王 劍，鄭洪新，楊 芳

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)，遼寧 沈陽 110847)

“腎藏精”是中醫(yī)藏象理論的重要組成部分，在臨床實踐中起著重要的指導(dǎo)作用，臨床各科諸多疾病均可“從腎論治”。本文從理論基礎(chǔ)、生物學(xué)基礎(chǔ)及臨床應(yīng)用規(guī)律等方面探析“腎藏精”藏象理論的科學(xué)內(nèi)涵。

1 “腎藏精”的理論基礎(chǔ)

1.1 “腎藏精”的“象”表征信息

1.1.1 系統(tǒng)結(jié)構(gòu)之象 腎位于腰部，脊柱兩旁，左右各一?！夺t(yī)貫·形景圖說》曰:“腎有二，生于脊膂十四椎下兩旁各一寸五分?！薄端貑枴ち?jié)藏象論》曰:“腎者，主蟄，封藏之本，其華在發(fā)，其充在骨。”《靈樞·本藏》曰:“腎合三焦膀胱?！庇纱丝芍?，腎的結(jié)構(gòu)不僅是腰之兩側(cè)的腎，還包括膀胱、三焦、骨、發(fā)、齒等，稱為腎的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)。此外，男性睪丸功能與生殖直接相關(guān)，中醫(yī)學(xué)將其歸屬于腎的范疇，稱之為“外腎”。

1.1.2 生理功能之象 腎藏精，主生長發(fā)育、生殖，其生理功能外在表象為:①腎精盛衰的外在表象為生、長、壯、老、已的生命現(xiàn)象;②腎精盛衰的客觀標(biāo)志為齒、骨、發(fā)、天癸、髓(腦髓、骨髓)等。腎藏精充足，促進(jìn)人體生長發(fā)育、生殖，表現(xiàn)為齒固、骨堅、發(fā)黑、髓充、天癸至而有子，壯而康健，老而不衰。

1.1.3 病理變化征象 腎藏精功能減退，其病理表現(xiàn)主要包括:①生長發(fā)育障礙:小兒可見發(fā)育遲緩，出現(xiàn)“五遲”、“五軟”等癥;②生殖功能障礙:男子表現(xiàn)為精少不育，女子表現(xiàn)為不孕、月經(jīng)失調(diào)等;③腦髓、骨髓空虛:髓海不足則頭暈耳鳴、神疲健忘、智力呆鈍、骨髓空虛則生血不足、骨質(zhì)疏松等。

1.1.4 陰陽五行應(yīng)象 腎為五臟之一，其性屬陰，為“陰中之陰”(《素問·水熱穴論》)。腎在五行屬水，《素問·六節(jié)藏象論》曰:“腎者，主蟄……通于冬氣?！倍瑲饩哂袧摬刂飨U之性，而腎也具有蟄伏、固攝、閉藏之特性，能藏精，故通于冬氣，冬藏于精，則身體健壯，春不病溫。

1.2 “腎藏精”的生理效應(yīng)

1.2.1 腎藏精，主生長發(fā)育、生殖 腎所藏“先天之精”是胚胎發(fā)生的根本，所藏“后天之精”是維持生命的物質(zhì)基礎(chǔ)。先天和后天之精結(jié)合為腎中精氣，具有促進(jìn)機體的生長、發(fā)育和具備生殖能力?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗访鞔_提出女子以“七”、男子以“八”為序，腎中精氣盛衰是機體生、長、壯、老之根本:腎中精氣充盛，促進(jìn)人體生長、發(fā)育;腎中精氣充盈到一定程度產(chǎn)生“天癸”，人體具備生殖能力;天癸竭，人體喪失生殖能力。

1.2.2 腎藏精生髓主骨 《醫(yī)經(jīng)精義》明確指出:“腎藏精，精生髓，故骨者，腎之合也，髓者，精之所生也，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強?！蹦I精盛衰直接影響骨的強弱，腎精充盛則骨髓生化有源，骨才能得到骨髓的滋養(yǎng)而強健有力。

1.2.3 腎藏精生髓通腦 腎和腦經(jīng)絡(luò)相通，腎精生髓以充腦。腎通過足太陽膀胱經(jīng)和督脈上聯(lián)于腦。《醫(yī)學(xué)入門·卷之首·明堂仰伏臟腑圖》說:“腦者髓之海。諸髓皆屬于腦，故上至腦，下至尾骶，髓則腎主之?！蹦I藏精，精生髓，髓聚而上通于腦，腦與腎關(guān)系密切，腎精充盈，則髓海得養(yǎng)，腦髓充滿，神機運轉(zhuǎn)如常。

