劉秀平，加春彥(北京回龍觀醫(yī)院，北京 100096)

抗抑郁藥是指能明顯提高情緒，但不引起運動神經(jīng)興奮的藥物，屬精神科常用藥品。最近10年，抗抑郁藥的品種不斷增加，用量不斷攀升。抑郁癥的治療藥物主要有以下幾類:三環(huán)類抗抑郁藥(TCA)、四環(huán)類抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(SSRI)、5-HT及去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SNRI)、NE能及特異性 5-HT能抗抑郁藥(NSSA)、單胺氧化酶抑制劑(MAOI)、5-HT受體拮抗劑/再攝取抑制劑(SARI)、選擇性 NE再攝取抑制劑(NRI)及其他(OA)。為了解我院抗抑郁藥利用現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，筆者對本院2005—2009年抗抑郁藥數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

數(shù)據(jù)來源于我院2005—2009年門診藥房和病房藥房藥品銷售數(shù)據(jù)，包括藥品通用名稱、規(guī)格、數(shù)量、單價、金額等信息。

1.2 方法

運用Excel軟件對我院抗抑郁藥數(shù)據(jù)進行處理。按藥物類別，通用名稱統(tǒng)計用藥金額、用藥頻度(DDDs)和日均費用，通用名稱相同而產(chǎn)地不同的品種，包括進口、合資及國產(chǎn)合并計算用藥頻度和日均藥費。限定日劑量(DDD):本文采用WHO推薦的DDD分析方法，參照《中華人民共和國藥典·臨床用藥須知》(2005年版)和藥品說明書規(guī)定的平均成人日劑量確定各藥的DDD值。用藥頻度(DDDs)=藥物年消耗量/該藥的DDD值。DDDs具有加和性，DDDs值越大，說明該藥的使用率越高，反之則越低。日均藥費(DDC)=某藥的年總金額/該藥的DDDs，DDC代表藥物的總體價格水平，表示患者使用某藥的平均日費用。年均增長率 =［(止年數(shù)值/始年數(shù)值)1/(止年-始年)-1］×100% 。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

我院是北京市三級甲等精神病專科醫(yī)院，設(shè)有床位1 369張，門診日量平均195人次。住院患者以精神分裂癥為主，抑郁癥及雙相情感障礙患者住院率占14% ～18%，因此本文資料具有一定的的代表性。

2.2 抗抑郁藥應(yīng)用情況

各年度各類抗抑郁藥的銷售金額及排序見表1;按通用名統(tǒng)計各年度抗抑郁藥的銷售金額及排序見表2;按通用名統(tǒng)計DDDs及排序見表3;按通用名統(tǒng)計日均費用及排序見表4。

表1顯示，近5年我院抗抑郁藥銷售金額呈上升趨勢，增長幅度依次為 85.43%、45.49%、15.30%、29.00%。年均增長幅度為 41.53%。2009年銷售金額是2005年的4.01倍，凈增長301.25%?？挂钟羲庍x擇是以新一代抗抑郁藥為主，包括SSRI類、SNRI類及其他類，這些抗抑郁藥用藥金額占主導地位，已成為當前治療抑郁癥的首選藥。

表2顯示，5年來抗抑郁藥按通用名統(tǒng)計共有15個品種，銷售金額排序前6位是帕羅西汀、氟西汀、氟哌噻噸美利曲辛(黛力新)、西酞普蘭、舍曲林、文拉法辛，占銷售總金額的94% ～96.27%。

表3顯示，5年來抗抑郁藥總 DDDs呈逐年上升趨勢，增長幅度依次為為68.71%、56.27%、22.32%、22.02%，年均增長幅度為40.84%。2009年DDDs是2005年的3.93倍，凈增長293.5%。DDDs越大，表明對該藥選擇的傾向性越大。5年來DDDs增幅最大，一直處于相對較高水平的是西酞普蘭、舍曲林、文拉法辛，TCA和四環(huán)類抗抑郁藥呈穩(wěn)中略降趨勢。5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物中的第1個產(chǎn)品氟西汀反而迅速下滑。

表1 2005—2009年各類抗抑郁藥銷售金額(元)、百分比(%)及排序Tab 1 Consumption sum(Yuan)，percentage(%)and ordering of different categories of antidepressants from 2005 to 2009

表2 2005—2009年抗抑郁藥具體藥品銷售金額(元)、百分比(%)及排序Tab 2 Consumption sum(Yuan)and percentage(%)of concrete antidepressants from 2005 to 2009 and their ordering

表3 2005—2009抗抑郁藥 DDD(mg)、DDDs及排序Tab 3 DDD(mg)，DDDs and its ordering of antidepressants from 2005 to 2009

表4 2005—2009年抗抑郁藥日均費用(元)及排序Tab 4 Ranking of DDC(Yuan)of antidepressants from 2005 to 2009

表4顯示，排序前6位均為新一代抗抑郁藥，居首位的是SNRI類的文拉法辛 15.64元/日，排序最后 3位是經(jīng)典的TCA，日用藥金額最低的是多塞平，僅0.44元/日。而同一品種，5年的平均日均費用則呈逐年下降趨勢，一方面是國家采取了一系列措施降低藥品零售價格，另一方面是由于國產(chǎn)藥品陸續(xù)上市，平抑了藥品價格。

3 討論

3.1 TCA類抗抑郁藥的臨床應(yīng)用逐年減少

傳統(tǒng)的TCA抗抑郁藥療效明確，但因其不良反應(yīng)多，例如自主神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等不良反應(yīng)，最嚴重乃至致命的是心臟毒性，尤其是老年患者更易發(fā)生，如心率失常、房室傳導阻滯、心力衰竭、心肌梗死等。因此，對于老年及伴有心臟病的抑郁癥患者，TCA使用受到限制，這類藥物有被新一代抗抑郁藥替代的趨勢。但是，由于我國尚未實現(xiàn)全民醫(yī)保，有明顯價格優(yōu)勢的TCA抗抑郁藥仍將保留一席之地。

