夏建海 閆克杰 丁東紅 夏宛平

河南省南陽市第二人民醫(yī)院急診科，河南 南陽 473000

1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠催化劑的雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、呼吸困難等癥狀，尤其在飲酒后癥狀更明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的這種稱雙硫侖反應(yīng)。許多抗生素具有與雙硫侖相似的作用，用藥后再飲酒也可出現(xiàn)類似癥狀，稱雙硫侖樣反應(yīng)。5年來，我們?cè)谂R床接診并確診的雙硫侖樣反應(yīng)共21例，我們對(duì)本組病例的診治作以總結(jié)并作以下分析。

1 資料

1.1 一般資料 男21例，女0例，年齡16～57歲，飲酒量0.75～9兩，除1例為啤酒1例為葡萄酒外均為白酒，季節(jié)分布：四季均有，冬季多13例。

1.2 臨床資料 用藥至飲酒時(shí)間：2小時(shí)至4天，飲酒至發(fā)病時(shí)間：3分鐘至47分鐘。

1.2.1 癥狀 面紅18例，血管波動(dòng)性頭痛11例，眩暈17例，視物模糊10例，胸悶12例，心悸16例，氣促4例，煩躁不安20例，幻覺9例，惡心嘔吐11例，乏力10例，多汗9例，腹痛腹瀉6例，思維混亂8例，胡言亂語6例，言辭不清6例，口干20例，血壓上升2例，血壓下降7例，呼吸困難16例，抽搐1例，嗜睡2例，昏睡2例，大小便失禁1例，心前區(qū)疼痛5例，瀕死感3例，喉頭水腫4例，口唇紫紺3例，眼黑眼花7例，結(jié)膜充血3例，死亡0例，急性肺水腫4例，急性肝損傷2例。全身皮膚發(fā)紅5例。短暫意識(shí)喪失3例。手足舞動(dòng)3例。

1.2.2 心電圖 竇性心動(dòng)過速19例，ST-T改變12例，其中ST段壓低10例、抬高2例。室早8例，房早7例。

1.2.3 血常規(guī) 白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞升高18例

1.2.4 心肌酶 升高3例，其中心肌酶譜升高1例、動(dòng)態(tài)演變1例。心肌特異性酶及蛋白升高1例

1.2.5 電解質(zhì) 血糖升高4例，血糖降低3例，血鉀降低5例，血鈉降低2例

1.3 治療 入院后立即給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)、鎮(zhèn)靜、建立靜脈通道、靜注地塞米松10mg，必要時(shí)加大量或重復(fù)應(yīng)用。肌注苯海拉明20mg。血壓低者快速輸注生理鹽水、低分子右旋糖酐擴(kuò)容必要時(shí)應(yīng)用血管活性藥，胸悶心電圖示ST-T改變者應(yīng)用活血化瘀、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈藥，昏迷嘔吐者清理暢通呼吸道，必要時(shí)氣管插管。21例均給予納洛酮靜注、葛根素靜滴等，飲酒多者重復(fù)應(yīng)用。嘔吐重者給止吐藥。一般治療均給予保護(hù)胃粘膜、保護(hù)心臟、保護(hù)肝臟、保護(hù)腎臟等處理。均于2。5～3.5小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。

1.4 轉(zhuǎn)歸 21例全部癥狀改善體征消失，心電圖正常，心肌酶正常。治愈出院。

2 討論

2.1 雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

2.1.1 一些藥物含有與雙硫侖相同的結(jié)構(gòu)，進(jìn)入人體后具有與雙硫侖一樣的作用。

頭孢類藥物母核上7-氨基頭孢烷酸環(huán)3位上有甲硫四氮唑取代基，可與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，阻滯乙醛氧化，飲酒后導(dǎo)致乙醇氧化代謝的中間產(chǎn)物乙醛大量蓄積，達(dá)正常的5～10倍。乙醛可與體內(nèi)蛋白質(zhì)、磷脂、核酸以共價(jià)鍵結(jié)合，使膜結(jié)構(gòu)破壞、功能喪失，引起不適，2分鐘至4小時(shí)出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性癥狀[1]，嚴(yán)重程度與藥量和酒量成正比。兒童、老年人、過敏體質(zhì)及心腦血管病患者癥狀明顯，肝腎功能低下者尤甚[2]。嚴(yán)重者血壓下降、心動(dòng)過速及ST-T改變[3]

