陳耀輝

(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院骨科 545006)

Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽與轉(zhuǎn)移性骨腫瘤預(yù)后的關(guān)系

陳耀輝

(廣西壯族自治區(qū)柳州市人民醫(yī)院骨科 545006)

目的探討血清Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽(ICTP)對淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的影響。方法選取行手術(shù)和化療的44例淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者,以ELISA檢測患者術(shù)前血清ICTP水平,并以此分為ICTP升高組和ICTP正常組,用log-rank檢驗比較兩組患者的3年生存時間有無差異。結(jié)果ICTP升高組患者治療后3年內(nèi)中位生存時間為15個月,比ICTP正常組患者(25個月)少(P＜0.05)。結(jié)論ICTP是影響淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的一個重要因素。

預(yù)后;骨腫瘤;Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽;生存時間

轉(zhuǎn)移性骨腫瘤是惡性腫瘤晚期的常見并發(fā)癥,它來源于身體其他組織的原發(fā)惡性腫瘤,通過血運(yùn)、淋巴從遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移到骨組織或直接蔓延到骨組織,形成與原發(fā)瘤性質(zhì)相同的腫瘤,其發(fā)病率占全身轉(zhuǎn)移性腫瘤的15%～20%[1]。惡性腫瘤患者約40%發(fā)生脊柱轉(zhuǎn)移,約12%～20%惡性腫瘤患者最先表現(xiàn)出脊柱轉(zhuǎn)移的特征,常表現(xiàn)為局部疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫等神經(jīng)癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的發(fā)生率僅次于肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移,居第3位。骨骼是繼肝臟、肺部之后第3個易發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的部位,晚期惡性腫瘤2/3有骨轉(zhuǎn)移,尤其是乳腺癌、前列腺癌等幾種嗜骨性腫瘤,骨轉(zhuǎn)移率可高達(dá)80%以上[3]。Ⅰ型膠原吡啶交聯(lián)終肽(pyridinoline-crosslinked carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen,ICTP)是來源于骨質(zhì)病理性破壞的產(chǎn)物,可用于轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的診斷與療效評估[4-5]。本研究將對淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后與術(shù)前血清ICTP水平的相關(guān)性作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均為2004年1月至2005年4月在本院住院并行手術(shù)及術(shù)后化療的44例淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者。其中男34例,女 10例,年齡 23～78歲。單處骨轉(zhuǎn)移 36例,多處骨轉(zhuǎn)移8例。骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)依靠臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查[X線、CT、M RI、發(fā)射單光子計算機(jī)斷層掃描(ECT)、正電子發(fā)射計算機(jī)斷層顯像(PET)]、病理診斷和生化指標(biāo)診斷;并且Tokukashi的脊柱轉(zhuǎn)移瘤手術(shù)指證和預(yù)后評分系統(tǒng)評分大于或等于9分[6]。排除急、慢性炎癥性和免疫性疾病,嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1.2 方法

1.2.1 ICTP的檢測 所有患者均在早晨空腹抽取3 mL靜脈血(采血管無任何抗凝劑),30 min內(nèi) 3 000 r/min離心5 min,取血清于-80℃冰柜中保存。采用ELISA法定量測定。試劑說明書提供的正常參考范圍為 1.5～4.3 μ g/L。將ICTP＞4.3 μ g/L 的患者設(shè)為 ICTP升高組,ICTP≤4.3 μ g/L設(shè)為ICTP正常組。

