韓 璐，邱 晨，原永芳(上海交通大學醫(yī)學院附屬第三人民醫(yī)院藥劑科，上海 201900)

中藥注射劑是指以中醫(yī)藥理論為指導，采用現(xiàn)代藥劑學技術(shù)和方法，從中藥、天然藥物的單方或復方中提取有效物質(zhì)制成的可供注入人體內(nèi)使用的滅菌制劑，以及供臨床用前配制成溶液的無菌粉末或濃溶液［1］。隨著中藥注射劑在臨床上應(yīng)用日趨廣泛，其不良反應(yīng)發(fā)生率也逐漸增多。因此，本文對我院2006—2009年中藥注射劑的使用進行統(tǒng)計分析，目的是了解中藥注射劑在臨床的使用情況，為臨床合理用藥提供科學的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料

我院計算機網(wǎng)絡(luò)管理系統(tǒng)記錄的2006—2009年門診和病房中藥注射劑使用數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、零售價、數(shù)量、用藥金額等。

1.2 方法

統(tǒng)計4年來中藥注射劑的種類、數(shù)量、金額，對其進行分析。采用WHO推薦的限定日劑量(defined daily dose，DDD)值和藥品金額作為計量單位進行分析。DDD值是指藥物達到治療目的所用于成人平均日劑量，DDD數(shù)值以《中華人民共和國藥典》(2005年版)、《新編藥物學》(第16版)規(guī)定的日劑量為準，未收錄的藥品參考藥品說明書制定日劑量［2］。計算公式:用藥頻度(DDDs)=藥品總消耗量/該藥 DDD值，DDDs可反映不同年度的用藥動態(tài)和用藥結(jié)構(gòu);日均費用(DDC)=藥品總藥費/該藥DDDs，DDC代表藥品的總價格水平，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費用;序號比=金額序號/DDDs序號，金額序號是指對用藥金額進行排序，序號比反映藥品消耗金額與用藥次數(shù)是否同步，同步性好，說明用藥合理性高［3］。序號比值接近1，說明同步較好。

2 結(jié)果

2.1 2006—2009年我院中藥注射劑藥品類別、品種數(shù)、金額、構(gòu)成比

我院中藥注射劑品種類別有活血化瘀類、溫里類、清熱類、抗腫瘤類及其他類，其中以活血化瘀類使用最多，4年平均使用率占中藥注射劑總金額的58.7%;增長率最快的為抗腫瘤藥，從 2006年的 1.01%上升到 2009年的 18.17%;我院2006—2009年中藥注射劑的年平均增長率為32.2%，見表1。

2.2 2006—2009年我院中藥注射劑用藥金額及 DDDs值排序

我院使用的中藥注射劑其品種數(shù)逐年增加，DDDs值上升明顯，見表2。2006年有20個品種，2007年上升到30，2008年和2009年有藥品被淘汰，品種數(shù)分別為29和27，具體原因?qū)⒃谟懻撝蟹治觥?/p>

2.3 用藥頻度排序前10位的序號比及其DDC

序號比接近1(0.8～1.2)，說明該藥品的購藥金額與用藥頻度同步性較好，序號比＜1，反映藥品使用頻率較低或價格較高;序號比 ＞1則反映藥品價格較低或使用頻率較高。2006—2009年我院中藥注射劑DDC差距較大，序號比最小值0.1，最大值 8.0，見表3。

表1 2006—2009年我院中藥注射劑品種類別、金額(萬元)及構(gòu)成比(%)Tab 1 Categories、consumption sum(10 000 Yuan)and constituent ratio(%)of TCM injections used in our hospital from 2006 to 2009

表2 2006—2009年我院中藥注射劑用藥金額(萬元)及DDDs值排序Tab 2 Orders of consumption sum(10 000 Yuan)and DDDs of TCM injections from 2006 to 2009

