李玉生

(山東東營(yíng)市勝利油田中心醫(yī)院傳染科,山東東營(yíng),257034)

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)病因不明,目前認(rèn)為是環(huán)境、免疫以及遺傳等多因素相互作用所致。目前較受重視的免疫因子涉及自身抗體、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞、補(bǔ)體、黏附分子、細(xì)胞因子等諸多方面。研究表明,UC與免疫機(jī)能異常和炎癥介質(zhì)生成增多有密切關(guān)系,阻斷或抑制免疫反應(yīng)及特異性受體,減少炎癥介質(zhì)生成,均可使病情緩解。本研究旨在探討前列腺素E(PGE2)、血小板活化因子(PAF)在UC活動(dòng)期和緩解期患者血清中的變化,為臨床判定UC疾病活動(dòng)性和疾病監(jiān)控提供新的參考指標(biāo)。

1 臨床資料

1.1 研究對(duì)象

收集2008年1月～2009年12月間在本院住院或門診就診的UC患者80例,其中女49例,男31例,年齡 21～63歲,平均(37.5±17.3)歲。主要依據(jù)典型的臨床表現(xiàn)、放射線檢查、結(jié)腸鏡檢查及病理學(xué)檢查而確診,UC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)2001年“對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議”[1],根據(jù)黏膜病理學(xué)檢查將UC患者分為活動(dòng)期組和緩解期組。活動(dòng)期組59例,病理檢查見固有膜內(nèi)彌漫性、慢性炎細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn);隱窩急性炎細(xì)胞浸潤(rùn),隱窩上皮增生,杯狀細(xì)胞減少;黏膜表層糜爛,潰瘍形成,肉芽組織增生。緩解期組21例,病理檢查見中性粒細(xì)胞消失,慢性炎細(xì)胞減少;隱窩大小形態(tài)不規(guī)則,排列紊亂;腺上皮與黏膜肌層間隙增大;潘氏細(xì)胞化生。同時(shí)40例年齡及性別相近的健康體檢者作為對(duì)照組。入選者均無明顯胃和小腸疾患 ,無嚴(yán)重心 、肺、肝、胰 、腎和神經(jīng)、精神疾病,排除風(fēng)濕性疾病、感染和腫瘤患者。

1.2 研究方法

分別在患者入院時(shí)取靜脈血,血標(biāo)本的處理和PGE2及PAF的測(cè)定按照文獻(xiàn)[2-3]進(jìn)行,對(duì)照組血標(biāo)本來自健康體檢者。PGE2試劑盒及PAF試劑盒均購(gòu)自北京科美東雅生物技術(shù)有限公司,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),操作按說明書嚴(yán)格進(jìn)行。所有患者均完善臨床資料的收集檢查,并對(duì)活動(dòng)期和緩解期患者進(jìn)行臨床CAI評(píng)分[4]比較。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)處理應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件包。計(jì)量資料以±s表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn),相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)分析。以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 活動(dòng)期組和緩解期組CAI評(píng)分的比較

活動(dòng)期組CAI評(píng)分為8.11±2.62,明顯高于緩解期組的2.34±1.03,兩組相比具有顯著性差異(P<0.01)。

2.2 各組血清中PGE2、PAF含量的比較

由表1可知,PGE2、PAF在活動(dòng)期組的含量明顯高于緩解期組和對(duì)照組(均P<0.01),緩解期組PGE2、PAF的含量與對(duì)照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均 P>0.05)。

表1 各組中PGE2、PAF的含量( ±s)

＊P<0.01vs對(duì)照組;#P<0.01 vs緩解期組

組別 例數(shù) PGE2(pg/mL)PAF(μ g/L)對(duì)照組 40 96.45±33.76 9.43±3.61活動(dòng)期組 59 356.22±97.18＊# 21.35±8.23＊#緩解期組 21 103.14±52.92 10.26±4.57

2.3 PGE2、PAF含量與臨床CAI評(píng)分的相關(guān)性

經(jīng)pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)活動(dòng)期組患者血PGE2、PAF含量與活動(dòng)期CAI評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.578,P<0.01;r=0.453,P<0.01);緩解期組血PGE2、PAF含量與緩解期CAI評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.543,P<0.05;r=0.446,P<0.05)。

