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內(nèi)鏡輔助下微創(chuàng)手術(shù)治療原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥

2010-08-15 00:42:04潘曉峰樊友本
關(guān)鍵詞:核素冰凍腺瘤

潘曉峰,樊友本

(1.蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)院,江蘇 蘇州 215123;2.上海市第六人民醫(yī)院外科,上海 200233)

手術(shù)是治療原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(Primary Hyperparathyroidism,PHPT)的重要手段。2005年AACE/ AAES發(fā)布的PHPT診療指南[1]中指出,PHPT的常見病因是單發(fā)性甲狀旁腺腺瘤,占80%~85%,多發(fā)甲狀旁腺增生占10%,多發(fā)甲狀旁腺腺瘤占4%,而甲狀旁腺癌僅占1%。可見,80%~85%的患者僅僅需要切除單發(fā)腺瘤即可痊愈,對于他們而言,傳統(tǒng)的大切口、廣分離的頸部雙側(cè)甲狀旁腺探查手術(shù)顯然創(chuàng)傷過大。近年來,隨著術(shù)前、術(shù)中定位和預(yù)后評估技術(shù)的發(fā)展,傳統(tǒng)的頸部雙側(cè)甲狀旁腺探查手術(shù)所占的比例正在逐年減少,選擇性的實施切口小、恢復(fù)快、并發(fā)癥少且預(yù)后佳的微創(chuàng)手術(shù)已經(jīng)成為趨勢,內(nèi)鏡輔助下微創(chuàng)甲狀旁腺手術(shù)(Minimally Invasive Video-Assisted Parathyroidectomy, MIVAP)就是其中之一[2]。我們在成熟的施行內(nèi)鏡輔助下甲狀腺手術(shù)的基礎(chǔ)上,于2005年4月至2010年1月期間對37例原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者實施了內(nèi)鏡輔助下甲狀旁腺切除術(shù),取得良好的治療效果和美容效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者盡量選擇單個甲狀旁腺腺瘤,排除增生、惡性和異位腺瘤;腺瘤最大直徑宜在4 cm以下;無頸部放射或手術(shù)史;無甲狀腺炎癥或明顯腫大;如伴有甲狀腺結(jié)節(jié),宜為良性小結(jié)節(jié),以便同時切除。

1.2 一般資料

本組37例,年齡為22~80歲,平均(55.37±15.17)歲;男性患者占16.2%(6/37),女性患者占83.8%(31/37);1 例為雙側(cè)甲狀旁腺增生并腺瘤1枚、17例為右側(cè)甲狀旁腺腺瘤,19例為左側(cè)甲狀旁腺腺瘤,8例合并甲狀腺腺瘤;所有患者皆為有癥狀型,其中骨型占75.7%(28/37),腎型占13.5%(5/37),骨腎型占10.8%(4/37);甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH) 76.9~2 000 pg/mL(我院正常參考值15~65 pg/mL),平均(589.87±519.47)pg/mL;血鈣2.5~4.81 mmoL/L(我院正常參考值為2.1~2.6 mmoL/L),平均(2.88±0.31)mmoL/ L;主要通過超聲和核素99Tcm-MIBI (99Tcm-methoxyl isobutyl isonitrile, 99鍀m-甲氧基異丁基異腈)定性和定位,超聲和同位素仍不確定或不一致時必須加增強(qiáng)CT檢查后,多科一起綜合討論部位。