3 討論

3.1 應(yīng)用中成藥的趨勢及因果關(guān)系分析

通過對我院2006—2009年中藥注射劑的應(yīng)用分析，結(jié)果表明我院中藥注射劑的種類與銷售金額呈上升趨勢，其中治療心腦血管病的中藥注射劑占有較大比例，說明該類中藥注射劑成分明確，療效確切，不良反應(yīng)小，在心腦血管疾病中維持治療方面發(fā)揮著不可替代的作用，是臨床使用最多的品種，其研制開發(fā)順應(yīng)了市場的需求，也從另一個側(cè)面反映了近年來心腦血管疾病患者增多，應(yīng)該引起足夠重視?？鼓[瘤中藥注射劑數(shù)倍的增長率提示中藥注射劑在癌癥治療中具有良好的發(fā)展趨勢，中藥抗腫瘤作用的機制研究也日趨白熱化，表明中藥注射劑在臨床的應(yīng)用日益廣泛，得到了廣大患者的認可。

作為心腦血管用藥，苦碟子注射液(10 mL*5)的DDDs值大幅上升，雖然2種苦碟子注射液無論單支價格還是規(guī)格(10 mL)都是相同的，說明書中的用法用量為1次10～40 mL，1日1次，但是對于1次使用10 mL的患者來說，每盒5只裝的品種已經(jīng)夠1個治療周期了，這樣更能節(jié)約資源，也方便患者攜帶。

注射用血栓通作為我院新進心腦血管用藥，其DDDs值排序較前，疏血通、舒血寧等老牌活血化瘀藥也穩(wěn)居前幾位。分析其原因，除了和臨床療效有關(guān)之外，主要因為注射用血栓通為凍干粉針，性質(zhì)比水針更穩(wěn)定，不易發(fā)生不良反應(yīng)，所以使用頻率較高。而疏血通、舒血寧作為老牌用藥其療效明顯且不良反應(yīng)小，深受廣大患者和醫(yī)生的信賴。

燈盞細辛注射液在2006年和2007年DDDs排序均居第1位，2008年下降到第18位。研究表明，燈盞細辛注射液對小鼠肝微粒體蛋白、肝酶 CYP含量有一定影響，對 CYP3A可能有抑制作用［4］;且燈盞細辛注射液與多種注射液存在配伍穩(wěn)定性方面的問題［5］，因此隨著不良反應(yīng)發(fā)生率增加，臨床醫(yī)生也改用具有相同療效的其他中藥注射液。

表3 用藥頻度排序前10位的序號比及DDCTab 3 Serial number ratio and DDC of the top ten TCM injections ranked by DDDs from 2006 to 2009

3.2 排序前列的藥品優(yōu)勢分析

生脈注射液 20 mL、舒血寧注射液 2 mL、參麥注射液20 mL、疏血通注射液4年來用藥頻度一直居前10位，說明其在心腦血管病治療方面有著明顯的優(yōu)勢，廣大患者和醫(yī)生均已接受其治療效果。

我院用藥頻度排序前10位的藥物序號比總體上正常，但仍有部分藥物序號比偏高。如注射用血栓通從2007年的1.6上升到了2009年的5.0，分析其原因，雖然價格稍高，但是因其顯著療效，且比水針劑性質(zhì)穩(wěn)定，逐漸被患者接受選擇使用。丹參注射液2006年序號比為8.0，主要因為丹參注射液是2006年新進品種，日均費用低廉，被醫(yī)生和患者廣泛接受，使用頻率較高。2007年丹參注射液序號比降為3.7，是因為醫(yī)院又引進了其他效果相似的中藥注射劑，其使用頻率有所下降?？嗟幼⑸湟?10 mL*5)2007年進入我院，使用情況一直很好，購藥金額和用藥頻度同步性都非常好，2009年序號比驟然上升到8.0主要由于苦碟子注射液(10 mL*10)用量減少，使得其利用率提高。

3.3 合理性及不良反應(yīng)分析

血塞通注射液、丹參滴注液、參麥注射液50 mL、穿琥寧注射液及茵梔黃注射液先后在我院停用，究其原因為醫(yī)保目錄變更、同類其他藥物性價比更好或是不良反應(yīng)較多。