3.2 新型抗抑郁藥成為臨床主力軍

西酞普蘭、氟西汀、舍曲林、帕羅西汀和氟伏沙明等5個SSRI被稱為“五朵金花”，因其對5-HT選擇性高，對其他遞質(zhì)影響輕微，因此心血管和膽堿能神經(jīng)反應(yīng)小［1］，患者依從性好，在世界各國均被作為抗抑郁藥的首選。5年來，我院SSRI類的消耗金額占年總抗抑郁藥銷售金額的65.08% ～76.01%，這說明SSRI類抗抑郁藥在我院的臨床應(yīng)用中占有絕對優(yōu)勢。其中西酞普蘭作為SSRI中唯一對細胞色素P450無明顯作用、藥物相互作用最少者［2］，治療難治性抑郁癥療效確切［3］。在我院西酞普蘭的銷售金額和DDDs也是由2005年的第4位、第5位，2006年均一步升為第1位，并且連續(xù)4年保持第1位。這表明西酞普蘭在我院使用增長較快，且保持穩(wěn)定。舍曲林可以用于治療各種類型的抑郁障礙，使用治療劑量50～200 mg·d-1不會產(chǎn)生興奮、鎮(zhèn)靜、或智力操作性能改變。它對心臟快鈉通道沒有阻滯作用，沒有心臟毒性危險，安全性較高［4］。其銷售金額從2005年的第5位上升至2009年的第2位，DDDs由2005年的第9位上升至2009年的第2位，這說明舍曲林的應(yīng)用有良好的增長趨勢。由于更多新藥的出現(xiàn)，SSRI的典型代表藥氟西汀，在我院使用量明顯下降，銷售金額和DDDs排序由2005年第2位，降至2009年的第6位。

SNRI類代表藥物文拉法辛具有雙重抑制效果——治療抑郁癥與焦慮癥狀，且不會產(chǎn)生口干、便秘和視物模糊等不良反應(yīng)。尤其是對SSRI類治療8周而無明顯療效的抑郁癥患者有較好的療效［5］，因其獨到的優(yōu)勢在我院用量增長也較快，銷售金額和DDDs由2005年的第6位和第10位上升至2007年的第2位，2008年、2009年也保持在3，4位。近5年其年銷售金額占年總抗抑郁藥銷售金額由4.11%逐漸上升最高達22.69%。

米氮平是去甲腎上腺素和特定5-羥色胺再攝取抑制劑的代表藥，具有抗焦慮和改善睡眠的作用，不良反應(yīng)輕微，服藥方便［6］。小劑量時主要是抗組胺作用，隨劑量增加，則去甲腎上腺素神經(jīng)傳遞作用增加，從而抵消某些抗組胺作用，因此，可阻止出現(xiàn)過度的鎮(zhèn)靜作用，劑量不宜低于15 mg。臨床研究顯示，應(yīng)用米氮平替代SSRI治療因SSRI引起性功能障礙的抑郁癥患者，能使其性功能明顯改善或恢復(fù)正常。但因米氮平至今未加入醫(yī)保目錄，大大地影響了它在臨床上的使用。

3.3 其他新一代抗抑郁藥的臨床應(yīng)用

氟哌噻噸美利曲新(黛力新)是復(fù)方制劑，可提高突出間隙多巴胺、5-HT、腎上腺素的多種神經(jīng)遞質(zhì)的含量，調(diào)整中樞神經(jīng)功能，臨床表明對患者人際敏感、抑郁、焦慮、恐怖癥狀改善明顯，尤其對軀體化癥狀為主的神經(jīng)癥改善更明顯［7］，而且它不良反應(yīng)少、服用方便、起效快，因此在臨床上占有一定的份額，在我院也如此，雖然由于更多新藥的出現(xiàn)，排位有所下降，但5年來銷售金額和DDDs仍呈穩(wěn)步增高趨勢。

4 結(jié)論

通過調(diào)查分析，5年來我院抗抑郁藥銷售金額、DDDs逐年提高，既說明更多的抑郁癥患者得到了系統(tǒng)治療，又說明了社會和學術(shù)界對精神疾病認識、治療水平的提高。療效較好、作用迅速、不良反應(yīng)少、服用方便、耐受性好的新一代抗抑郁藥逐漸受到醫(yī)生、患者青睞，成為治療抑郁癥的一線用藥;部分療效確切、價格低廉的經(jīng)典藥有被新一代抗抑郁藥所取代的趨勢，但目前仍占有一席之地。

［1］顏文偉.臨床精神藥理學［M］.長沙:湖南科學技術(shù)出版社，1998:139.

［2］沈漁邨.精神病學［M］.第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009:897-910.

［3］栗大順，王春蘭，于建新.西酞普蘭治療難治性抑郁癥的臨床分析［J］.中國健康心理雜志，2007，15(4):365.

［4］舒 良，田成華.精神障礙的生物學治療［M］.北京:科學技術(shù)出版社，2005:142-144.

［5］王祖新.抗抑郁藥的藥理特征與臨床評價［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2003，3(5):268.

［6］王皋茂.米氮平與文拉法辛治療老年抑郁癥對照研究［J］.臨床精神醫(yī)學雜志，2009，19(4):268.

［7］潘集陽.社會焦慮障礙的藥物治療［J］.中國處方藥，2004，28(7):54.