于 一 楊玉玲 胡孝禎 李鳳曉 張繼國 岳 旺*

(1.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)系，山東 青島 266021； 2.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，山東 青島 266003； 3.泰山醫(yī)學(xué)院，山東 泰安 271016； 4.青島市骨傷醫(yī)院，山東 青島 266021)

嘔吐是腫瘤化療的常見副反應(yīng)之一，嚴(yán)重影響患者化療效果和生活質(zhì)量。西藥抗嘔吐藥物價格昂貴，傳統(tǒng)中藥如姜辣素[1]、小半夏湯[2]等經(jīng)研究證實抗嘔吐效果良好，且毒副作用少，因此應(yīng)用中藥治療腫瘤化療嘔吐成為目前趨勢之一。白豆蔻為姜科植物白豆蔻(Amomum Kravanh Pirre Ex Grgnep.)或爪哇白豆蔻(Amomum Compactum Soland ex Maton)的干燥成熟果實，其味辛、性溫，具有化濕行氣、溫中止吐、開胃消食的功能[3]，揮發(fā)油的主要成分為桉油精(相對含量75.16%)[4]。丁香為桃金娘科植物丁香(Eugenia caryophyllata Thun)的干燥花蕾，其味辛，性溫，具有溫中降逆、補腎助陽的功效，可用于治療脾胃虛寒、呃逆嘔吐、食少吐瀉、心腹冷痛、腎虛陽痿等癥[5]，揮發(fā)油的主要成分為丁香酚(相對含量65.71%)[6]。本研究采用新型水貂嘔吐模型[7]，研究中藥白豆蔻和丁香對順鉑引起的惡心嘔吐的治療作用。

1 材料和方法

1.1材料 順鉑(齊魯制藥，903005CE)溶于50℃溫生理鹽水；鹽酸昂丹斯瓊注射液(奧賽康制藥，090102)；白豆蔻30g煎湯至200ml；丁香34g煎湯至200ml。

1.2動物實驗 健康成年雄性水貂(來源：青島市特種動物繁殖基地)30只，體質(zhì)量1.0～1.5kg，單籠飼養(yǎng)，12小時明暗周期(18:00～6:00為暗周期)。隨機分成5組，每組6只：正常對照組、模型組、昂丹司瓊組、白豆蔻組、丁香組。各組分別給予生理鹽水(5ml·kg-1, i.g.)、生理鹽水(5ml·kg-1, i.g.)、昂丹司瓊(2mg·kg-1, i.p.)、白豆蔻湯(5ml·kg-1, i.g.)、丁香湯(5ml·kg-1, i.g.)處理2天，第2天處理后30min除正常對照組外各組水貂給予腹腔注射順鉑7.5mg·kg-1。分別記錄順鉑注射后6小時內(nèi)各組水貂開始干嘔或嘔吐的潛伏期、干嘔和嘔吐次數(shù)。

2. 結(jié) 果

2.1潛伏期 正常組水貂無干嘔和嘔吐發(fā)生(表1)。昂丹司瓊組、白豆蔻組和丁香組水貂干嘔或嘔吐潛伏期均顯著長于模型組(P值均<0.01)；白豆蔻組和丁香組水貂嘔吐潛伏期與昂丹司瓊組相比無顯著性差異(P值均>0.05)。

2.2干嘔 昂丹斯瓊組和白豆蔻組水貂干嘔次數(shù)比模型組顯著減少(P值均<0.01)，丁香組水貂干嘔次數(shù)亦少于模型組(P<0.05)；白豆蔻組和丁香組水貂干嘔次數(shù)均多于昂丹斯瓊組(P<0.05,P<0.01)。

2.3嘔吐 昂丹斯瓊組、白豆蔻組和丁香組水貂的嘔吐次數(shù)均顯著少于模型組(P值均<0.01)；丁香組水貂嘔吐次數(shù)顯著多于昂丹斯瓊組(P<0.01)，白豆蔻組與昂丹斯瓊組嘔吐次數(shù)無顯著差異(P>0.05)。