我院中藥注射劑在使用過程中出現(xiàn)了一些問題，因此也導致部分產(chǎn)品停用。參麥注射液說明書中靜脈滴注的常規(guī)用量為1次10～60 mL，1日1次，醫(yī)生根據(jù)患者的病情進行劑量的確定。而50 mL的劑量很多患者1次并不需要，會造成很大程度的浪費，因此參麥注射液50 mL于2009年停用。丹參滴注液的產(chǎn)品規(guī)格是250 mL，規(guī)格較大，劑量難以控制，因此逐漸被規(guī)格為每支10 mL的丹參注射液所取代。血塞通注射液從臨床療效上不如疏血通注射液效果好，雖然兩者發(fā)生的不良反應(yīng)均較少，但是說明書中疏血通注射液比血塞通注射液不良反應(yīng)及注意事項少而輕，因此醫(yī)生更傾向于疏血通注射液，血塞通注射液于2008年被自然淘汰。茵梔黃注射液不良反應(yīng)發(fā)生頻繁［6］，2008年曾發(fā)生新生兒死亡事件，我院也因此停用了茵梔黃注射液，本著中藥注射液“能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈給藥”的原則，臨床上改用茵梔黃顆粒。穿琥寧注射液是穿心蓮的提取物，有增強機體吞噬細胞功能及退熱、抗炎作用，被廣泛用于病毒感染性疾病的治療。2005年11月國家食品藥品監(jiān)管局曾發(fā)出通知，要求修改穿琥寧注射劑說明書;且有關(guān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測顯示［7］，穿琥寧注射液可導致血小板減少等嚴重不良反應(yīng)，老年人和兒童應(yīng)謹慎使用。因此，該藥自2007年在我院停用。

隨著中藥注射劑臨床應(yīng)用日益廣泛，關(guān)于其不良事件的報道也日漸增多。醫(yī)院也應(yīng)該加強對中藥注射劑不良反應(yīng)的監(jiān)測，加大宣傳力度，規(guī)范藥品使用方法，包括劑量、溶劑、濃度、滴速等均應(yīng)嚴格按照說明書規(guī)定使用。隨意選擇最大劑量或加大劑量使用中藥注射劑，會導致用藥同步性差，同時也增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率［8］，同時應(yīng)注意觀察使用中藥注射劑的患者，特別是對過敏體制或有過敏史的患者進行嚴密監(jiān)測，對皮膚瘙癢、胸悶、惡心等輕度不良反應(yīng)給予足夠重視并及時處理［9］。隨著我院臨床藥學工作的開展和藥品動態(tài)監(jiān)測以及新醫(yī)改的實施，中藥注射劑的有關(guān)問題一定會得到有效改善。

［1］ 屠錫得，張均壽，朱家壁.藥劑學［M］.第 3版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:474.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學［M］.第16版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007.

［3］ 王 霞.2004—2006年我院中藥注射劑利用分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2008，8(7):508.

［4］ 許黎君，居文政，陳為烤，等.燈盞細辛注射液對小鼠肝微粒體細胞色素P450含量的影響［J］.中國臨床藥理學與治療學，2008，13(10):1122.

［5］ 王振軍.燈盞細辛注射制劑與多種注射液的配伍穩(wěn)定性分析［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008，24(23):3542.

［6］ 王亞華，祝永明，涂厲標.茵梔黃注射液的不良反應(yīng)與安全性評價［J］.醫(yī)藥導報，2009，28(12):1647.

［7］ 高 天，何 燕，楊 娟，等.穿琥寧臨床用藥 ADR病例分析［J］.中國藥物警戒，2007，4(6):356.

［8］ 梅全喜，曾聰彥.臨床使用不當導致中藥注射劑不良反應(yīng)的分析［J］.今日藥學，2009，19(7):35.

［9］ 劉洪強.中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(11):137.