1.2.4 腎藏精起亟、主外 《素問·生氣通天論》說:“陰者藏精而起亟也，陽者衛(wèi)外而為固也。”汪機注曰:“起者，起而應(yīng)也?！逼鹭郊雌鸲鴳?yīng)付緊急或急切的需要，相當(dāng)于應(yīng)變、應(yīng)激功能。精是起亟的基礎(chǔ)，腎藏精以激發(fā)元陽之氣應(yīng)變，方能主外。《靈樞·五癃津液別》說:“腎為之主外?！蹦I藏精治于里而主外，精盈神旺則能起亟應(yīng)變，調(diào)節(jié)機體與外界環(huán)境之間的平衡，防御外邪，維護(hù)機體健康。

2 “腎藏精”的生物學(xué)基礎(chǔ)

2.1 腎藏精與神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(NEI)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，主生長發(fā)育、生殖，生髓充腦、養(yǎng)骨且起亟、主外，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)(NEI)在人體生長發(fā)育、生殖、防御以及維持機體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，二者之間存在著本質(zhì)聯(lián)系，NEI網(wǎng)絡(luò)反映了中醫(yī)“腎藏精”對人體生命活動的調(diào)節(jié)功能。

2.1.1 調(diào)節(jié)生長發(fā)育、生殖 下丘腦是NEI網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)中樞，通過所產(chǎn)生的釋放激素和釋放抑制激素，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)，調(diào)節(jié)腺垂體各種激素的分泌，從而調(diào)節(jié)靶器官的功能活動，其中促激素可調(diào)節(jié)相應(yīng)靶腺(如腎上腺、甲狀腺、性腺等)的分泌功能，并經(jīng)靶腺激素間接調(diào)節(jié)某些器官的生理功能。同時靶腺產(chǎn)生的各種激素又經(jīng)血液環(huán)流，通過下丘腦-垂體-靶腺軸，反饋影響垂體及下丘腦的功能活動。NEI網(wǎng)絡(luò)通過下丘腦-垂體-靶腺軸調(diào)節(jié)體內(nèi)多種激素的分泌，進(jìn)而調(diào)節(jié)人體的生長發(fā)育與生殖。

2.1.2 維持腦與骨骼正常生長發(fā)育 甲狀腺激素(TH)在哺乳類動物腦發(fā)育中具有重要的作用。研究表明，如果孕母存在甲減，由于母一胎TH轉(zhuǎn)運的減少，胎兒腦發(fā)育將受到一定的影響[1]。下丘腦或垂體前葉功能減退均可通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸作用于甲狀腺，以及甲狀腺自身的某些病變，最終都會導(dǎo)致TH分泌減少，若發(fā)生在胚胎期或嬰兒期，會嚴(yán)重影響大腦和身體生長發(fā)育，成為癡呆侏儒，稱“呆小病”或者“克汀病”。NEI網(wǎng)絡(luò)中的多種內(nèi)分泌激素均可調(diào)節(jié)骨骼的生長，如生長激素(GH)、降鈣素(CT)、甲狀腺激素(TH)、甲狀旁腺激素(PTH)、雌激素(E)、雄激素(A)、糖皮質(zhì)激素(GC)等[2]。

2.1.3 防御、維持機體穩(wěn)態(tài) NEI網(wǎng)絡(luò)依靠神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子傳遞信息，通過下丘腦-垂體-靶腺(腎上腺、甲狀腺、性腺)-胸腺軸以及細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)控，對機體各種內(nèi)外環(huán)境刺激進(jìn)行整體調(diào)節(jié)防衛(wèi)反應(yīng)。神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫三大調(diào)節(jié)系統(tǒng)之間依靠第一信使(神經(jīng)遞質(zhì)、激素、細(xì)胞因子)傳遞信息，引起細(xì)胞內(nèi)第二信使(cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+)、第三信使(c-fos、c-jun)等變換，進(jìn)而引起細(xì)胞一系列生理反應(yīng)，進(jìn)行整體調(diào)節(jié)防御反應(yīng)，保持機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定[3]。

