陸曉峰，李曙光

結(jié)直腸癌化療對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能影響的研究

陸曉峰，李曙光

目的 探討結(jié)直腸癌化療對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響。方法 選取結(jié)直腸癌患者27例，檢測(cè)化療前后血清皮質(zhì)醇、醛固酮水平，對(duì)比檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 化療后血清皮質(zhì)醇、醛固酮水平較化療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。Folfox4方案化療組與mFolfox6化療方案組皮質(zhì)醇與醛固酮差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。男性與女性皮質(zhì)醇與醛固酮差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)論 化療使結(jié)直腸癌患者血清皮質(zhì)醇、醛固酮水平下降，能抑制腎上腺皮質(zhì)功能。

結(jié)直腸腫瘤;抗腫瘤聯(lián)合化療方案;皮質(zhì)醇;醛固酮

化療藥物尤其是聯(lián)合化療可引起患者惡心嘔吐等消化道不良反應(yīng)，有研究表明，含順鉑的化療方案能使卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌患者血清皮質(zhì)醇水平下降［1］，尿皮質(zhì)醇水平可作為預(yù)測(cè)嘔吐的指標(biāo)［2］。但這些研究所選擇的研究對(duì)象為多種腫瘤患者，化療方案也不統(tǒng)一，這些在一定程度上影響了其所得結(jié)論的可靠性。Folfox系列化療方案是結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療常用的一線方案，本研究以術(shù)后輔助化療的結(jié)直腸癌患者為對(duì)象，比較化療前后血清皮質(zhì)醇、醛固酮的水平，探討結(jié)直腸癌化療對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能的影響，并進(jìn)一步研究不同化療方案、不同性別對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能影響的差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 連續(xù)收集2009年5月—2010年11月我科收治的結(jié)直腸癌術(shù)后輔助化療患者27例，其中男16例，女11例;年齡51～66歲，中位年齡62歲。均經(jīng)病理證實(shí)為結(jié)直腸癌，體力狀況 (KPS)評(píng)分≥70分，均無重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害，不存在腎上腺皮質(zhì)相關(guān)疾病;治療過程中均未采用皮質(zhì)激素治療。

27例患者隨機(jī)分為Folfox4方案化療組和改良Folfox6(mFolfox6)方案化療組。Folfox4組12例，其中男6例，女6例;年齡51～66歲，中位年齡60歲;KPS評(píng)分80～100分;TNM分期為Ⅱ期6例，Ⅲ期6例。mFolfox6組15例，其中男10例，女5例;年齡53～66歲，中位年齡62歲;KPS評(píng)分70～100分;TNM分期為Ⅱ期11例，Ⅲ期4例。兩組患者一般資料間具有均衡性。

1.2 化療方案 化療藥物:奧沙利鉑 (江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格50 mg，批號(hào):09040211)，甲酰四氫葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格10 ml/0.1 g，批號(hào):09030932)，氟尿嘧啶 (天津金耀氨基酸有限公司，規(guī)格10 ml/0.25 g，批 號(hào):0905131)。Folfox4方 案:奧 沙 利 鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1、2天;甲酰四氫葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第1、2天;氟尿嘧啶600 mg/m2微泵22 h維持，第1、2天。

mFolfox6方案:奧沙利鉑85 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注，第1天;甲酰四氫葉酸鈣400 mg/m2靜脈滴注2 h，第1天;氟尿嘧啶2 400 mg/m2微泵46 h維持。

1.3 皮質(zhì)醇、醛固酮檢測(cè)方法 分別于化療前和結(jié)束后第1天，早晨6:00～8:00安靜狀態(tài)下，抽取5 ml外周血標(biāo)本進(jìn)行皮質(zhì)醇、醛固酮測(cè)定。采用放疫法檢測(cè)化療前后皮質(zhì)醇、醛固酮水平，碘［125I］皮質(zhì)醇放射免疫分析藥盒、碘［125I］醛固酮放射免疫分析藥盒購自天津九鼎醫(yī)學(xué)生物工程有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 化療前后皮質(zhì)醇、醛固酮水平比較 化療后血清皮質(zhì)醇、醛固酮水平較化療前均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 不同化療方案治療前后皮質(zhì)醇、醛固酮差值比較 Folfox4方案化療組與mFolfox6化療方案組皮質(zhì)醇與醛固酮差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 不同性別治療前后皮質(zhì)醇、醛固酮差值比較 男性與女性皮質(zhì)醇差值及醛固酮差值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05，見表3)。