2.1.2 含硝基咪唑類的抗生素能抑制肝臟線粒體的乙醛脫氫酶。

2.1.3 不含甲硫四氮唑側(cè)鏈的抗生素引起雙硫侖樣反應(yīng)的原因：其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生類似物。

2.1.4 雙硫侖代謝產(chǎn)物二乙二硫氨基甲酸酯阻斷多巴胺-羥化酶的形成，造成腦多巴胺升高。

2.1.5 最近國(guó)外Wistar鼠實(shí)驗(yàn)結(jié)論：甲硝唑、阿的平對(duì)乙醛脫氫酶并無抑制，也不增加乙醛濃度，卻能增加腦內(nèi)5-羥色胺;氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脫氫酶的同時(shí)也有此作用，從而造成5-羥色胺中毒綜合征。且可抑制單胺氧化酶導(dǎo)致大難類濃度升高造成惡心嘔吐腹痛腹瀉頭暈呼吸困難等癥。

2.1.6 乙醇可降糖并減慢降糖藥代謝?；请孱愡€能降低乙醇耐受性。從而導(dǎo)致一系列臨床癥狀。

2.2 據(jù)報(bào)道可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物有：頭孢哌酮、頭孢三嗪 (頭孢曲松)、頭孢美嗪、頭孢噻肟鈉、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛、頭孢磺啶、拉氧頭孢;頭孢唑啉頭孢拉定、頭孢米諾;甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑;氯霉素、紅霉素、呋喃唑酮、灰黃霉素、酮康唑、灰黃霉素;甲苯磺丁脲、格列本脲、格列吡嗪、苯乙雙胍、胰島素;磺胺類;抗凝劑;水合氯醛、奧美拉唑、阿米替林。

2.3 可與上述藥物發(fā)生作用的情況：飲白酒、黃酒、啤酒、含酒精飲料、含酒精藿香正氣水、酒心巧克力、酒精擦浴及皮膚消毒、含酒精飲料、人參蜂皇漿、糖漿酊劑、氫化可的松注射液。

2.4 上述二者間隔時(shí)間7～10日內(nèi)可發(fā)生反應(yīng)。

2.5 從發(fā)病看，臨床未見到皮膚蕁麻疹，且乙醇分子不具備抗原、半抗原特性，故非酒精過敏反應(yīng)。而乙醛中毒表現(xiàn)為：皮膚黏膜結(jié)膜刺激等局部癥狀，頭痛、嗜睡、昏迷等全身癥狀。此外，還有心肝腎損害[4]。急性中毒呈現(xiàn)面青、心悸、血壓下降、急性肺水腫。本組21例患者有皮膚發(fā)紅、心悸、胸悶等乙醇中毒癥狀，面青、急性肺水腫少見，血壓下降可見，視物模糊、幻覺、四肢舞動(dòng)等特異癥狀多見。故單以乙醛中毒恐難完美解釋臨床癥狀。而苯海拉明及地塞米松療效肯定，且臨床呼吸道梗阻癥狀者應(yīng)用后癥狀改善明顯，似與神經(jīng)血管性水腫有關(guān)。血壓異常升降除嘔吐與興奮外，應(yīng)與多巴胺及5-羥色胺釋放有關(guān)。心悸胸悶有ST-T改變而飲酒少者其發(fā)生與單胺類升高有關(guān)。臨床應(yīng)關(guān)注冠脈供血、心律失常及血壓情況。本組治療療效肯定，值得借鑒。

[1]李培杰，焦海勝。靜脈滴注頭孢哌酮鈉并飲酒所致雙硫醒樣反應(yīng)的臨床觀察[J].臨床薈萃，2002，12(3)：134.

[2]李輝。雙硫醒反應(yīng)60例急診搶救體會(huì)[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2004，24(3)：22.

[3]史鳳閣，聶維南。頭孢哌酮鈉治療期間飲酒致雙硫侖樣反應(yīng)2例[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2001，3(3)：200.

[4]青島醫(yī)學(xué)院。乙醛中毒。急性中毒 [M].人民衛(wèi)生出版社，1976：241.