2.2 “腎藏精”的遺傳學(xué)基礎(chǔ)

2.2.1 腎藏精與DNA DNA承載著所有遺傳信息，通過DNA復(fù)制傳遞給子代，成熟的精、卵細(xì)胞結(jié)合成為受精卵，受精卵中的DNA包含了來自于父母雙方的遺傳信息，DNA穩(wěn)定是維持機體穩(wěn)態(tài)的中心，在體外物理、化學(xué)等多種因素影響下，DNA修復(fù)通路正常，細(xì)胞才能正常生長、發(fā)育、分化，將遺傳信息傳給子代，保證DNA的正常遺傳和機體的自穩(wěn)態(tài)[4]。腎所藏的先天之精與DNA在來源、維持生物正常生長發(fā)育與生殖、維持機體自穩(wěn)態(tài)等方面都具有相似之處，類似于DNA上的堿基對或是堿基序列上所蘊含的遺傳信息。

2.2.2 “腎藏精”與中心法則 機體的生長、發(fā)育、生殖都需要核酸、蛋白質(zhì)的合成和細(xì)胞的分裂、分化。而中心法則的實現(xiàn)過程正是遺傳物質(zhì)倍增(DNA的自我復(fù)制)、傳遞(由 DNA到RNA的轉(zhuǎn)錄)和蛋白質(zhì)合成(由 RNA到蛋白質(zhì)的翻譯)的過程。上述生理過程歸根到底是由基因所決定的，基因表達(dá)決定了蛋白質(zhì)的生產(chǎn)情況，從而決定了機體的生理變化情況。腎藏精，主生長發(fā)育、生殖與基因表達(dá)過程具有某種相關(guān)性，中醫(yī)“腎藏精，主生長發(fā)育、生殖”理論是以宏觀方法揭示出來的“中心法則”[5]。

2.3 “腎藏精”與干細(xì)胞

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎藏精，主機體生長發(fā)育與生殖，而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為干細(xì)胞的“自我更新”與“定向分化”揭示了生物體生長發(fā)育與生殖的基本生命規(guī)律，二者具有很大的相關(guān)性。《靈樞·決氣》“兩神相搏，合而成形，常先身生，是為精”說明先天之精稟受于父母，是構(gòu)成人體胚胎的原始物質(zhì)。因此，沈自尹等[6]提出“腎所藏之精可相應(yīng)于胚胎干細(xì)胞以及其他分化為各種組織器官的成體干細(xì)胞，干細(xì)胞具有先天之精的屬性”的新學(xué)術(shù)觀點。干細(xì)胞一般處于休眠狀態(tài)，只有出現(xiàn)損傷或刺激時才會被喚醒(激活)，其“自我更新”和“定向分化”都需要合適的微環(huán)境，尤其是定向分化微環(huán)境起決定性作用。而“腎者主蟄，封藏之本，精之處也”(《素問·六節(jié)藏象論》)，“陰者藏精而起亟也”(《素問·生氣通天論》)，說明腎所藏之精平時是藏而不露的，處于沉默狀態(tài)，應(yīng)變而起發(fā)揮生理效應(yīng)。沈自尹等[7]研究表明，補腎益精之淫羊藿總黃酮(EF)可顯著上調(diào)生長激素(GH)、生長激素釋放激素(GHRH)及胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白(GFBP)、神經(jīng)生長因子(NGF)等促生長因子的基因表達(dá)，激活微環(huán)境，從而激活干細(xì)胞的增殖分化并遷移歸巢。

3 “從腎論治”的臨床應(yīng)用規(guī)律

3.1 癡呆

中醫(yī)所指的“腦髓”，其現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)是腦內(nèi)神經(jīng)元和神經(jīng)營養(yǎng)因子;腦內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)因子減少，神經(jīng)元大量萎縮和丟失而造成“髓海不足”，可引起認(rèn)知功能下降進(jìn)而可發(fā)生癡呆，故中醫(yī)可用補腎填精益髓的中藥來治療，促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞能量代謝和利用，激活內(nèi)源性神經(jīng)營養(yǎng)因子生成增多，同時抑制神經(jīng)毒素的生成，從而減少神經(jīng)元死亡，促進(jìn)神經(jīng)元存活與再生[8]。