表1 白豆蔻和丁香對順鉑所致水貂嘔吐的治療作用

與模型組相比，#P<0.05,*P<0.01; 與昂丹司瓊組相比，P<0.05,P<0.01

3 討 論

嘔吐反射是人體的一種保護性反射，化學(xué)物質(zhì)(順鉑)刺激胃腸道后，胃腸道內(nèi)的特殊功能細胞(嗜鉻細胞等)可分泌5-羥色胺(5-HT)、毒蕈膽堿、多巴胺、P物質(zhì)等多種化學(xué)遞質(zhì)，作用于相應(yīng)受體通過迷走神經(jīng)傳入神經(jīng)纖維作用于嘔吐中樞，或直接經(jīng)血液傳入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的嘔吐化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(Chemoreceptor Trigger Zone, CTZ)，再由傳出纖維通過迷走、交感、膈神經(jīng)及支配咽喉的脊神經(jīng)作用于靶器官而產(chǎn)生嘔吐反射[8]。根據(jù)嘔吐反射發(fā)生機制，臨床常用止吐劑為5-HT3受體阻滯劑(昂丹司瓊等)對急性化療嘔吐雖有效率可達85%，但僅作用于單一受體，具有眩暈、頭痛、便秘及消化不良等不良反應(yīng)[9]，且其價格昂貴。中藥白豆蔻和丁香均有止嘔功效，且性溫，根據(jù)中醫(yī)藥理論可用于寒性藥物鉑類化療引起的嘔吐[10]。

本研究采用5-HT3受體阻滯劑昂丹司瓊作為陽性對照藥物，觀察傳統(tǒng)中藥白豆蔻湯和丁香湯對順鉑引起的化療嘔吐的治療作用。研究中白豆蔻組水貂的嘔吐潛伏期和嘔吐次數(shù)與昂丹司瓊組無顯著性差異，說明白豆蔻湯具有良好的延遲化療嘔吐發(fā)生和治療化療嘔吐的作用；丁香組水貂雖嘔吐潛伏期與昂丹司瓊組無顯著性差異，但干嘔和嘔吐次數(shù)均明顯多于昂丹司瓊組而少于模型組，說明丁香具有延遲化療嘔吐發(fā)生的作用。

中藥白豆蔻價格低廉，應(yīng)用方便，毒副作用少，抗嘔吐作用歷史悠久，在抗腫瘤化療嘔吐方面具有極大的研究和臨床應(yīng)用價值。

[1] Qian QH, Yue W, Wang YX, et al. Gingerol inhibits cisplatin-induced vomiting by down regulating 5-hydroxytryptamine, dopamine and substance P expression in minks. [J]. Arch Pharm， 2009, 32 (4): 565-573.

[2] Qian QH, Chen WH, Yue W, et al. Antiemetic effect of Xiao-Ban-Xia-Tang, a Chinese medicinal herb recipe, on cisplatin-induced acute and delayed emesis in minks. [J]. Journal of Ethnopharmacology，2010, 128 (3) : 590 -593.

[3] 國家中醫(yī)藥管理局. 中華本草(下冊).[M]. 上海: 上?？萍汲霭嫔? 1998 : 2258 - 2262.

[4] 張耀華, 郭國寧, 蔡冰, 等. 白豆蔻揮發(fā)油的GC/MS分析及在卷煙中的應(yīng)用. [J]. 中國煙草科學(xué)，2009, 30 (3) : 24 - 27.

[5] 王慧春. 蓼屬植物的黃酮類化合物研究. [J]. 青海草業(yè), 2008, 17 (3) : 38 - 41.

[6] 付振喜, 王建清, 金政偉, 等. 安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2010, 38 (11) : 5628 - 5630.

[7] 岳旺, 張芳, 王蕾, 等. 一種新型嘔吐動物模型--水貂.[J]. 藥學(xué)學(xué)報, 2003, 38 (2): 89 - 91.

[8] 吳功侃. 腫瘤化學(xué)療法中嘔吐的機制與對策[J]. 中國實用外科雜志，1993, 13 (10) : 632 - 634.

[9] 雷妍瑋. 鹽酸格拉司瓊對含順鉑化療方案治療患者的止吐療效觀察[J]. 實用癌癥雜志， 2003, 18: 212.

[10] 孫本強, 吳笛, 嚴(yán)娜, 等. 中藥治療順鉑化療嘔吐反應(yīng)臨床研究[J]. 中華實用中西醫(yī)雜志， 2008, 6 (21): 508 - 509.