1.2.2 隨訪 所有患者自出院后開始隨訪,隨訪時間為3年。淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者術(shù)后一旦發(fā)生失訪、死亡以及3年后仍存活者,終止隨訪。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,兩組患者的生存時間的比較采用log-rank檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況比較 44例淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者中ICTP升高組23例,男17例,女6例,平均(46.28±16.20)歲;ICTP正常組21例,男15例,女 6例,平均(47.08±15.20)歲。兩組患者在年齡和性別構(gòu)成方面比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 隨訪結(jié)果 ICTP升高組患者出院后1例于第9個月時失訪,1例于第4個月時死于冠心病,1例于第20個月時死于車禍,1例于3年隨訪時間結(jié)束時尚存活,其余19例均在3年內(nèi)死于本病。ICTP正常組中1例于第15個月時死于腦梗死,9例于3年隨訪時間結(jié)束時尚存活,其余11例均在3年內(nèi)死于本病。ICTP升高組平均生存時間(16.20±1.92)個月,中位15個月;ICTP正常組平均生存時間為(24.87±2.69)個月,中位25個月。兩組患者中位生存時間和生存曲線比較見圖1,ICTP升高組患者治療后3年內(nèi)生存時間比ICTP正常組患者少(P＜0.05)。

圖1 兩組患者術(shù)后生存曲線比較

3 討 論

ICTP是成熟的Ⅰ型膠原蛋白在骨吸收過程中在膠原酶作用下交聯(lián)降解的特異性產(chǎn)物,只來源于破壞的成熟骨基質(zhì),以完整的免疫源性肽形式進(jìn)入血液,不再進(jìn)一步分解,并不受攝入食物的影響,與骨的合成和吸收具有相關(guān)性,升高程度與破骨細(xì)胞活性的增高是一致的[7-8]。骨髓系統(tǒng)有轉(zhuǎn)移病變時首先影響到膠原蛋白的代謝變化,作為膠原蛋白的病理降解產(chǎn)物的ICTP,在血液中的的水平異常升高,是能反映溶骨范圍且具有高度敏感性的特異性指標(biāo)[9]。

Koopmans等[10]認(rèn)為ICTP水平的異常升高,是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤進(jìn)展的表現(xiàn)。本研究結(jié)果也提示ICTP對淋巴瘤脊柱轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后有著重要的影響。ICTP升高的患者,經(jīng)手術(shù)和化療后,3年內(nèi)的中位生存時間為15個月,遠(yuǎn)低于ICTP正?；颊叩?5個月,說明ICTP與腫瘤的惡性增殖有關(guān)。這是因為破骨細(xì)胞通過溶骨性破壞,釋放并激活存在于骨組織中的一系列細(xì)胞因子,后者對維持腫瘤細(xì)胞在骨組織中生存和惡性增殖是必需的。Thomas和Hamdy[11]研究也表明抑制破骨細(xì)胞作用可減少前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生。同時ICTP升高程度與破骨細(xì)胞活性的增高是一致的,從而導(dǎo)致腫瘤的惡性增殖,進(jìn)而影響患者的存活[12]。ICTP水平變化也反映了Ⅰ型膠原的降解速率和骨基質(zhì)的病理性破壞程度[13-14]。骨基質(zhì)的病理性破壞引發(fā)了轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的癌性疼痛,從而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。李毅等[15]研究證實,如果抑制腫瘤引起的骨質(zhì)破壞,就能改善晚期腫瘤骨轉(zhuǎn)移的骨痛癥狀,從而提高患者生活質(zhì)量。ICTP的濃度越高,骨痛越嚴(yán)重,并且它是前列腺癌、乳腺癌和肺癌等隨骨痛加劇而升高的唯一標(biāo)志物[16]。所以,ICTP升高的患者,不但生存時間低于ICTP正常的患者,而且生活質(zhì)量也低。由于ICTP的檢測方法在很多基層醫(yī)院都可以實現(xiàn),故它對監(jiān)測轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者的預(yù)后有著重要作用。

綜上所述,ICTP與轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者的存活時間和生活質(zhì)量都有重要的關(guān)系。所以,如何依據(jù)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤患者的ICTP水平制定相應(yīng)的治療方案,以改善患者預(yù)后和生活質(zhì)量將成為研究的熱點(diǎn)。

[1]Berenson JR,Rajdev I,Broder M.Pathophysiology of bone metastases[J].Cancer Biol Ther,2006,5(9):1078-1081.

[2]Feiz-Erfan I,Rhines LD,Weinberg JS.The role of surgery in the management of metastatic spinal tumors[J].Semin Oncol,2008,35(2):108-117.

