(廣西省欽州市婦幼保健院兒科,廣西欽州,535000)

體內(nèi)有近 400種酶的活性與鋅有關(guān),共有160多種酶為含鋅酶,有些含鋅酶在核酸代謝和蛋白質(zhì)合成中起重要作用。鋅是構(gòu)成人體多種蛋白質(zhì)所必需的微量元素,具有廣泛的生理功能。鋅是碳酸酐酶、DNA和RNA聚合酶等的主要成分;鋅還具有保護肝臟、增強NK細胞活性、提高機體抗腫瘤因子及抗感染能力的作用。缺鋅導致一系列代謝紊亂及病理變化。適量補鋅可促進兒童免疫細胞發(fā)育、幫助和提高機體的免疫應(yīng)答,快速上調(diào)免疫防御結(jié)合蛋白。近年來,隨著微量元素鋅與疾病關(guān)系研究深入,鋅缺乏和補鋅治療兒科感染性疾病得到了廣泛重視,對呼吸道感染性疾病、胃腸道及其他感染性疾病的預防和治療有重要作用,現(xiàn)綜述如下。

1 鋅對呼吸道感染性疾病的影響

1.1 反復呼吸道感染

反復呼吸道感染(RRI)在兒科較常見,是困擾患兒、家長、及醫(yī)師的重要臨床問題之一。由于全身及呼吸道免疫功能低下,導致反復感染,一年中反復患上呼吸道感染7次以上或支氣管感染、肺炎等下呼吸道感染3次以上。多發(fā)生在嬰幼兒。鋅缺乏是RRI的病因之一。非特異性免疫細胞功能受體內(nèi)鋅含量的影響,低鋅時,自然殺傷細胞(NK)活性、巨噬細胞及中性粒細胞吞噬活性下降,粒細胞數(shù)量減少。許多研究發(fā)現(xiàn)小兒RRI與血清鋅等多種微量元素的缺乏或不足有關(guān)。周錦云[7]報導血清中微量元素鋅、鐵含量降低的兒童易反復發(fā)生呼吸道感染。缺鋅的嬰幼兒易患呼吸道感染疾病,患呼吸道感染疾病又加重缺鋅[1]。RRI患兒血清鋅水平顯著低于正常兒童且其免疫功能受損[2]。補充鋅等多種微量元素佐治RRI具有較好的遠期療效[3]。鋅缺乏兒童及時補鋅不但可提高機體的抗感染能力,而且對RRI的預防和痊愈具有一定作用。Nahid Masoodpoor等[4]通過雙盲的,隨機的,安慰劑組-補鋅治療組研究,發(fā)現(xiàn)對體重低或生長發(fā)育遲緩的7～12歲兒童,補鋅(10 mg/d)6個月,明顯減少呼吸道感染的發(fā)病率?？梢娧a鋅可減少RRI的發(fā)病次數(shù),縮短每次持續(xù)時間,減輕呼吸道感染癥狀等作用。

1.2 感冒

流行性感冒是由流感病毒及其變體引起的上呼吸道感染,人群普遍易感,加上兒童免疫力低下,更加易感。鋅離子依靠它的電荷,一個類似ICAM-1受體位點,通過吸附到鼻病毒結(jié)構(gòu)和鼻上皮細胞的ICAM-1受體上,以此來封閉受體,起到抗病毒效果?？梢种撇《緩椭?達到治療感冒的目的。葡萄糖酸鋅鼻用噴霧劑通過鼻腔局部給藥,可保證鋅離子與鼻粘膜上皮細胞有足夠長的接觸時間和足夠量的濃度,從而達到減輕感冒癥狀和縮短感冒病程的目的,總有效率 94.29%[5]。硫酸鋅預防用藥可有效降低普通感冒的發(fā)生,治療用藥可明顯縮短感冒癥狀持續(xù)時間及減輕嚴重度[6]。