表1 化療前后皮質(zhì)醇、醛固酮水平比較(±s，ng/L)Table 1 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in prechemotherapy and post－chemotherapy

表1 化療前后皮質(zhì)醇、醛固酮水平比較(±s，ng/L)Table 1 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in prechemotherapy and post－chemotherapy

皮質(zhì)醇 醛固酮化療前12.49±0.43 131.91±3.24化療后 10.12±0.36 96.87±2.23 t 10.026 20.425 P值值0.000 0.000

表2 不同化療方案治療前后皮質(zhì)醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different chemotherapy protocols

表2 不同化療方案治療前后皮質(zhì)醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different chemotherapy protocols

12 2.25±0.28 35.60±1.63 mFolfox6方案化療組 15 2.46±0.37 34.59±2.85 t組別 例數(shù) 皮質(zhì)醇差值 醛固酮差值Folfox4方案化療組0.426 0.286 P值值0.674 0.777

表3 不同性別治療前后皮質(zhì)醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different sex

表3 不同性別治療前后皮質(zhì)醇、醛固酮差值比較(±s，ng/L)Table 3 Comparison respectively for cortisol and aldosteronebe in different sex

組別 例數(shù) 皮質(zhì)醇差值 醛固酮差值男性16 2.32±0.23 34.25±2.53女性 11 2.44±0.49 36.19±2.14 t 0.237 0.548 P值值0.815 0.588

3 討論

在正常情況下，腎上腺皮質(zhì)每天都分泌一定的糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)和鹽皮質(zhì)激素 (醛固酮)，對(duì)維持機(jī)體的正常代謝起著重要作用，當(dāng)腎上腺皮質(zhì)功能低下時(shí)，患者出現(xiàn)色素沉著，早期可出現(xiàn)食欲減退，較重時(shí)有惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、體質(zhì)量減輕等臨床表現(xiàn)［3］。在腫瘤化療期間，患者常出現(xiàn)上述癥狀和體征，很可能其中的部分癥狀和體征與化療導(dǎo)致的腎上腺皮質(zhì)分泌功能受抑有關(guān)。既往關(guān)于化療對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能影響的研究包括的研究對(duì)象有多種腫瘤情況，化療方案也不盡相同，有一些研究設(shè)計(jì)不合理，混雜因素較多，所得出的結(jié)論可靠性受到一定影響。本研究對(duì)象僅限于術(shù)后輔助化療的結(jié)直腸癌患者，采用的化療方案相對(duì)固定，所得的結(jié)論也較為可靠。

本研究結(jié)果顯示，化療后的血清皮質(zhì)醇及醛固酮水平較化療前顯著下降，提示經(jīng)過化療后，患者腎上腺皮質(zhì)功能受到抑制，這與既往的一些研究結(jié)論一致［4］，證實(shí)了化療毒副作用與腎上腺皮質(zhì)功能受抑制的相關(guān)性。本研究Folfox4方案化療組和mFolfox6方案化療組間皮質(zhì)醇差值、醛固酮差值無顯著性差異，表明這兩種方案在抑制腎上腺皮質(zhì)功能方面沒有差異。一般認(rèn)為男性患者的忍耐力較女性患者強(qiáng)，表現(xiàn)出來的化療毒副作用較女性輕［5］。既往的研究未涉及性別對(duì)化療患者毒副作用的影響［6］，本研究對(duì)這方面進(jìn)行了初步探索，結(jié)果顯示，男性與女性患者在接受化療后，皮質(zhì)醇和醛固酮水平下降無顯著性差異，提示性別不是影響化療相關(guān)腎上腺皮質(zhì)功能抑制的因素，所以盡管男性患者在化療后可能表現(xiàn)出來的毒副作用沒有女性患者劇烈，但其實(shí)際上受到腎上腺皮質(zhì)功能抑制影響是沒有差別的。目前，皮質(zhì)激素對(duì)腫瘤的作用意見不一，但它能減輕化療的某些不良反應(yīng)，尤其是消化道的毒副作用，意見基本一致，而且是比較適用的。化療藥物能顯著抑制腎上腺皮質(zhì)的分泌功能，減少內(nèi)源性的皮質(zhì)激素水平，因此加用皮質(zhì)激素類藥物是補(bǔ)其不足，從而為化療合用皮質(zhì)激素類藥物的合理性提供了依據(jù)。