1.3 方法

手術(shù)前再次對病變甲狀旁腺腫塊進(jìn)行超聲定位,了解其與甲狀腺的相對位置關(guān)系,并在其體表投影處畫線,以便術(shù)中快速和準(zhǔn)確尋找。全身麻醉。平臥位,肩背部墊高,頭適度后仰。在胸骨切跡上2~3 cm盡量沿皮膚皺褶做一約2 cm橫行切口。依層切開皮膚、皮下組織和頸闊肌,縱行切開頸白線,進(jìn)入甲狀腺真假被膜間,不用充氣,依靠拉鉤提拉,建立操作空間,借助30°5 mm腔鏡的照明、放大和熒屏監(jiān)視進(jìn)行操作。術(shù)中使用5 mm 超聲刀( ultracision harmonic scalpel,Ethicon EndoSurgery,Inc),借助體表畫線并參考同位素和CT尋找病變甲狀旁腺組織,對位于甲狀腺下方的甲狀旁腺可以直接暴露,對于甲狀腺后方的病變甲狀旁腺,宜將甲狀腺中靜脈離斷,將甲狀腺向內(nèi)翻轉(zhuǎn),對于上位甲狀旁腺腺瘤暴露較困難,尚須離斷甲狀腺上極血管,以便向下內(nèi)翻轉(zhuǎn)甲狀腺后充分顯露,然后完整切除病灶,注意甲狀旁腺門處的血管止血可靠(推薦使用超聲刀,也可細(xì)線結(jié)扎)。如伴有甲狀腺病變則依上述方法游離腺葉后用超聲刀做相應(yīng)切除。冰凍證實病變性質(zhì)后,如為腺瘤則終止手術(shù),如為增生則進(jìn)一步探查并次全切除甲狀旁腺,如為惡性則轉(zhuǎn)開放手術(shù)。切除、止血完畢后,生理鹽水沖洗創(chuàng)面,創(chuàng)面少許滲血者加用小塊止血靈紗布填塞,酌情放置引流,可吸收線關(guān)閉頸白線和頸闊肌,膠水粘貼切口皮膚。一般不放引流。最近的7例手術(shù)我們采用了術(shù)中病灶切除后5 min和20 min的甲狀旁腺素快速測定(雙向免疫放射測定法),如較術(shù)前下降50%以上則結(jié)束手術(shù),其中1例輕型病灶僅為3 mm×6 mm×7 mm,術(shù)中冰凍僅提示甲狀旁腺組織,但5 minPTH下降50%以上(85 pg/mL→19 pg/mL)。

2 結(jié)果

37例手術(shù)均獲成功,無一例中轉(zhuǎn)開放手術(shù);術(shù)中未發(fā)生無法控制的出血;手術(shù)時間平均為78(30~150)min;合并甲狀腺腺瘤同時行一側(cè)甲狀腺次全切除術(shù)8例;行雙側(cè)甲狀旁腺次全切除1例;術(shù)后住院3~12 d,平均(6.18±1.67)d;術(shù)中冰凍和術(shù)后病理證實甲狀旁腺腺瘤36例,1例證實為甲狀旁腺增生伴腺瘤1枚;7例術(shù)中快速測定甲狀旁腺素者切除后5 min就較術(shù)前下降50%以上。術(shù)后均無聲嘶、嗆咳和出血,幾乎全部病人出現(xiàn)一過性低鈣血癥,因此我們提倡術(shù)后早期常規(guī)口服補(bǔ)鈣,仍不能緩解者聯(lián)合維生素D和/或經(jīng)靜脈24 h連續(xù)推注葡萄糖酸鈣;隨訪1~56個月,平均(23.74±10.83)個月,復(fù)查PTH和血鈣至少2次,均恢復(fù)正常,B超和核素99Tcm-MIBI檢查未見復(fù)發(fā),美容效果滿意。

3 討論

3.1 流行病學(xué)

原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,依據(jù)2005年AACE/AAES發(fā)布的PHPT診療指南,在歐美,其成年人群中的發(fā)病率為1%,在55歲以上人群中的發(fā)病率為2%,女性患者是男性患者的2~3倍[1]。2009年來自瑞士的報道[3]顯示其平均PHPT患者的年住院率為8.3/100,000。其中女性患者數(shù)量為男性患者的3倍,最高發(fā)的人群是年齡超過80歲的女性(63.7/100,000)。可見,此癥在歐美女性中多發(fā),且其住院率隨年齡的增加而增加。在我國,原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的發(fā)病率為就診人數(shù)的0.1%~0.25%[4]。在本組患者中,從性別分布來看,男性患者占16.2%(6/37),女性患者占83.8%(31/37),女性患者是男性患者的5倍,其所占比例明顯高于歐美;從年齡分布來看,平均年齡為(55.37±15.17)歲,60歲以上的患者占51.3%(19/37),這與歐美的發(fā)病率隨年齡增加而增加相符合。從分型來看,在本組患者中,全部為有癥狀型,其中骨型占75.7%(28/37),腎型占13.5%(5/37),骨腎型占10.8%(4/37),可見骨型患者占了絕大部分。

