代志毅 青海紅十字醫(yī)院腫瘤外科(西寧 810000）

黃芪加四君子湯預(yù)防奧沙利鉑周?chē)窠?jīng)毒性 30例

代志毅 青海紅十字醫(yī)院腫瘤外科(西寧 810000）

目的:觀察益氣健脾、升陽(yáng)和胃類(lèi)中藥預(yù)防大腸癌奧沙利鉑化療后慢性神經(jīng)毒性的作用。方法:采用黃芪加四君子湯 (黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、山藥、枸杞、山茱萸、牛膝、當(dāng)歸等）預(yù)防大腸癌奧沙利鉑化療后慢性神經(jīng)毒性患者 30例,并設(shè)對(duì)照組觀察 2組神經(jīng)毒性發(fā)生率。結(jié)果:在治療 6周后對(duì)照組神經(jīng)毒性發(fā)生率為 50%,且有 1例患者出現(xiàn)功能障礙,治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為 18.5%,無(wú) 1例出現(xiàn)功能障礙,2組比較差異有顯著性(P＜0.05）。結(jié)論:本方法對(duì)本病有益氣健脾,升陽(yáng)和胃的功效;可預(yù)防化療后引起的慢性神經(jīng)毒性作用的療效。

FOLFOX4方案已成為晚期大腸癌治療和術(shù)后 輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。但奧沙利鉑最常見(jiàn)的毒副反應(yīng)是神經(jīng)毒性,常使一些患者無(wú)法耐受而影響療效。為了預(yù)防和減輕神經(jīng)毒性,提高療效,改善患者的一般狀況,于 2008年 4月～ 2010年 4月,筆者采用黃芪加四君子湯預(yù)防大腸癌奧沙利鉑化療后慢性神經(jīng)毒性 30例,并設(shè)對(duì)照組觀察,取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料60例患者均為本院本科住院患者,全部病例原發(fā)灶均經(jīng)術(shù)后病理證實(shí),Karnofsky評(píng)分均為 70分以上。隨機(jī)分為 2組,治療組 30例,男 21例,女 9例;年齡 35～61歲,平均年齡 48歲;治療組大腸癌根治術(shù)后 20例,胃癌根治術(shù)后 10例。對(duì)照組大腸癌根治術(shù)后 18例,胃癌根治術(shù)后 12例。對(duì)照組 30例,對(duì)照組男 23例,女 7例;年齡 32～ 64歲,平均年齡 48歲;2組資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,無(wú)顯著性差異,具有可比性(P＞0.05）。排除①原有神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;②可能引起末梢感覺(jué)異常的糖尿病及可能引起神經(jīng)壓迫的椎體增生的患者;③正在接受可能引起神經(jīng)毒性的其他化療藥物的患者。

治療方法對(duì)照組采用 FOLFOX4方案全身化療:奧沙利鉑 130mg/m2,靜脈滴注,維持 2h,第 1d;CF200mg/m2d靜脈滴注 ,第 1d;5-FU400mg/m2d,連續(xù)靜滴 5d,第 1d開(kāi)始。 21d為 1個(gè)周期,共用 6個(gè)周期;且在化療期間患者注意保暖,忌冷食和冷飲,避免接觸冷物體。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上采用黃芪加四君子湯治療:黃芪 20g,黨參、茯苓各 12g,白術(shù)、山藥、枸杞、山茱萸、牛膝、當(dāng)歸、白芍、女貞子、甘草各 10g。用奧沙利鉑前 2d開(kāi)始服用中藥,1d1劑,加水 1500mL煎至300mL,分早、晚飯前 2h各服藥 150mL,連用 10d為 1個(gè)周期,共用 6個(gè)周期。分別在化療 2個(gè)周期后、4個(gè)周期后、6個(gè)周期后評(píng)估 2組的慢性神經(jīng)毒性。

療效標(biāo)準(zhǔn)毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):奧沙利鉑神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按 1992年 LEVI的奧沙利鉑專(zhuān)用感覺(jué)神經(jīng)毒性分組標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定:①0級(jí),無(wú)神經(jīng)毒性表現(xiàn);②1級(jí),上、下肢末梢異?；虍惓＿t純,1周內(nèi)可完全消退;③2級(jí),上、下肢末梢異常或感覺(jué)遲純,21d內(nèi)可完全消退;④3級(jí),上、下肢末梢異常或感覺(jué)遲純,21d內(nèi)不能完全消退;⑤4級(jí),上、下肢末梢異?；蚋杏X(jué)遲純,伴有功能障礙,如四肢活動(dòng)障礙。

