河南省開封市第一人民醫(yī)院(開封 475004）

乙肝抗纖湯聯(lián)合干擾素治療乙肝后肝纖維化 60例

李宏河南省開封市第一人民醫(yī)院(開封 475004）

目的:觀察益氣活血、疏肝健脾類中藥配合干擾素治療乙肝后肝纖維化的療效。方法:采用乙肝抗纖湯(黃芪、丹參、冬蟲夏草、鱉甲、川芎、蜈蚣、當(dāng)歸、漢防己等）配合干擾素治療本病 60例,并設(shè)對(duì)照組,觀察兩組間治療前后 HBV-DNA、HBeAg、肝功能、血清透明質(zhì)酸(HA）、Ⅳ型膠原(IV-C）、層粘蛋白(LN）水平變化情況。結(jié)果:兩組在 HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率方面差異無顯著性(P＞0.05）,治療組天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT）下降較對(duì)照組差異有非常顯著性(P＜0.01）。治療組血清 HA、lV-C、LN水平下降程度較對(duì)照組差異有非常顯著性(P＜0.01）。結(jié)論:本方法對(duì)本病有益氣活血,疏肝健脾的功效,可協(xié)同干擾素抗病毒的作用和增強(qiáng)協(xié)同保肝、抗纖維化的作用。

肝纖維化 /中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)益劑 /治療應(yīng)用 @乙肝抗纖湯

肝纖維化是慢性乙型肝炎向肝硬化發(fā)展的重要 環(huán)節(jié),也是預(yù)防與控制肝硬化的最有利時(shí)機(jī)。為尋找有效的治療方法,阻斷和逆轉(zhuǎn)肝纖維化發(fā)生和發(fā)展,2005～ 2009年,筆者采用自擬乙肝抗纖湯配合干擾素治療乙型肝炎后肝纖維化 60例,取得了較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料120例觀察對(duì)象均為本院住院乙肝病例,肝功能異常,HBV-DNA(+）,且血清透明質(zhì)酸(HA）、Ⅳ型膠原 (Ⅳ -C）、層粘蛋白 (LN）中至少有 1項(xiàng)升高的患者,120例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,其中治療組 60例,男 47例,女 13例;平均年齡 47歲。對(duì)照組 60例,男 45例,女 15例;平均年齡 41歲。兩組在性別構(gòu)成和年齡上差異無顯著性(P＞0.05）。所有患者診斷均符合《病毒性肝炎防治方案》的標(biāo)準(zhǔn)[1]。

治療方法對(duì)照組采用安達(dá)芬(國藥準(zhǔn)字 S19980 082）300萬 u,肌肉注射,第 1周 1d1次,后隔日 1次,療程為 3個(gè)月。

治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用乙肝抗纖湯:由黃芪 30g,丹參、冬蟲夏草各 20g,鱉甲 18g,川芎、蜈蚣各15g,當(dāng)歸、漢防己各 12g,柴胡 9g等。由本院制劑室煎藥機(jī)生產(chǎn)煎劑 ,每袋 150mL,2次 /d,口服,療程為 3個(gè)月。治療期間兩組均服用常規(guī)保肝藥。

療效標(biāo)準(zhǔn)分別觀察兩組患者治療前后血清HBV-DNA、HBeAg、肝功能、 HA、LN、Ⅳ -C變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組轉(zhuǎn)陰率比較用卡方檢驗(yàn),

治療結(jié)果兩組患者治療前后 HBV-DNA、HBeAg變化情況比較兩組治療前 HBeAg全部陽性,治療后治療組轉(zhuǎn)陰 20例,轉(zhuǎn)陰率 33%;對(duì)照組轉(zhuǎn)陰 17例,轉(zhuǎn)陰率 28%。治療組治療前 HBV-DNA陽性 60例,治療后轉(zhuǎn)陰 36例,轉(zhuǎn)陰率 60%;對(duì)照組治療前陽性 60例,治療后轉(zhuǎn)陰 30例,轉(zhuǎn)陰率 50%。兩組治療后兩項(xiàng)轉(zhuǎn)陰率差異均無顯著性(P均＞0.05）。

兩組患者治療前后肝功能變化情況比較見表 1示,治療后兩組 AST、ALT均顯著降低 (P均 ＜0.01）,治療后組間比較,差異有顯著性(P＜0.01）,治療組優(yōu)于對(duì)照組。治療組治療后血清總膽紅素顯著降低(P＜0.01）。兩組治療前后血清白蛋白(A）、血清白蛋白與球蛋白比值(A/G）比較及治療后組間比較,差異均無顯著性(P均＞0.05）。

