張暾,吳建華
(浙江浦江縣人民醫(yī)院藥劑科,金華322200)
骨性關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為主要病理特征的慢性關(guān)節(jié)病,主要見于膝關(guān)節(jié),是老年人中的一種常見病和多發(fā)病。我國由于步入人口老齡化時期,其發(fā)病率呈逐年增多的趨勢,發(fā)病時所產(chǎn)生的疼痛和功能障礙嚴重影響患者的生活質(zhì)量,給家庭和社會帶來巨大壓力。為了減輕患者痛苦,提高生活質(zhì)量,延緩病情的發(fā)展,我們采用幾丁糖聯(lián)合林格氏液關(guān)節(jié)腔灌洗治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎,取得了滿意療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2007年6月至2009年6月期間我院收治了60例膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者,均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會2001年制定的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1],其中男24例,女36例,年齡45~74 歲,病程0.5~4年?;颊呔鶠閱蝹?cè)有臨床癥狀,主要臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及功能障礙,勞累后加重,休息后減輕,臨床檢查壓痛點多分布在膝關(guān)節(jié)兩側(cè)及髕骨周圍,其中膝關(guān)節(jié)腫脹伴積液34例,伸屈功能障礙29例,髕骨研磨試驗陽性25例,波動有彈響23例和跛行者20例。實驗室檢查:抗鏈“O”及紅細胞沉降率均正常。DAVID根據(jù)患膝關(guān)節(jié)的X線表現(xiàn),對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的嚴重程度分為5度。0度:未見關(guān)節(jié)異常者;1度:可疑關(guān)節(jié)內(nèi)骨贅、關(guān)節(jié)間隙正常;2度:肯定關(guān)節(jié)內(nèi)骨贅,可疑關(guān)節(jié)間隙狹窄;3度:少量關(guān)節(jié)內(nèi)骨贅、硬化,肯定關(guān)節(jié)間隙狹窄;4度:關(guān)節(jié)內(nèi)多發(fā)骨贅、硬化、囊性變,關(guān)節(jié)間隙嚴重狹窄或消失[2]。本研究60例患者中0度20例,1度16例,2度17例,3度7例。60例患者隨機分成觀察組和對照組各30例,兩組患者在性別構(gòu)成、年齡、病程、臨床癥狀和嚴重程度等方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 病例選擇 病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②自愿接受治療和觀察者;③對治療藥物無過敏者;④治療前1個月內(nèi)未服用任何鎮(zhèn)痛及激素類藥物者;⑤關(guān)節(jié)未見明顯畸形者。病例排除標(biāo)準(zhǔn):①不能配合治療和觀察者;②雙側(cè)膝關(guān)節(jié)有臨床癥狀者;③對治療藥物出現(xiàn)過敏者;④合并有嚴重心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重疾病者。
1.3 方法 治療方法:觀察組采用林格氏液(青海夏都醫(yī)藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H63020157,500 m l:氯化鈉 4.25 g、氯化鉀 0.15 g、氯化鈣 0.165 g)關(guān)節(jié)腔灌洗后,注入幾丁糖(石家莊億生堂醫(yī)用品有限公司生產(chǎn),國食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字 2006第3640519;規(guī)格:1ml:30mg幾丁糖)2 ml,每周1次,連續(xù)6次。對照組采用林格氏液關(guān)節(jié)腔灌洗后,注入透明質(zhì)酸鈉(山東博士倫福瑞達制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字:H10960136;規(guī)格:2 ml:20 mg)2 ml,每周1次,連續(xù)6次。灌洗方法:患者取仰臥位,充分暴露膝關(guān)節(jié),處于伸直位,常規(guī)皮膚消毒和鋪無菌巾,選擇外上膝眼為進針穿刺點,用2%利多卡因局部麻醉后用18號針穿刺入關(guān)節(jié)腔,有關(guān)節(jié)積液者,先盡量回抽吸盡,以50 ml注射器吸滿林格氏液后,快速注入關(guān)節(jié)腔內(nèi),然后回吸出液體,重復(fù)上述步驟,待灌洗液清澈透明后沖洗結(jié)束,吸盡關(guān)節(jié)腔內(nèi)殘余的灌洗液,約用500 ml林格氏液。整個操作過程要在嚴格無菌下操作,沖洗結(jié)束注入幾丁糖或透明質(zhì)酸鈉后拔出針頭,敷料覆蓋穿刺點,囑伸曲膝關(guān)節(jié)數(shù)次。