3.2 術(shù)前定位

對于甲狀旁腺微創(chuàng)手術(shù)而言,術(shù)前的診斷和定位是成功的關(guān)鍵。中轉(zhuǎn)開放手術(shù)和手術(shù)失敗往往是因為術(shù)前將多發(fā)甲狀旁腺腺瘤和甲狀旁腺增生誤診為單發(fā)甲狀旁腺腺瘤所造成。Mitchell等[5]的研究認(rèn)為術(shù)前應(yīng)該以超聲定位為主,如果超聲檢查陰性或結(jié)果模棱兩可則再用核素掃描,這樣可以在保證效果的同時節(jié)約成本。Viljam等[6]的研究認(rèn)為超聲的陽性預(yù)測值可高達(dá)93%,但如果超聲和核素掃描的結(jié)果一致,則其陽性預(yù)測值為100%。Andrew等[2]在回顧了美國近十年來甲狀旁腺微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展后發(fā)現(xiàn),術(shù)前采用超聲加核素掃描的定位方案占62%,單獨(dú)使用超聲的占2%,單獨(dú)使用核素掃描的占26%,采用其它術(shù)前定位的占10%??梢娦g(shù)前超聲聯(lián)合核素掃描是目前主流的方案。我們的策略與他們類似,主張術(shù)前聯(lián)合超聲與核素掃描,如果核素掃描與超聲結(jié)果還有疑點(diǎn),則再予以CT檢查進(jìn)一步診斷和定位。本組病例中皆采用了聯(lián)合術(shù)前定位的方法,其中,超聲聯(lián)合99Tcm-MIBI顯像占67.6%(25/37),三者皆用的占22.4%(12/37),所有病例的術(shù)前定性、定位檢查結(jié)果都與術(shù)中所見和病理報告相符合,因此我們認(rèn)為術(shù)前超聲聯(lián)合核素掃描、必要時予CT檢查的方案是可行且可靠的。

3.3 術(shù)中的預(yù)后判斷

術(shù)中判斷預(yù)后的常用方法包括快速PTH測試、冰凍病理切片和組織放射活性測定等。James Norman等[8]于1994年報道了術(shù)中放射活性測定以定位病變甲狀旁腺的成功之后發(fā)現(xiàn)術(shù)中放射活性的測定不但有定位作用,而且有定性的作用。他們利用頸部各種組織的放射活性范圍互不重疊的現(xiàn)象,在99mTc-MIBI掃描后的135 min內(nèi)開始手術(shù)并以術(shù)中測定組織的放射活性來定位和定性病變組織并取得了滿意的效果。但組織放射活性測定由于設(shè)備限制,可能會增加手術(shù)時間,在中國難以推廣。術(shù)中冰凍病理是通過對已切除組織的定性,給外科醫(yī)師很大幫助,但其不足之處為不能反映殘存甲狀旁腺的功能情況[7]。術(shù)中快速PTH檢測(Intraoperative Parathyroid Hormone,IOPTH)是1994年由Irvin等首次報道[9],這一方法利用了PTH半衰期短的特點(diǎn)來判斷甲狀旁腺病灶的切除是否已經(jīng)充分徹底,現(xiàn)已成為術(shù)中判斷預(yù)后的主要工具[2,10]。我們在開展內(nèi)鏡輔助下甲狀旁腺手術(shù)的初期,在前30例手術(shù)中僅僅使用了術(shù)中冰凍病理來判斷預(yù)后,并且全部取得了成功,主要是因為本組病灶單發(fā)較大典型,術(shù)前定位明確。在最近的7例應(yīng)用了IOPTH的病例中,IOPTH的預(yù)測結(jié)果也與術(shù)中冰凍病理的預(yù)測結(jié)果完全一致。另外,由于PHPT的病因之一是甲狀旁腺癌,如果放棄術(shù)中冰凍病理則可能使甲狀旁腺癌的患者需要兩次手術(shù),從而增加了患者的痛苦和治療費(fèi)用,故我們認(rèn)為術(shù)中冰凍病理檢查是常規(guī),有條件時,盡量聯(lián)合IOPTH更加合理,防止少見復(fù)合或增生病灶的漏診。

