賈濟(jì)剛* 祁 干

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種以周身關(guān)節(jié)對稱性腫瘤伴晨僵為臨床特征的自身免疫性疾病[1]，而骨質(zhì)疏松是一種全身性骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)改變伴有骨脆性增加而易導(dǎo)致骨折的疾病[2]。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病情多呈進(jìn)展性，早期即可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)的骨質(zhì)疏松，在繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病因中占重要地位，不但影響患者的生活質(zhì)量，造成了巨大的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，同時也增加了其致殘率和病死率[3]。

有文獻(xiàn)報道，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的骨密度的降低和骨質(zhì)疏松的發(fā)生率高于正常人群[4]，但其發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。本文通過測量28例RA患者骨密度（bone mineral density，BMD），對RA患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生情況進(jìn)行了解，旨在探討RA患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生情況及相關(guān)因素，并及早采取干預(yù)措施，從而改善RA患者的預(yù)后。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取鹽城市鹽都區(qū)龍岡醫(yī)院風(fēng)濕免疫科門診及住院類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者28例作為研究對象。其中男性8例，女性20例（女性絕經(jīng)前11例，絕經(jīng)后9例），平均年齡（51.4±6.4）歲，平均病程（6.5±2.5）年。對照組為同期就診的其他結(jié)締組織病患者28例，平均年齡（49.6±5.6）歲，平均病程（6.3±2.2）年。所有病例均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會（ARA，1987）修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)。骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)》。

1.2 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重肝腎功能損害或糖尿病、甲狀腺、甲狀旁腺等內(nèi)分泌疾病患者；②長期服用糖皮質(zhì)激素、雌激素、雄激素、抗驚厥藥、抗凝劑及影響骨代謝的藥物史。

1.3 骨密度測定

通過雙能X線吸收法DEXA測定骨密度值，檢測部位主要包括腰椎、股骨頸、Ward三角、大轉(zhuǎn)子，所用儀器為美國LUNAR公司生產(chǎn)的DPX-L骨密度測定儀。

1.4 骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)

骨量減少：有1個或1個以上部位BMD值低于正常同性別峰值1個標(biāo)準(zhǔn)差；骨質(zhì)疏松癥：低于正常同性別峰值2個標(biāo)準(zhǔn)差。

1.5 實驗室檢查

采用酶聯(lián)免疫法（美國METRA生物公司的試劑）測定患者的骨堿性磷酸酶（BAP）、血清骨鈣索（BGP）、尿脫氧膠原吡啶交聯(lián)（D-Pyr）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 BMD檢測結(jié)果

見表1。

表1 RA患者BMD的檢測結(jié)果（±s，g/cm2）

表1 RA患者BMD的檢測結(jié)果（±s，g/cm2）

注：與對照相比，*P＜0.05

組別 n 腰椎 股骨頸 Ward區(qū) 大轉(zhuǎn)子RA組（男） 8 0.932±0.104* 0.799±0.095* 0.682±0.081* 0.798±0.023*對照組 8 1.314±0.121 1.176±0.167 0.856±0.067 0.887±0.086 RA組（絕經(jīng)前） 11 1.067±0.098* 0.864±0.342 0.819±0.135 0.703±0.065*對照組 11 1.236±0.106 1.008±0.023 0.876±0.028 0.787±0.058 RA組（絕經(jīng)后） 9 0.872±0.062* 0.628±0.865* 0.465±0.096* 0.513±0.052*對照組 9 1.134±0.069 0.793±0.676 0.798±0.176 0.709±0.053

2.2 相關(guān)分析

RA骨質(zhì)疏松組中股骨頸BMD值與類風(fēng)濕因子不存在相關(guān)性（r=0.238，P＞0.05），但與關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、病程、壓痛數(shù)、C反應(yīng)蛋白、血沉及X線分期等存在明顯的相關(guān)性，相關(guān)系數(shù)分別為-0.459、-0.705、-0.476、-0.506、-0.638、-0.528，呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

2.3 骨代謝生化指標(biāo)檢測結(jié)果

見表2。

表2 RA患者骨代謝生化指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

表2 RA患者骨代謝生化指標(biāo)檢測結(jié)果（±s）

注：與正常、對照相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) BGP（μg/L） BAP（U/L） D-Pyr （mol/L）RA組骨質(zhì)疏松組 10 9.254±1.756* 38.45±6.464* 11.564±3.716*骨量減少組 18 7.879±1.695 25.58±9.454 8.335±1.746*正常組 28 7.067±1.542 25.64±7.674 7.562±2.784對照組 28 6.693±1.683 21.32±4.834 6.626±1.735

3 討 論

在RA患者中普遍存在骨質(zhì)疏松，早期表現(xiàn)為骨和關(guān)節(jié)侵犯。RA患者往往會發(fā)生全身性或局部骨質(zhì)的丟失，最終形成骨質(zhì)疏松癥。有報道稱，RA患者中骨質(zhì)疏松的發(fā)生率是正常人的2倍[5]。RA繼發(fā)的骨質(zhì)疏松主要表現(xiàn)為兩種形式：近關(guān)節(jié)端或關(guān)節(jié)周圍的骨質(zhì)疏松和全身性骨質(zhì)疏松。周圍性骨質(zhì)疏松可能與關(guān)節(jié)炎本身的活動性、活動受限有關(guān)。體質(zhì)量及藥物治療如糖皮質(zhì)激素等可能會引起全身性的骨質(zhì)疏松。此外，絕經(jīng)后的女性RA，高齡、活動減少、雌激素水平下降等也可導(dǎo)致產(chǎn)生骨質(zhì)疏松[6]。

目前眾多流行病學(xué)的調(diào)查從不同角度說明RA患者產(chǎn)生骨質(zhì)疏松的相關(guān)因素[7]，但是RA患者骨質(zhì)疏松的發(fā)生機(jī)制還沒有完全被闡明。在本研究中，筆者采用DEXA測定BMD，來反映骨質(zhì)疏松情況，并對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)（RA）與骨質(zhì)疏松癥之間的相關(guān)因素進(jìn)行臨床分析，從而為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）繼發(fā)骨質(zhì)疏松的診斷與治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果表明，RA組患者腰椎、股骨頸、ward區(qū)、大轉(zhuǎn)子等部位的BMD值明顯低于對照組，提示RA患者存在著明顯的骨丟失。28例RA患者中，發(fā)生骨質(zhì)疏松者10例，占35.71%，這說明RA患者繼發(fā)骨質(zhì)疏松并不少見；骨量減少18例，占64.29%。RA患者的骨質(zhì)疏松，并不僅是局部的，全身也受到了不同程度的影響。在觀察期間有2例發(fā)生了股骨頸骨折。在實驗中發(fā)現(xiàn)，BMD值與病程、活動和病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，RA患者BMD值不斷下降，骨質(zhì)疏松的發(fā)生率顯著增加。國外也有學(xué)者報道稱，RA患者的PICP、PINP、TICP均較對照組高[8]。在本研究結(jié)果中顯示，BGP、BAP、D-Pyr在RA骨質(zhì)疏松組均增高，從另外一個角度提示RA患者骨質(zhì)疏松呈高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。

針對以上結(jié)果可以得出結(jié)論，對RA患者應(yīng)定期測定BMD，了解骨質(zhì)疏松的程度，對BGP、BAP、D-Pyr等指標(biāo)進(jìn)行實時監(jiān)控，及時了解患者骨代謝的狀態(tài)，骨量丟失情況。早發(fā)現(xiàn)，早治療，對臨床治療RA選擇最佳藥物，改善骨缺失，防止出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形具有重要意義。

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