1.3 小兒肺炎

肺炎是小兒常見感染性疾病,常見的病原體有病毒、細菌。是引起5歲以下兒童死亡的一種嚴重疾病。有關(guān)鋅與肺炎的關(guān)系已有報道。研究表明輕、重癥肺炎及急性、恢復期肺炎小兒血清鋅均降低[7]。小兒缺鋅可能是肺炎反復發(fā)作的病理基礎(chǔ)之一[8]。補充鋅可以保護肺在炎癥階段免受損害,還可能提高急性期和保護免疫反應(yīng)[9]。鋅可能避免導致肺炎的更多不利因素的入侵,使死亡率下降85%[10]。給予鋅輔助治療可以使兒童的重癥肺炎康復的速度加快,并且可以幫助減少抗生素的耐藥性,降低多重抗生素的暴露,以及減少二線抗生素沒有效果而引發(fā)的并發(fā)癥和死亡[9]。有研究用葡萄糖酸鋅噴鼻劑有明顯抑制小鼠流感病毒性肺炎的作用[11]。相反,有研究表明[12]鋅輔助治療小兒細菌性肺炎,延長了小兒住院時間和重癥肺炎持續(xù)時間。可能機制:鋅在急性炎癥反應(yīng)中,刺激單核細胞生產(chǎn),并以劑量依賴方式釋放急性時相炎癥細胞因子,如白細胞介素-2、白細胞介素-6及腫瘤壞死因子,導致炎癥細胞因子過度釋放。另外有報導[13]對那些應(yīng)用標準抗生素及維生素A療法的麻疹相關(guān)性肺炎,補鋅似乎沒有效果。

1.4 哮喘

鋅對特異性和非特異性免疫功能均有明顯影響,尤其是介導細胞免疫的Th1型細胞活性,造成Th1/Th2不平衡,而致抗感染能力失調(diào)。眾所周知,在人類哮喘中,嗜酸性粒細胞分泌增多與哮喘的嚴重程度相關(guān),有研究表明[14],補鋅能顯著減少嗜酸性粒細胞和其他炎癥細胞數(shù)量,減輕哮喘患兒的嚴重炎癥反應(yīng),緩解哮喘的癥狀。陳遠東等[15]研究表明鋅缺乏時哮喘大鼠氣道炎癥反應(yīng)增加,肺組織結(jié)構(gòu)破壞加重。補鋅可使T細胞亞群中CD4、CD8細胞明顯升高。余美玲[16]通過哮喘伴鋅缺乏患兒按雙盲法隨機分組研究表明,對血清鋅水平低于正常、鋅缺乏的患兒,補鋅治療2～3個月,可明顯減少哮喘發(fā)作次數(shù),咳嗽及氣喘時間均少于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。適當補充鋅制劑有助于哮喘的控制。

2 鋅對消化道感染性疾病的影響

2.1 急性腹瀉

腹瀉是小兒另一常見的感染性疾病,缺鋅與腹瀉密切相關(guān)。急性腹瀉時,由于腸道損失導致機體存在缺鋅狀態(tài)?？荡喝A等[17]報導輪狀病毒腸炎(RV)患兒血清鋅水平明顯降低,在腹瀉常規(guī)治療的基礎(chǔ)上佐 以補鋅治療對提高RV腸炎的療效有良好的作用。缺鋅可使大鼠腸黏膜粘液產(chǎn)生量及粘液蛋白質(zhì)含量減少;使粘液層厚度、粘液成分及其性質(zhì)發(fā)生改變,從而引起腸道黏膜粘液屏障的功能削弱,黏膜免疫防御能力降低[18]。M arek Lukacik等[19]M eta分析顯示補鋅組與安慰劑組相比,補鋅可減少大便頻率18.8%,縮短腹瀉持續(xù)時間15%,減輕腹瀉17.9%。WHO推薦鋅的劑量為為20 mg/d,<6個月的嬰兒為10 mg/d,可減輕腹瀉的嚴重程度。但 Sara E Wuehler等[20]研究發(fā)現(xiàn)每天補鋅3～10 mg,血漿鋅濃度的變化與鋅劑量呈正相關(guān),可降低腹瀉的發(fā)病率21～42%。但對于<6個月的嬰兒補鋅是不利的,Christa L FischerWalker等[21]研究發(fā)現(xiàn)<6個月嬰兒補鋅沒有降低腹瀉發(fā)病率,也沒有縮短腹瀉的持續(xù)時間,研究中發(fā)現(xiàn)在腹瀉時補鋅,嬰兒的患病率增加20%。