3.2 骨質(zhì)疏松癥

腎藏精生髓主骨，腎精盛衰直接影響骨的強弱，腎虛精虧、髓減骨枯是骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的本質(zhì)，故中醫(yī)可用補腎填精、益髓壯骨法防治骨質(zhì)疏松癥。補腎中藥可通過MAPK信號途徑，促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖分化[9]，增加 Cbfa1(Runx2)表達(dá)而顯著促進(jìn)MSCs向成骨細(xì)胞分化[10、11];在轉(zhuǎn)錄、翻譯水平下調(diào)骨組織PPARγ2的表達(dá)，明顯抑制MSCs向脂肪細(xì)胞分化，同時促其向成骨細(xì)胞分化[12]等，從而促進(jìn)骨形成，防治骨質(zhì)疏松癥。

3.3 早衰與衰老

腎為先天之本，主藏精，腎精盛衰直接關(guān)系到人體的生長、發(fā)育、生殖和衰老。補腎填精中藥復(fù)方可降低細(xì)胞衰老相關(guān)基因 P53、P21、P16轉(zhuǎn)錄與表達(dá)水平，延緩W I38細(xì)胞衰老，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期[13]。補腎可以影響胚胎干細(xì)胞 CRL-1825增殖、衰老等生命活動，并與 Wnt、Oct4、CDKN2a(p16ink4A)等基因相關(guān)[14]，腎與細(xì)胞衰老密切相關(guān)，補腎填精中藥可通過延緩細(xì)胞衰老來延緩人體衰老。

3.4 不育、不孕

腎主藏精而為生殖之本，腎精虧虛則生殖之精匱乏，精卵生成障礙，從而導(dǎo)致不育不孕，中醫(yī)可用補腎填精法治療。杜鵬[15]等研究發(fā)現(xiàn)，補腎填精中藥可能通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-睪丸性腺軸的功能，改善睪丸血供，增加睪丸局部雄性激素濃度，促進(jìn)睪丸生精細(xì)胞生長發(fā)育，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)促進(jìn)精子發(fā)育及促進(jìn)前列腺、精囊腺分泌功能等綜合作用，進(jìn)而提高精子質(zhì)量;亦可能通過作用于頂體內(nèi)外膜上的相關(guān)受體，從而調(diào)節(jié)精子頂體酶活性，從而治療不育。李新玲[16]等研究發(fā)現(xiàn)，補腎填精中藥養(yǎng)精促孕湯可通過增加子宮內(nèi)膜的厚度，改善內(nèi)膜血流，調(diào)整黃體期的內(nèi)分泌功能，改善子宮內(nèi)膜容受性而提高妊娠率，治療不孕。

4 展望

中醫(yī)“腎藏精”藏象理論經(jīng)歷代醫(yī)家、學(xué)者不斷發(fā)展，日益完善。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)NEI網(wǎng)絡(luò)從分子水平揭示了“腎藏精”對人體生命活動的調(diào)節(jié)功能，中心法則是中醫(yī)“腎藏精”理論的遺傳學(xué)基礎(chǔ)，而 DNA和干細(xì)胞則分別在分子、細(xì)胞水平揭示了“腎精”的生物學(xué)本質(zhì);“從腎論治”相關(guān)疾病的生物學(xué)機制研究目前也已達(dá)到基因、干細(xì)胞水平，但“腎藏精”如何調(diào)控基因差異表達(dá)、干細(xì)胞定向分化尚有待進(jìn)一步深入探索。隨著中醫(yī)古籍研究的深入和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，尤其是隨著基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等的發(fā)展，生命科學(xué)研究進(jìn)入了“組學(xué)時代”，基因表達(dá)的多級調(diào)控機制將被逐漸深入揭示。采用系統(tǒng)生物學(xué)方法將三大組學(xué)以及各種調(diào)控途徑的信息偶聯(lián)整合，獲得“腎藏精”和“從腎論治”相關(guān)疾病生理、病理過程的基因表達(dá)調(diào)控圖、全局信號網(wǎng)絡(luò)圖和標(biāo)志性代謝圖等系統(tǒng)生物學(xué)結(jié)果，將為系統(tǒng)地闡述中醫(yī)“腎藏精”藏象理論和生物學(xué)基礎(chǔ)，揭示“從腎論治”腎虛精虧相關(guān)疾病的生物學(xué)機制，為臨床防治相關(guān)疾病提供科學(xué)依據(jù)。

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