張 增，李翠芬，董國賓，韓長纓

（山東省鄒平縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，山東鄒平 256200）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重出現(xiàn)Ⅱ型呼吸衰竭會導(dǎo)致嚴(yán)重的低氧及高碳酸血癥，使患者出現(xiàn)一系列肺性腦病的臨床癥狀，直接危及患者生命，是呼吸內(nèi)科常見的急危重癥。近來，我科應(yīng)用納洛酮治療COPD并肺性腦病30例，取得較好的臨床療效且無不良反應(yīng)發(fā)生，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例COPD并肺性腦病患者，均為我院2006年1月至2008年3月住院病人，所有病例均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會發(fā)表的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]。將入選60例病例隨機分為治療組及對照組，每組30例患者。治療組：男20例、女10例，年齡61-85歲、平均73.52±4.65歲，病程5-25年、平均10.56±4.59年；對照組：男19例、女11例，年齡62-86歲、平均73.91±5.35歲，病程4-23年、平均10.80±3.96年。兩組病例在性別、年齡、病程上比較差異無顯著性（P＞0.05）；兩組病例治療前均有明顯的咳、痰、喘及意識障礙，動脈血氣分析PaO2、PaCO2值相近，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組病例均予以積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧（氧流量為1-3L/min，鼻導(dǎo)管給氧法），解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持等綜合治療。治療組在此基礎(chǔ)上加用納洛酮注射劑（北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份公司生產(chǎn)，0.4mg/支），首劑負(fù)荷量0.8mg加入生理鹽水20ml中靜脈推注，以后給予納洛酮注射劑2mg加入生理鹽水500ml，以15滴/min的速度持續(xù)靜脈滴注，連用3天。

1.3 觀察方法 觀察患者咳、痰、喘癥狀、意識狀態(tài)、血壓；于治療前、治療后行血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、心電圖、動脈血氣分析（PaO2、PaCO2）、血電解質(zhì)及肝腎功能等檢查。

1.4 療效判定 顯效：治療后咳、痰、喘癥狀明顯改善，意識狀態(tài)在24h內(nèi)由譫妄、躁動、昏迷轉(zhuǎn)為清醒；有效：治療后咳、痰、喘癥狀有改善，意識狀態(tài)在24-48h內(nèi)轉(zhuǎn)為清醒；無效：治療后咳、痰、喘癥狀，意識狀態(tài)及動脈血氣分析（PaO2、PaCO2）沒有改善甚至惡化。以治療有效率判定臨床療效，有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用卡方檢驗，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較料 見表1。治療組的有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組病例的治療有效率

2.2 兩組治療前后動脈血氣分析結(jié)果 見表2。治療后，兩組患者的動脈血氣分析結(jié)果均較治療前明顯改善（P＜0.05，P＜0.01），而治療組治療后動脈血氣分析結(jié)果明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組治療前后動脈血氣分析結(jié)果（±s，n=30，單位：mmHg）

表2 兩組治療前后動脈血氣分析結(jié)果（±s，n=30，單位：mmHg）

項目 治療組 對照組 組間P治療前 53.31±4.75 52.25±5.42 PaO2 治療后 84.46±13.12 71.26±12.93 ＜0.01組內(nèi)P ＜0.05 ＜0.05治療前 77.64±9.73 78.31±9.32 PaCO2 治療后 56.32±9.12 66.38±11.37 ＜0.01組內(nèi)P ＜0.01 ＜0.01

2.3 不良反應(yīng) 兩組治療過程中均無明顯抽搐、煩躁，無惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，無明顯心律失常，未出現(xiàn)皮疹、皮膚發(fā)癢等藥物過敏反應(yīng)，無肝、腎功能損害等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

COPD并肺性腦病因肺通氣功能障礙引起，此時體內(nèi)的β-內(nèi)啡肽含量明顯升高，β-內(nèi)啡肽是內(nèi)源性嗎啡樣物質(zhì)，主要來源于下丘腦和垂體，β-內(nèi)啡肽能抑制呼吸中樞，減少呼吸沖動，使呼吸動力進一步不足，導(dǎo)致呼吸困難，每分鐘通氣量下降，使低氧及高碳酸血癥更趨嚴(yán)重，形成惡性循環(huán)［2］。缺氧和二氧化碳潴留加重心、肺、腦及循環(huán)功能損害，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響多表現(xiàn)為躁動、譫妄，甚至昏迷。

納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，為嗎啡樣物質(zhì)的特異性拮抗劑，能競爭性阻止并取代β-內(nèi)啡肽嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合，從而阻斷β-內(nèi)啡肽類嗎啡樣物質(zhì)的作用。納洛酮容易透過血腦屏障迅速發(fā)揮作用，產(chǎn)生強有力的興奮呼吸中樞作用，阻斷β-內(nèi)啡肽所致呼吸抑制的病理過程，從而阻斷惡性循環(huán)，改善低氧血癥及高碳酸血癥，改善腦缺氧和二氧化碳潴留，促進意識恢復(fù)。本研究發(fā)現(xiàn)，對于COPD并肺性腦病的患者，在積極控制感染，持續(xù)低流量吸氧，解痙平喘，止咳化痰，保持氣道通暢，維持酸堿、水、電解質(zhì)平衡，營養(yǎng)支持等綜合治療的基礎(chǔ)上及早應(yīng)用納洛酮安全有效，值得臨床推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25（8）：453-460.

[2]季蓉，何權(quán)瀛.內(nèi)源性阿片肽在呼吸調(diào)控中的作用[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22（7）：440-442.