2.2 遷延性腹瀉

近年來,隨著人們對遷延性腹瀉原因的認識,了解到感染、微量元素鋅缺乏與腹瀉有一定的關(guān)聯(lián)。遷延性腹瀉病占腹瀉病的9%左右。遷延性腹瀉患兒由于長期消化吸收不良,低水平鋅的攝入使鋅存在潛在慢性喪失。盧宏柱[22]等的研究證實遷延性腹瀉患兒血、尿鋅濃度及尿Zn/cr值均降低,與健康兒童相比差異有顯著性意義。嬰兒持續(xù)10 d以上的腹瀉導致血漿鋅濃度異常降低[23],遷延性腹瀉患兒血漿鋅濃度降低更明顯。遷延性腹瀉患兒補鋅后可使其尿Zn/Cr值增高接近正常兒童水平,即可使體內(nèi)鋅恢復正常[22]。遷延性腹瀉患兒補鋅有利于腸道功能的恢復及腸上皮的再生,改善鋅缺乏患兒腸粘膜的結(jié)構(gòu)和完整性。有研究發(fā)現(xiàn),預防性補鋅能減少嚴重腹瀉和遷延性腹瀉的發(fā)生[24]。另有研究[19]顯示補鋅組與安慰劑組相比,補鋅可減少遷延性腹瀉的大便頻率12%,縮短腹瀉持續(xù)時間15.5%,減輕腹瀉18.0%。

3 其他感染性疾病

3.1 口腔、黏膜疾病

口腔潰瘍是兒科常見病,其病因主要由病毒或細菌感染引起。鋅參與多種酶的組成,維持上皮細胞的正常修復,促進黏膜上皮細胞再生和加速潰瘍愈合作用。人體缺鋅,細胞膜穩(wěn)定性減弱,影響口腔黏膜上皮的更新和修復,導致口腔潰瘍。李麗嬙[25]等報導大部分反復發(fā)作的口腔潰瘍與缺鋅有關(guān),補鋅治療口腔潰瘍,療效肯定。有報導用思密達與鋅制劑聯(lián)合治療小兒口炎總有效率達91.8%[26]。鄭利光[27]等利用甘草鋅膜治療金黃地鼠的實驗性口腔潰瘍,顯示甘草鋅膜能促進潰瘍的愈合,且無黏膜刺激性。近年來,有學者認為地圖舌與鋅缺乏有關(guān),采用補鋅療法治療地圖舌,有效率達96.6%[28];嬰兒患鵝口瘡,由霉菌感染所致,瘡面易形成潰瘍,補鋅促進組織修復,在治療嬰兒鵝口瘡時起輔助治療作用[29]。

手足口病是一種較為常見的由腸道病毒感染引起的兒童傳染病,多發(fā)生在5歲以下嬰幼兒。本病臨床上多見手、足、口腔黏膜損害,鋅對維持機體上皮細胞和組織的完整性有重要作用,改善食欲,增強免疫功能。甘草鋅輔助治療手足口病,其退熱時間及皮疹消退時間明顯縮短,臨床療效好[30]。

3.2 流行性腮腺炎

本病由流行性腮腺炎病毒感染所致,有研究表明,鋅可影響本病的預后。吳志芳[31]等報導兒童復發(fā)性腮腺炎患兒血清鋅、鐵水平明顯低于正常兒童,可使機體對腮腺炎的易感性增加,適當補充鋅可恢復或提高免疫功能,改善患兒的癥狀,減少疾病的發(fā)作次數(shù)及縮短發(fā)作持續(xù)時間,減輕患兒的病痛。

綜上所述,微量元素鋅在兒科感染性疾病中影響廣泛,在臨床工作中應(yīng)當倍受關(guān)注。

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