3.4 手術(shù)效果的評價

1998年意大利Miccoli 等[11]報道了應(yīng)用內(nèi)鏡輔助甲狀旁腺腺瘤切除術(shù)39 例均獲成功,腺瘤直徑為5~30 mm,平均手術(shù)時間為22 min。隨后,Miccoli等[12]于2004年報道為370例PHPT 病人施行MIVAP, 350 例獲得成功,平均手術(shù)時間為36.2 min ,術(shù)后1 d 出院,其中21例合并甲狀腺病變者同時行甲狀腺腺瘤切除;23例中轉(zhuǎn)為開放手術(shù),出現(xiàn)一過性低鈣血癥10例, 聲嘶3例,術(shù)后出血1例,總手術(shù)治愈率為98.3%,從而證實了該術(shù)式在治療效果和并發(fā)癥方面與傳統(tǒng)的金標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式(頸部雙側(cè)甲狀旁腺探查)沒有明顯的差異,并且在減少創(chuàng)傷和美容效果方面遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了它。本組病例中,腺瘤直徑最大者為6 cm,平均手術(shù)時間為(78.37 ±21.03)min(其中超過100 min者皆為同時施行內(nèi)鏡輔助下甲狀腺手術(shù)的病例),平均術(shù)后住院時間為(6.18±1.67)d,其中有8例合并甲狀腺病變者同時行相應(yīng)切除,無一例中轉(zhuǎn)開放手術(shù),無術(shù)后聲音嘶啞,無術(shù)后出血,幾乎所有病人出現(xiàn)術(shù)后一過性低血鈣外,我們常規(guī)術(shù)后早期口服補(bǔ)鈣,仍不能緩解者聯(lián)合維生素D和/或經(jīng)靜脈24 h連續(xù)推注葡萄糖酸鈣,所有病例術(shù)后血PTH和血鈣皆恢復(fù)至正常水平,所有患者都對切口的美容效果表示滿意,隨訪至今無一例復(fù)發(fā)。雖然在手術(shù)時間和住院時間上與國外報道有差距(術(shù)中冰凍病理時間較長,病情較重術(shù)后低鈣血癥較重有關(guān)),但是并未發(fā)生喉返神經(jīng)損傷和術(shù)后出血,也沒有手術(shù)失敗、中轉(zhuǎn)開放手術(shù)和術(shù)后復(fù)發(fā),可見我們的治療效果是令人滿意的。

3.5 患者年齡的影響

PHPT的發(fā)病率隨著年齡的增長而增加,大部分患者被診斷為PHPT的年齡在60~70歲之間[13]。2009年來自瑞士的報道[3]顯示PHPT最高發(fā)的人群是年齡超過80歲的女性(63.7/100 000)。本組病例中60歲以上的患者共19例,占51.3%,這提示我們需要手術(shù)的PHPT患者中包含了相當(dāng)數(shù)量的手術(shù)風(fēng)險較大的高齡患者,隨之而來的問題是這部分病人是否能夠耐受內(nèi)鏡輔助下的甲狀旁腺手術(shù)。Susanna等[14]的研究解除了這一憂慮,他們證實70歲以上的患者對該甲狀旁腺微創(chuàng)手術(shù)的耐受性和年輕患者沒有差異。在本組病例中70歲以上的患者共11例,我們在術(shù)前對其進(jìn)行了完善的全身情況的評估并于術(shù)后加強(qiáng)監(jiān)護(hù),他們術(shù)后皆無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生,全部順利出院,其平均住院時間為6 d,年輕患者的平均住院時間也是6 d,可見70歲以上的患者術(shù)后恢復(fù)并不比年輕者差,因此,我們認(rèn)為只要有充分的術(shù)前評估和完善的圍手術(shù)期的處理,內(nèi)鏡輔助下甲狀旁腺手術(shù)就完全可以適用于高齡患者。