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較(±s）

表1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)變化比較(±s）

注:與本組治療前比較,△P＜0.01;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.01。

組 列 時(shí)間 n AST(IU/L） ALT(IU/L） TBIL(μmol/L） A(g/L） A/G治療組 治療前1.4±0.5 1.5±0.4對(duì)照組 治療前治療后 60 145±46.4 46± 14.3△▲186±57.1 58± 18.6△▲治療后 60 153±51.6 6087± 24.8△167±53.7 96± 34.4△38.41±12.5 26.47± 8.5△32.6±9.4 34.4±11.5 36.65±11.3 30.34±10.7 33.8±12.7 34.5±12.3 1.3±0.6 1.4±0.5

兩組患者治療前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情況比較見表 2示,兩組治療前后血清 HA、LN、IV-C差值比較,差異均有顯著性(P＜0.05）,其中 HA差異更為顯著。

表2 兩組治療前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情況比較(ng/L,±s）

表2 兩組治療前后血清 HA、LN、IV-C水平下降情況比較(ng/L,±s）

注:與對(duì)照組比較,△P＜0.05,▲ P＜0.01。

組 別 n HA LN IV-C治療組 60 69.34± 24.36▲ 43.46± 35.43△ 36.25± 6.42△對(duì)照組 60 37.58± 17.69 26.79± 18.52 21.38± 9.15

討論肝纖維化中醫(yī)認(rèn)為屬于“脅痛”、“積聚”范疇,是由于正氣虛弱,濕熱邪毒侵襲人體,造成氣滯血瘀、脈絡(luò)不通,血瘀于肝而成。自擬乙肝抗纖湯是由黃芪、冬蟲夏草、鱉甲、當(dāng)歸、丹參、漢防己、川芎 、蜈蚣、柴胡等組成,具有活血化瘀、解毒散結(jié)、扶正祛邪的作用。黃芪扶正益氣,冬蟲夏草補(bǔ)虛益氣,能平補(bǔ)陰陽,抵抗邪氣,使得正氣復(fù);柴胡理氣,丹參、川芎、當(dāng)歸行氣活血化瘀;鱉甲軟堅(jiān)散結(jié),漢防己清熱除濕,蜈蚣解毒散結(jié)、活血通絡(luò)[2],全方共湊益氣除濕,活血化瘀、解毒散結(jié),使正氣復(fù),濕熱除,邪毒散,瘀得化,脈絡(luò)通而病愈。近年來的研究表明,它們的有效成分及其制劑具有較好的抗肝纖維化作用。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,肝纖維化是肝臟內(nèi)彌漫性細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積引起,它的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸取決于纖維增生和纖維分解的“凈效應(yīng)”。干擾素可以抗肝纖維化[3],為探討其聯(lián)合中藥對(duì)乙型肝炎及肝炎后肝纖維化的治療作用,我們進(jìn)行了本研究。本文結(jié)果表明,治療組和對(duì)照組間 HBeAg及 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率間無顯著性差異(P＞0.05）,提示乙肝抗纖湯對(duì) HBV無明顯的治療作用,這可能與組方中缺少具有清熱解毒功效的抗病毒藥物有關(guān)。國內(nèi)外大多數(shù)資料表明,干擾素對(duì)HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的有效率在 0%～ 40%,本文結(jié)果顯示,安達(dá)芬與中藥聯(lián)用對(duì) HBeAg轉(zhuǎn)陰的有效率在 30.4%～ 36%,這與文獻(xiàn)相符。兩組治療后 AST、ALT均較治療前有明顯下降(P＜0.01）,且治療組AST、ALT下降較對(duì)照組差異有非常顯著性(P＜0.01提示兩藥聯(lián)用在保肝降酶方面具有協(xié)同增效作用?，F(xiàn)代藥理研究黃芪可明顯減少總膠原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ型膠原在大鼠肝臟的病理性沉積,使膠原蛋白含量明顯降低,并明顯減輕受損肝細(xì)胞的變性、壞死,活躍巨噬細(xì)胞吞噬功能,且隨療程延長而增強(qiáng)[4]。冬蟲夏草能提高機(jī)體的免疫,改善肝功能,能明顯減輕其肝纖維化程度。血清 HA、LN、IV-C水平不僅是反映肝纖維化程度的指標(biāo),而且與肝病血瘀程度有關(guān)[5],丹參、川芎、柴胡活血化瘀,疏肝理氣,具有顯著的抗脂質(zhì)過氧化物、抗慢性肝損傷等作用[6];兩組治療后血清 HA、LN、Ⅳ-C水平均較治療前下降,治療組下降水平較對(duì)照組比較差異有非常顯著性(P＜0.01）,提示兩藥聯(lián)用在抗肝纖維化方面亦具有協(xié)同增效作用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病寄生蟲病學(xué)會(huì).病毒性肝炎防治方案(試行）[J].中華傳染病雜志 ,1995,13(4）:241-247.

[2] 陳仁壽.國家藥典中藥實(shí)用手冊(cè)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2005:548-561.

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[6] 吳 荔,黃賢樟.軟肝抗纖方防止四氯化碳致大鼠肝纖維化的實(shí)驗(yàn)研究[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2004,21(4）:291-294.

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(收稿 2010-07-12;修回 2010-08-10）