本研究樣本量偏小，僅是對(duì)化療相關(guān)的腎上腺皮質(zhì)功能抑制做初步探索，相關(guān)的結(jié)論有待于大樣本量研究進(jìn)一步證實(shí)。另外，本研究對(duì)象僅限于術(shù)后輔助化療的結(jié)直腸癌患者，化療方案僅限于結(jié)直腸癌化療的常用的Folfox4和mFolfox6方案，未包括其他腫瘤及其他化療方案，因此，在推廣應(yīng)用相關(guān)結(jié)論時(shí)受到一定限制。在以后的工作中，可以將研究范圍擴(kuò)大至其他腫瘤領(lǐng)域，并且可以在化療相關(guān)毒副作用 (如惡心、嘔吐)的嚴(yán)重程度與腎上腺皮質(zhì)激素水平相關(guān)性等方面開展研究工作。

1 Lissoni P，Messina G，Balestra A，et al.Efficacy of cancer chemotherapy in relation to synchronization of cortisol rhythm，immune status and psychospiritual profile in metastatic non－small cell lung cancer［J］.In Vivo，2008，22(2):257－262.

2 Du Bois A，Vach W，Wechsel U，et al.5－Hydroxyindoleacetic acid(5－HIAA)and cortical excretion as predictors of chemotherapy－induced emesis［J］.Br J Cancer，1996，74(7):1137－1140.

3 陳灝珠，林果.實(shí)用內(nèi)科學(xué) ［M］.13版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:1199－1200.

4 王娜.鴉膽子油注射液聯(lián)合FOLFOX-4方案治療晚期結(jié)直腸癌28例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2010，10(3):686.

5 付相建，楊光華.FOLFOX4方案治療晚期大腸癌28例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2010，10(31):7755.

6 韓娜，王健，張中冕.FOLFOX4方案治療晚期結(jié)腸癌67例分析［J］.中國誤診學(xué)雜志，2009，9(22):5462.

The Influence of Chemotherapy on Adrenal Cortex of Colorectal Cancer Patients

LU Xiao－feng，LI Shu－guang.Jinhua Central Hospital，Jinhua 321000，China

ObjectiveTo investigate the influence of chemotherapy on adrenal cortex among colorectal cancer patients.Methods27 patients were involved into the study.Levels of serous cortisol and aldosterone were detected and compared before and after chemotherapy.ResultsThere was significant decrease in serous cortisol and aldosterone after chemotherapy(P＜0.05).There was no significant decrease in serous cortisol and aldosterone between Folfox4 chemotherapy group and mFolfox6 chemotherapy group(P＞0.05).There was no significant decrease in serous cortisol and aldosterone between male group and female group(P＞0.05).ConclusionChemotherapy can reduce the level of serous cortisol and aldosterone in colorectal cancer patients，and can inhibit the function of adrenal cortex.

Colorectal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols;Cortisol;Aldosterone

R 735.3

A

1007－9572(2011)12－4131－02

321000浙江省金華市中心醫(yī)院

陸曉峰，321000浙江省金華市中心醫(yī)院;

E－mail:luogden99@163.com

2011－05－10;

2011－11－09)

(本文編輯:陳素芳)