3.6 內(nèi)鏡輔助手術(shù)的手術(shù)適應(yīng)癥

目前還沒有一個權(quán)威性的指南明確規(guī)定內(nèi)鏡輔助下甲狀旁腺手術(shù)的適應(yīng)癥。目前大多學(xué)者是僅僅將其應(yīng)用于單發(fā)甲狀旁腺腺瘤[15]。而這一觀念正在被逐漸打破。其實,Miccoli等[16]早就報道了內(nèi)鏡輔助下雙側(cè)甲狀旁腺切除術(shù)的技術(shù),他們[12]在其2004年的報道中把MIVAP的適應(yīng)癥定為:①散發(fā)性的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥b病灶直徑小于3 cm ;②無甲狀旁腺癌的證據(jù); ③不伴有甲狀腺腫和甲狀腺炎,可見該術(shù)式原本就不局限于單發(fā)甲狀旁腺腺瘤的切除。Umut Barbaros等[15]的研究證實了內(nèi)鏡輔助手術(shù)不僅僅用于單腺瘤的手術(shù),還可以安全有效的用于甲狀旁腺次全切以治療繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。本組病例中,我們?yōu)橐晃慌曰颊邔嵤┝藘?nèi)鏡輔助下的雙側(cè)探查術(shù),術(shù)中切除了兩處甲狀旁腺病灶并右甲狀腺次全切除,病理證實為左側(cè)甲狀旁腺增生、右側(cè)甲狀旁腺腺瘤、右側(cè)甲狀腺腺瘤。手術(shù)順利,術(shù)后3 d出院,無并發(fā)癥發(fā)生,隨訪至今18個月,無復(fù)發(fā)??梢?,隨著器械的發(fā)展和手術(shù)醫(yī)生技藝的提高,內(nèi)鏡輔助微創(chuàng)手術(shù)不僅僅用于單腺瘤的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),內(nèi)鏡輔助下雙側(cè)頸部探查切除手術(shù),還將可用于由腺體增生引起的原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥以及繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥的治療[15]。

3.7 原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥合并甲狀腺腫瘤的內(nèi)鏡輔助手術(shù)

Krause等[17]的回顧性研究顯示在同時并存甲狀旁腺和甲狀腺腫瘤的患者中,有8%被證實為甲狀腺癌,而且在其研究中只有1例甲狀腺癌在術(shù)前檢查中有所提示。Strichartz等[18]回顧了308例接受手術(shù)治療的甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者的資料發(fā)現(xiàn)有17%的患者顯而易見的同時存在甲狀腺疾病,其中有4%為甲狀腺癌。Kosem等[19]回顧了51例PHPT患者的資料后發(fā)現(xiàn)其中84%同時存在甲狀腺疾病,術(shù)后病理證實其中18%為甲狀腺癌。可見甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥患者同時患有甲狀腺腫瘤的現(xiàn)象不可忽視。Jeremy等[20]基于這一現(xiàn)象提出了術(shù)前甲狀腺超聲檢查的重要性和必要性,Miccoli等[12]在2004年的報道中報道了24例成功的內(nèi)鏡輔助下甲狀旁腺切除聯(lián)合甲狀腺病灶切除的成功經(jīng)驗。本組病例中有8例合并患有甲狀腺結(jié)節(jié),我們給予內(nèi)鏡輔助下一并切除,術(shù)后病理報告提示皆為良性病變,術(shù)后無聲音嘶啞和出血等并發(fā)癥發(fā)生。因此,我們認(rèn)為對于此類患者,在內(nèi)鏡輔助下聯(lián)合切除甲狀旁腺病灶和甲狀腺病灶是必要的、可行的、安全的,這樣既不會漏診甲狀腺惡性腫瘤,也不必因為同時合并甲狀腺腫瘤而行開放的大切口手術(shù)或接受2次手術(shù)。

4 總結(jié)

我們的實踐表明,只要完善術(shù)前的定性、定位檢查和患者全身情況的評估,內(nèi)鏡輔助下微創(chuàng)甲狀旁腺切除術(shù)用于單發(fā)甲狀旁腺腺瘤引起的PHPT是安全、有效的,且美容效果佳。在積累一定手術(shù)經(jīng)驗后,還可將其用于頸部雙側(cè)甲狀旁腺探查切除以治療增生引起的PHPT和繼發(fā)性、三發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥。當(dāng)患者合并甲狀腺腫瘤時,可酌情一并切除。

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