何松照
河南許昌市人民醫(yī)院 許昌 461000
我院應(yīng)用依達(dá)拉奉治療急性腦出血(ICH)56例,療效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1研究對象本組64例患者均系2005-01~2006-12本院住院患者,入選標(biāo)準(zhǔn):符合1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議關(guān)于急性腦出血的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病48 h以上;(2)腦疝或深度昏迷;(3)合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全者;(4)合并嚴(yán)重精神疾病或癡呆。
1.2分組根據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn),隨機(jī)選取治療組(依達(dá)拉奉組)30例和對照組各26例,治療組男17例,女13例,年齡35~85歲,平均(54.11±7.32)歲;病灶位于基底節(jié)區(qū)15例,額葉例,顳葉5例,枕葉3例,腦干 2例;出血量3~ 30 mL,平均(18.2±3.6)mL;神經(jīng)功能缺損評分(14.2±3.4)分。對照組男14例,女12例,年齡38~78歲,平均(60.42±5.89)歲;病灶位于基底節(jié)區(qū)13例,額葉4例,顳葉4例,枕葉3例,腦干2例;出血量3.5~27.0 mL,平均(17.9±3.2)mL;神經(jīng)功能缺損評分(13.8±3.5)分。2組性別、年齡、出血量及神經(jīng)功能缺損程度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.3治療方法對照組主要進(jìn)行調(diào)整血壓、降低顱內(nèi)壓、預(yù)防感染、預(yù)防應(yīng)激性潰瘍出血、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療;研究組除上述治療外,加用依達(dá)拉奉注射劑30 mg加入生理鹽水100 mL靜滴,q12h,2周為1個(gè)療程。于治療前及治療后2周分別復(fù)查血尿常規(guī)、血糖、血脂及肝腎功能。
1.4療效評定神經(jīng)功能缺損程度采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評定(NIHSS),日常生話話動能力(activities of daily living,ADL)量表Barthel指數(shù)(Barthel index,BI)記分法進(jìn)行評定評分。于治療前和治療后2、4周對2組患者分別進(jìn)行評定。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示,采用配對t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。
2.1 2組神經(jīng)功能缺損程度評分的比較與治療前比較,治療組治療后2、4周和對照組治療后4周的NIHSS評分均顯著降低(P<0.05);與對照組比較,治療組在治療后2、4周的NIHSS評分顯著降低(P<0.05)。見表1。
表1 2組治療前后神經(jīng)功能評分比較 (±s)
表1 2組治療前后神經(jīng)功能評分比較 (±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周對照組 26 14.37±2.22 16.24±2.33* 9.34±1.63*治療組 30 15.11±2.32 8.55±2.66*△ 5.77±1.44*△
2.2日常生活活動能力評分比較與治療前比較,2組治療后2、4周的BI評分均顯著降低(P<0.05);與對照組比較,治療組在治療后2、4周的BI評分顯著降低(P<0.05)。見表2。
表2 2組治療前后ADL評分比較 (±s)
表2 2組治療前后ADL評分比較 (±s)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05
組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周對照組 26 42.25±8.11 56.88±9.75*65.794±9.81*△治療組 30 43.31±8.58 67.23±9.35*△72.65±10.55*△
自由基在腦出血后的繼發(fā)性損傷中發(fā)揮重要作用。腦出血后自由基主要通過以下兩個(gè)機(jī)制大量產(chǎn)生:(1)腦出血后的占位效應(yīng)可壓迫周圍的腦組織以及微血管,使局部腦血流量很快降低,隨著腦水腫的發(fā)生發(fā)展,局部腦血流量進(jìn)一步下降,即在中心組織破壞區(qū)周圍存在大范圍的低灌注區(qū),類似于缺血性卒中的半暗帶,在低灌注或再灌注(血腫吸收后)的腦組織中,可通過啟動次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶等反應(yīng)系統(tǒng)產(chǎn)生大量超氧陰離子等氧自由基;(2)腦出血后,損傷區(qū)發(fā)生明顯炎癥反應(yīng),浸潤于病灶部位的多形核白細(xì)胞的激活所產(chǎn)生強(qiáng)大的吞噬作用,呼吸暴發(fā)也產(chǎn)生大量的超氧陰離子等氧自由基;(3)血腫內(nèi)紅細(xì)胞崩解釋放出的鐵離子或含鐵豐富的腦組織催化下,超氧陰離子和過氧化氫通過Haber-Weiss反應(yīng)產(chǎn)生對細(xì)胞毒性更強(qiáng)的羥基自由基。
自由基大量產(chǎn)生后攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)不飽和脂肪酸,引起脂質(zhì)過氧化,使膜通透性增加,膜功能喪失,線粒體功能障礙,溶酶體破裂,細(xì)胞溶解和組織水腫等一系列的損害。自由基又可以攻擊其他化合物,損傷蛋白、核酸、脂類等,引起核酸主鏈斷裂,透明脂酸解聚,可造成核酸變性,神經(jīng)元喪失功能等損害。依達(dá)拉奉是一種新型自由基清除劑,能通過多個(gè)途徑減少自由基的產(chǎn)生。其分子量小,具有親脂基團(tuán),血腦屏障的通透性是60,靜脈給藥之后可以清除腦組織內(nèi)的具有高度細(xì)胞毒性的羥自由基。從而減少低灌注區(qū)發(fā)展成壞死區(qū)的體積,抑制遲發(fā)性的神經(jīng)元死亡,減輕神經(jīng)功能缺失程度。以往對依達(dá)拉奉治療腦梗死的研究較多,治療腦梗死取得很好療效。
本組結(jié)果顯示,依達(dá)拉奉對腦出血也有明顯的療效,可提高患者日常生活能力,改善預(yù)后,也提示自由基參與腦出血后的病理生理全過程。為腦出血的治療開拓了新的思路和方法,但由于病例數(shù)較少,還有待更多的臨床病例加以證實(shí)。