治療結(jié)果FOLFOX4方案化療 2個(gè)周期后 2組的神經(jīng)毒性發(fā)生率均不高。化療 4個(gè)周期結(jié)束后,對(duì)照組的神經(jīng)毒性發(fā)生率為(8/30）20.7%,而治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率為(5/30）16.7%,2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞ 0.05）?；?6個(gè)周期結(jié)束后,對(duì)照組的神經(jīng)毒性發(fā)生率為(16/30）53.3%,并且有 1例患者出現(xiàn)功能障礙;治療組為(7/30）23.3%,無(wú) 1例出現(xiàn)功能障礙,2組比較差異有顯著性意義(P＜0.05）;詳見(jiàn)附表。

附表 2組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較(n,%）

討論奧沙利鉑所致的神經(jīng)毒性在中醫(yī)學(xué)屬痹證范疇。中醫(yī)認(rèn)為惡性腫瘤的發(fā)病與臟腑功能失調(diào)、病邪瘀毒在體表或體內(nèi)蘊(yùn)結(jié)有關(guān),而臟腑功能失調(diào)以脾腎虛損為主。化療藥物在抗癌過(guò)程中,使脾腎愈虛,氣血無(wú)以化生,氣滯血瘀,四肢、肌肉筋脈失于濡養(yǎng),臨床上主要表現(xiàn)為上、下肢末梢異?；蜻t純?；谝陨侠碚?我們用中藥健脾益腎活血法預(yù)防,體現(xiàn)中醫(yī)“未病先防,既病防變,治病求本”的治療原則。本方用黃芪加四君子湯 (黨參、茯苓、白術(shù)、甘草）健脾益氣升陽(yáng);山藥、枸杞子、山茱萸、牛膝、女貞子益腎養(yǎng)筋,其中牛膝強(qiáng)筋骨,又能通血脈,白芍、當(dāng)歸補(bǔ)血活血。諸藥合用,先后天并補(bǔ)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,四君子湯可促進(jìn)血液循環(huán)、增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能,改善貧血[1];當(dāng)歸改善末梢神經(jīng)和血管功能;黃芪擴(kuò)張外周血管,增進(jìn)末梢循環(huán),改善局部營(yíng)養(yǎng)狀態(tài),增強(qiáng)機(jī)體免疫能力[2];牛膝提高機(jī)體免疫功能,擴(kuò)張血管,改善循環(huán)[3];白術(shù)、白芍、當(dāng)歸、女貞子、山茱萸、甘草抑制血小板聚集,抗血栓形成,提高機(jī)體免疫力,女貞子、枸杞子還可促進(jìn)造血功能[4]。

奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性多以感覺(jué)神經(jīng)病變?yōu)橹?主要表現(xiàn)為急性神經(jīng)毒性、慢性神經(jīng)毒性 2種。急性神經(jīng)毒性病變的發(fā)生與輸注速度有關(guān)。慢性感覺(jué)神經(jīng)毒性表現(xiàn)為蓄積性,隨著奧沙利鉑化療療程增加,累計(jì)用藥劑量增加,感覺(jué)障礙越來(lái)越明顯,且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),嚴(yán)重影響了患者的治療。我們應(yīng)用中藥預(yù)防此神經(jīng)毒性,化療 6個(gè)周期后,治療組神經(jīng)毒性的發(fā)生率較對(duì)照組明顯減少,經(jīng)比較差異有顯著性(P＜0.05）。周際昌[5]報(bào)告奧沙利鉑神經(jīng)毒性發(fā)生率為 82%。本研究顯示應(yīng)用中藥健脾益腎有預(yù)防奧沙利鉑累積神經(jīng)毒性的作用,尤其是當(dāng)奧沙利鉑累積劑量增高時(shí)其預(yù)防作用越加明顯,值得臨床推廣。

[1] 李向中.中藥方劑的藥理及臨床應(yīng)用 [M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1992:118-120.

[3] 馬清鈞,王淑玲.常用中藥現(xiàn)代研究與臨床[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,1995:418.

[4] 季宇杉.抗癌中藥藥理與應(yīng)用 [M].哈爾濱:黑龍江科學(xué)技術(shù)出版社,1999:257.

[5] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第 2版.北京院人民衛(wèi)生出版社,2003:04.

大腸癌 /中西醫(yī)結(jié)合療法 補(bǔ)益劑 /治療應(yīng)用 @黃芪四君子湯

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1000-7369(2011）01-0038-03

(收稿 2010-08-01;修回 2010-09-02）