[3]王文萍.實用腫瘤轉(zhuǎn)移學(xué)[M].沈陽:遼寧科學(xué)出版社,2003:259-267.

[4]Garnero P,Ferreras M,Karsdal M A,et al.The type I collagen fragments ICTP and CTx reveal distinct enzymatic pathways of bone collagen degradation[J].J Bone Miner Res,2003,18(5):859-867.

[5]Cremers S,Gamero P.Biochemical markers of bone turnover in the clinical development of drugs for osteoporosis and metastatic bone disease:potential uses and pitfalls[J].Drugs,2006,66(16):2031-2058.

[6]葉招明,楊迪生.轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的手術(shù)治療[J].實用腫瘤雜志,2006,21(1):12-14.

[7]Risceli J,Elomaa I,Niemi S,et al.Radioimmunoassay of the pyridinoline cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen:a new serum marker of bone degradation[J].Clin Chem,1993,39(4):635-640.

[8]Maeda H,Koizumi M,Yoshimura K,et al.Correlation between bone metabolic makers and bone scan in prostatic cancer[J].J Urol,1997,157(2):539-543.

[9]M arkku H,Leila R,Jorma M,et al.Increased type I collagen degradation correlates with disease severity in rheumatoid arthritis[J].Ann Rheum Dis,1993,52(12):866-869.

[10]Koopmans N,De Jong IJ,Breeuwsma AJ,et al.Serum bone turnover markers(PINP and ICTP)for the early detection of bone metastases in patients with prostate cancer:A longitudinal approach[J].J Urol,2007,178:849-853.

[11]Thomas BG,Hamdy FC.Bone morphogenetic protein-6:potential mediator of osteoblastic metastases in prostate cancer[J].Prostate Cancer Prostatic Dis,2000,3(4):283-285.

[12]M aeda H,Koizumi M,Yoshimura K,et al.Correlation between bone metabolic makers and bone scan in prostatic cancer[J].J Urol,1997,157(2):539-543.

[13]Garnero P,Ferreras M,Karsdal M A,et al.The typeⅠcollagen fragments ICTP and CTx reveal distinct enzymatic pathways of bone collagen degradation[J].J Bone Miner Res,2003,18(5):859-867.

[14]Koizumi M,Ogata E.Bone metabolic markers as gauges of metastasis to bone:a review[J].Ann Nucl Med,2002,16(3):161-168.

[15]李毅,吳婭利,王帥,等.不同劑量帕米膦酸二鈉治療腫瘤骨轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2009,38(8):936-938.

[16]Berruti A,Dogliotti L,Gorzegno G,et al.Differential patterns of bone turnover in relation to bone pain and disease extent in bone in cancer patients with skeletal metastases[J].Clin Chem,1999,45(3):1240-1247.

Relationship between the prognosis of lymphoma patients with metastatic tumor of backbone and pyridinoline-cross-linked carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen

ChenYaohui
(Departmentof Osteopathic,People′s Hospital of Liuzhou,Liuzhou,Guangxi 545006,China)

ObjectiveTo explore the affection of pyridinoline-cross-linked carboxyterminal telopeptide of typeⅠcollagen(ICTP)for the prognosis in patients of metastatic tumor of bone.Methods44 lymphoma patients with metastatic tumor of backbone were tested serum level of ICTP before operation and chems via enzyme linked immunosorbent assay,and were divided to the high level ICTP group and the normal ICTP group.The survival times of two groups in three years were tested with the log-rank test.ResultsThe survival time in three years for the patients of the high level ICTP group(15 months)was less than the normal ICTP`group(25 months,P＜0.05).ConclusionIt is an important prognosis factor for ICTP in lymphoma patients with metastatic tumor of bone.

prognosis;bone neoplasms;pyridinoline-cross-linked carboxyterminal telopeptide of type I collagen;survival time

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.05.015

A

1671-8348(2011)05-0452-02

2010-02-21

2010-08-17)

·論 著·