛏?ALB降低或正常,HA、PCⅢ、Ⅳ C均升高,并排除其他原因引起的肝硬變。

治療方法 治療組、對(duì)照組均用阿德福韋酯(賀維力)、還原型谷胱苷肽、丹參、清開(kāi)靈,間斷輸注人血白蛋白或鮮血漿等綜合治療措施。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方鱉甲軟肝片(主要成分為鱉甲、冬蟲(chóng)夏草、黃芪、黨參等),4片 /次,3次 /d。療程均為 12個(gè)月。

療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前 2組患者均檢查 HBV血清學(xué)標(biāo)志物(HBVM)、HBV-DNA、血清肝纖維化指標(biāo)(HA、PCⅢ、Ⅳ C)及 B超檢查;治療后每個(gè)月檢查肝功能 1次,連續(xù) 3次,以后改為每 3個(gè)月檢查 1次;每 3個(gè)月檢查 HBVM、HBV-DNA 1次,6個(gè)月時(shí)檢查 B超 1次,并記錄患者臨床表現(xiàn)及藥物不良反應(yīng)。

治療結(jié)果 2組患者治療前后病毒學(xué)標(biāo)志變化比較 治療結(jié)束后治療組和對(duì)照組HBV-DNA分別轉(zhuǎn)陰11例和 10例,與治療前比較(P＜0.01),但治療組與對(duì)照組比較,無(wú)顯著性差異。

2組患者治療前后肝功能比較 見(jiàn)表1。

兩組治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果比較,兩組治療后肝功能指標(biāo)均有改善,但治療組改善優(yōu)于對(duì)照組。

表1 兩組治療前后肝功能比較(-x±s)

兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

兩組治療后及血清肝纖維化指標(biāo)均有改善,但治療組改善優(yōu)于對(duì)照組,見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較(±s)

注:與本組治療前比較△P＜0.01,與對(duì)照組治療后比較▲P＜0.01。

治療組治療前315.6±78.1190.3±45.6140.22±25.78(n=30) 治療后 190.0± 37.07△▲ 121.4± 40.2△▲ 70.20± 20.14△▲對(duì)照組治療前323.0±70.5189.8±50.1137.85±22.3(n=30) 治療后231.0± 56.0△150.4±33.2△95.15± 19.2

不良反應(yīng) 2組患者均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

討 論 HBV在肝細(xì)胞內(nèi)不斷復(fù)制造成肝細(xì)胞病理?yè)p害,是導(dǎo)致肝纖維化、肝硬變形成的啟動(dòng)因子[2]。病因治療是抗肝纖維化的首要對(duì)策,如有效抑制肝炎病毒復(fù)制,從而促進(jìn)纖維化肝組織的修復(fù)[3]。阿德福韋酯膠囊為腺嘌呤磷酸酯類(lèi)化合物,是抑制 HBV的有效藥物之一,臨床研究證實(shí)其能有效降低血清中的HBV-DN A含量,促進(jìn)ALT復(fù)常和 HBeAg血清轉(zhuǎn)換。慢性炎癥反應(yīng)是纖維化形成的前提,抗肝臟炎癥是抗肝纖維化的重要措施,但是病因與抗炎治療不等于、也不能代替針對(duì) ECM代謝與肝星狀細(xì)胞活化的狹義抗肝纖維化治療,抑制肝臟 ECM生成與沉積,促進(jìn)其降解是抗肝纖維化治療的重要對(duì)策[3]。復(fù)方鱉甲軟肝片由鱉甲、冬蟲(chóng)夏草、黃芪、黨參等 11種中藥組成,能軟堅(jiān)散結(jié),化瘀解毒,益氣養(yǎng)血。適應(yīng)瘀血阻絡(luò)、氣陰虧虛、熱毒未盡證候,能促進(jìn)機(jī)體有效溶解和吸收已經(jīng)形成的肝纖維組織,并能抑制貯脂細(xì)胞增殖,減少膠原蛋白合成,降低膠原蛋白在 Diss腔過(guò)量沉積,對(duì)早期肝纖維化有明顯的阻斷作用[4]。

我們對(duì)乙型肝炎肝硬變患者的治療中,在保肝、降酶及對(duì)癥支持等綜合治療的基礎(chǔ)上,加用復(fù)方鱉甲軟肝片和阿德福韋酯膠囊,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者病情恢復(fù)較為順利,臨床預(yù)后轉(zhuǎn)歸良好。本資料顯示,復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯膠囊結(jié)合綜合療法治療乙型肝炎肝硬變,2組患者在病毒復(fù)制指標(biāo)方面 HBV-DNA水平均呈下降趨勢(shì),明顯優(yōu)于治療前(P＜0.01),肝纖維化指標(biāo)、肝功能指標(biāo)均有改善,但治療組優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.01)。在保肝、抗炎等綜合治療和抗病毒治療的基礎(chǔ)上,加用復(fù)方鱉甲軟肝片,其抗肝纖維化、抗乙肝病毒及保肝作用更明顯,不失為乙型肝炎肝硬變患者中西醫(yī)結(jié)合治療的方法之一。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[S].中華肝臟病雜志,2000,8:324-329.

[2] 陳國(guó)軍,陳然峰,董長(zhǎng)林,等.拉米夫定聯(lián)合大黃素抗纖維化的臨床研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2003,7(1):43-45.

[3] 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專(zhuān)業(yè)委員會(huì).肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2006,5:316-320.

[4] 倪傳斌,陳愛(ài)寶.復(fù)方鱉甲軟肝片治療早期肝纖維的療效觀察 [J].海軍醫(yī)學(xué)雜志 ,2003,24(2):121-122.