1.4 療效判定[3]根據(jù)用藥前后膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)病患者在膝關(guān)節(jié)疼痛、局部壓痛、局部腫脹以及膝關(guān)節(jié)功能等方面的變化制定出評價標(biāo)準(zhǔn)。膝關(guān)節(jié)疼痛方面4項:①安靜疼痛。難以忍受,記為1分,即重度;疼痛可以忍受,記為2分,即中度;輕度疼痛,記為3分;不痛,記為4分。②壓痛。按之退縮,記為1分,即重度;不退縮,記為2分,即中度;輕度疼痛,記為3分;不痛,記為4分。③步行疼痛。疼痛不能忍受,記為1分,即重度;疼痛可以忍受,記為2分,即中度;輕度疼痛,記為3分;不痛,記為4分。④上下扶梯。疼痛不能忍受,記為1分,即重度;疼痛可以忍受,記為2分,即中度;輕度疼痛,記為3分;不痛,記為4分。膝關(guān)節(jié)局部情況方面2項:①關(guān)節(jié)腫脹。臏上囊腫脹,記為1分,即重度;膝關(guān)節(jié)飽滿,記為2分,即中度;膝眼消失,記為3分,即輕度;膝眼存在,無腫脹,記為4分。②膝蓋跳痛。癥狀明顯,記為1分,即重度;較輕,癥狀持續(xù),記為2分,為中度;偶爾出現(xiàn)跳痛,記為3分,即輕度;無跳痛,記為4分。膝關(guān)節(jié)功能方面4項:①起立動作。不能,記為1分;困難,需幫助才能起立,記為2分;困難但不需幫助,記為3分;起立容易,記為4分。扶梯動作。不能,記為1分;困難,需幫助,記為2分;困難但不需幫助,記為3分;容易,記為4分。下蹲動作。不能,記為1分;困難,需幫助,記為2分;困難但不需幫助,記為3分;容易,記為4分。步行能力。室內(nèi),記為1分;<500 m室內(nèi)活動記為2分;500~1 000 m記為3分;不受限制,記為4分。顯著改善(≥18分),中度改善(≥13分),輕度改善(≥8分),無變化(<8分)。顯著改善率+中度改善率=優(yōu)良率。
1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,計量資料采用 t檢驗,計數(shù)資料采用 χ2檢驗。
2.1 兩組患者治療6次后臨床效果評價 見表2。
表2 臨床療效比較(例)
2.2 兩組患者X線表現(xiàn)不同嚴重程度的臨床顯著改善比較 見表3。
表3 X線表現(xiàn)不同嚴重程度的臨床顯著改善比較(例)
2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療后膝部均有不同程度的憋脹或輕微疼痛不適,一般在治療后1 d消失,未影響正常治療;兩組患者均未觀察到嚴重的不良反應(yīng)。
膝關(guān)節(jié)內(nèi)的關(guān)節(jié)軟骨是由1~2 mm厚度膠原纖維、糖蛋白、透明質(zhì)酸酯聚集而成,當(dāng)水合作用時就起了墊子樣作用,以吸收和分散所承受的負重和機械力量,保護關(guān)節(jié)。但是,當(dāng)關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨質(zhì)、關(guān)節(jié)周圍肌肉有異常時,如老年性退行性變、骨質(zhì)疏松、炎癥、代謝性疾病等,或者關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)下骨質(zhì)、關(guān)節(jié)周圍肌肉雖正常但因承受了過度壓力,如肥胖、外傷等,可致關(guān)節(jié)損傷,引發(fā)疾病。病理變化出現(xiàn)最早的是關(guān)節(jié)軟骨的變形、退變,具有特征性。軟骨基質(zhì)內(nèi)糖蛋白丟失時關(guān)節(jié)表層的軟骨軟化,在承受壓力的部位出現(xiàn)斷裂,使軟骨表面呈細絲絨狀物,以后軟骨逐漸呈片狀脫落而使軟骨層變薄甚至消失,剝脫的碎屑漂浮于滑液中,出現(xiàn)炎性反應(yīng),滑膜腫脹、滲出,如此反復(fù)造成一種惡性循環(huán),最終導(dǎo)致滑膜增生、肥厚,軟骨下的骨質(zhì)出現(xiàn)微小的骨折、壞死,關(guān)節(jié)面及周圍的骨質(zhì)增生及骨囊性變,膝關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、活動受限[4]。
目前,對于無明顯畸形的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎多采取保守治療,我們采用林格氏液關(guān)節(jié)腔灌洗和幾丁糖治療,療效滿意,如觀察組患者的優(yōu)良率為83.33%,明顯高于對照組的63.33%;兩種方法對于0度的膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的顯著改善率差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但是對于程度較重者,林格氏液關(guān)節(jié)腔灌洗和幾丁糖治療的效果明顯好于林格氏液關(guān)節(jié)腔灌洗和透明質(zhì)酸鈉治療。IL1、TNFα和IL6是引起骨性關(guān)節(jié)炎及軟骨降解的重要因素,都對金屬蛋白酶和其他蛋白水解酶的合成起重要的調(diào)節(jié)作用。關(guān)節(jié)腔灌洗,可以清除關(guān)節(jié)腔內(nèi)的軟骨碎屑、小游離體、纖維素及變性的關(guān)節(jié)液等,同時稀釋或減少炎癥介質(zhì),如 IL1、TNFα 和金屬蛋白酶等[5]。幾丁糖是由蟹殼提純的高分子化合物幾丁質(zhì),經(jīng)脫N—乙?;偕罴庸ず笾瞥傻囊环N聚氨基葡萄糖,具有無毒、無刺激、無免疫抗原性、生物相容性好、生物活性好和可在體內(nèi)降解吸收等特點。其作用機制:①具有廣泛的抗菌作用;②具有選擇性促進上皮細胞、內(nèi)皮細胞生長,而抑制成纖維細胞生長的生物特性,從而促進組織生理修復(fù)[6];③有潤滑作用及生物屏障作用;④具有局部止血作用及抑制血纖維蛋白束形成。
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