3 討 論

潰瘍性結(jié)腸炎是一種反復(fù)發(fā)作的腸道慢性非特異性炎癥和潰瘍性病變[5]。其病因和發(fā)病機(jī)制至今尚未明確,國(guó)內(nèi)外研究多集中于感染、免疫、遺傳等因素。UC病變常從直腸開始逆行向近端發(fā)展,可侵及部分結(jié)腸或全結(jié)腸及回腸末端,疾病常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈而難以控制,爆發(fā)性發(fā)作時(shí)常危及生命,所以在疾病活動(dòng)性判斷和藥物減量及維持時(shí)間等方面仍是研究的熱點(diǎn)。

UC發(fā)病時(shí),腸黏膜受到損傷,細(xì)胞膜產(chǎn)生前列腺素和白三烯等。這些炎癥介質(zhì)可致病灶部位紅、腫、熱、痛,并引起充血、水腫、炎細(xì)胞浸潤(rùn)等,并可影響腸管運(yùn)動(dòng)、腸黏膜細(xì)胞保護(hù)力和腸血流量,使已存在的炎癥反應(yīng)放大和持久化。呂根法等[6]研究證明PGE2通過增加血管通透性引起組織水腫,對(duì)白細(xì)胞有趨化作用,致炎細(xì)胞浸潤(rùn),造成結(jié)腸黏膜的炎癥、組織破壞及潰瘍形成。UC發(fā)生時(shí),PAF既可激活血小板,又可由血小板產(chǎn)生,二者相互激活,使活動(dòng)期UC血流變學(xué)異常,甚至出現(xiàn)血栓性并發(fā)癥。PAF具有刺激血小板和白細(xì)胞聚集的作用,可以促進(jìn)氧自由基產(chǎn)生,從而調(diào)高黏附分子,繼之白細(xì)胞的黏附、聚集增強(qiáng)并產(chǎn)生更多的氧自由基;擴(kuò)張血管、增加血管通透性,血漿滲出,血容量降低,造成結(jié)腸黏膜的廣泛水腫;刺激腸分泌引起腹瀉;促進(jìn)前列腺素及白三烯的釋放等而產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。

本研究對(duì)經(jīng)臨床和內(nèi)鏡檢查確診的80例UC患者研究結(jié)果表明,活動(dòng)期組 UC患者血清PGE2、PAF水平明顯高于緩解期組,且 PGE2、PAF水平變化與臨床疾病活動(dòng)指數(shù)呈正相關(guān)。通過本實(shí)驗(yàn)可以得出,潰瘍性結(jié)腸炎是一種免疫損傷性疾病,其發(fā)病過程中有炎癥介質(zhì)的參與;前列腺素E2、血小板活化因子對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎潰瘍形成及炎癥持續(xù)存在有重要的影響作用。其可作為判定UC患者疾病活動(dòng)的指標(biāo),為疾病的監(jiān)測(cè)和隨訪提供參考。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J].中華消化雜志,2001,21(4):236.

[2]崔淑華.潰瘍性結(jié)腸炎大鼠體內(nèi)3種炎癥介質(zhì)的變化[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,28(6):417.

[3]王平仁,毛達(dá)勇,范利鋒,等.中藥止咳湯劑對(duì)急性氣管炎患者血清中白三烯C4和血小板活化因子的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)師雜志,2007,35(1):50.

[4]Zahn A,Hinz U,Karner M,et al.Health-related quality of life correlates with clinical and endoscopic activity indexes but not with demographic features in patients with ulcerative colitis[J].Inflamm Bowel Dis,2006,12(11):1058.

[5]王偉寧,張熙純,劉麗.活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病機(jī)制的免疫學(xué)探討[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2003,13(16):74.

[6]呂根法,張文惠,吳玉章,等.前列腺紊E2抑制T細(xì)胞活化的機(jī)制[J].免疫學(xué)雜志,2002,18(3):224.