徐 敏 徐 霞

(1. 棗莊市山亭區(qū)計(jì)劃生育服務(wù)站,山東 棗莊 277000 ；2. 棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277000)

目前，小劑量米非司酮治療更年期功能失調(diào)性子宮出血(功血)已取得明顯效果，但存在著療程長(zhǎng)，易復(fù)發(fā)等缺點(diǎn)。本方法采用小劑量米非米酮配伍甲睪素治療，取得了滿意效果。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

自2008年1月-2009年3月在我站確診并接受治療的更年期功血患者127例，年齡45-57歲，平均49歲，病程1-10個(gè)月，平均6.5個(gè)月。所有患者均合并不同程度的貧血，血紅蛋白最低60g/L，平均77g/L，治療前行診斷性刮宮病理檢查，子宮內(nèi)膜腺囊型增生過(guò)長(zhǎng)33例，腺瘤型增生過(guò)長(zhǎng)16例，增生期子宮內(nèi)膜78例，無(wú)子宮內(nèi)膜惡性病變，無(wú)服藥禁忌癥。

1.2方法

將127例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組在年齡、病程、貧血程度及血清性激素水平上均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組均于治療前行刮宮術(shù)并送病理，然后每日口服米非司酮5mg，觀察組每日加服甲基睪丸素5mg，連服3個(gè)月為一個(gè)療程。用藥期間每月復(fù)查血、尿常規(guī)及肝功，1個(gè)療程結(jié)束后分別行血清性激素(FSH、LH、E、P)測(cè)定。隨訪6個(gè)月，每月1次，了解治療效果及月經(jīng)情況，并填好隨訪卡。

1.3治療標(biāo)準(zhǔn)1一療程后6個(gè)月內(nèi)閉經(jīng)或月經(jīng)稀少或月經(jīng)規(guī)律

有效：停藥后半年內(nèi)復(fù)發(fā)

無(wú)效：用藥治療無(wú)好轉(zhuǎn)

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

計(jì)量資料行t檢驗(yàn)、計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療效果 127例患者在治療期間均獲得有效止血，并出現(xiàn)藥物性閉經(jīng)。停藥后6個(gè)月觀察治療效果，觀察組和對(duì)照組治愈率分別為93%和73%，有效率分別為7%和27%，均有極顯著差異(P<0.01)兩組均無(wú)無(wú)效病例。用藥一療程后兩組患者貧血均得到不同程度糾正，觀察組血紅蛋白由平均75 g/L，上升到118 g/L，對(duì)照組由平均77 g/L上升到102 g/L，兩者有顯著差異(P<0.05)。

表1 用藥1療程結(jié)束后6個(gè)月療效觀察

2.2兩組治療前后血清性激素比較。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清性激素平均水平比較

*與對(duì)照組比較P<0.05**與對(duì)照組比較P<0.01

2.3兩組用藥治療期間副作用。見(jiàn)表3。

表3 兩組用藥期間副反應(yīng)發(fā)生比較

以上惡、皮疹、更年期綜合癥表現(xiàn)均經(jīng)對(duì)癥處理好轉(zhuǎn)，繼續(xù)治療。肝功異常6例均放棄治療，停藥后3周肝功能恢復(fù)正常。

3 討 論

3.1雌激素水平對(duì)更年期功血的影響 更年期功血是由于卵巢功能逐漸減退，對(duì)促性腺激素的反應(yīng)下降所致的子宮出血。此期卵巢內(nèi)殘存卵泡、雖有發(fā)育，但不成熟，無(wú)排卵，無(wú)黃體形成。因此體內(nèi)有一定量的雌激素和極少量孕激素。子宮內(nèi)膜在雌激素持久刺激下增生過(guò)長(zhǎng)，最終突破性出血，若雌激素水平持續(xù)降低，并維持最低水平，則月經(jīng)稀少或閉絕。

3.2米非司酮配伍甲基睪丸素治療更年期功血的理論基礎(chǔ) 有關(guān)資料表明米非司酮的作用不僅具有單純抗孕激素的作用，它對(duì)下丘腦-垂體-卵巢-子宮軸也有作用。對(duì)下丘腦的作用是抑制LHRH分泌，從而影響FSH和LH分泌；對(duì)垂體不僅直接作用抑制FSH和LH釋放，而且還促進(jìn)卵巢抑制素分泌[1]，從而使血清FSH和LH水平進(jìn)一步下降，對(duì)卵巢作用主要是抑制卵泡發(fā)育和延遲排卵，也可直接作用于卵巢顆粒細(xì)胞，促進(jìn)其凋亡，從而增加閉鎖卵泡數(shù)，加速了卵巢內(nèi)殘存卵泡萎縮，造成閉經(jīng)[2]。對(duì)子宮內(nèi)膜的作用主要是抑制子宮內(nèi)膜發(fā)育。Reinsch等用彩色陰道B超檢查證實(shí)米非司酮明顯減少子宮動(dòng)脈血流，導(dǎo)致子宮萎縮[3]。甲基睪丸素作為雄性激素的一種，具有直接拮抗雌激素，抑制子宮內(nèi)膜增生及卵巢與垂體功能的作用。在米非司酮作用的基礎(chǔ)上，使此激素水平降至最低點(diǎn)，從而加速卵巢內(nèi)殘存卵泡的閉鎖，最終導(dǎo)致月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)。同時(shí)甲基睪丸素可以促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，加速組織修復(fù)，逆轉(zhuǎn)分解代謝過(guò)程，并可直接影響紅細(xì)胞的生成，從而加速糾正貧血。

3.3兩組治療方案的療效分析 本資料中，觀察組患者一療程治療后血清E2水平和FSH升高水平與對(duì)照組相比有顯著性和極顯著性差異(P<0.05，P<0.01)，而血紅蛋白明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，半年治愈率也明顯高于對(duì)照組(P<0.01)；兩組副作用無(wú)明顯差異(P>0.05)。由此說(shuō)明甲基睪丸素的抗雌激素作用對(duì)米非司酮的作用具有積極影響，兩者聯(lián)合使用可加速更年期患者卵巢內(nèi)的殘余卵泡閉鎖，促使子宮內(nèi)膜凋亡，從而誘發(fā)絕經(jīng)，由于兩者均為小劑量，故聯(lián)合應(yīng)用后未加重副作用。

綜上所述，小劑量米非司酮伍甲基睪丸素治療更年期功血效果可靠，是誘發(fā)更年期絕經(jīng)的新途徑，且副作用小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 朱四軍.Ru486對(duì)下丘腦-垂體-卵巢-子宮內(nèi)膜軸的功能影響[J].生殖與避孕，1995，15(4):245.

[2] 張雪蓮.酪氨酸米非司酮和睪酮對(duì)大鼠顆粒細(xì)胞凋亡的影響[J].生殖醫(yī)學(xué)雜志，1995，4(3):142.

[3] Reinsch RC，Murphy AA，Morales AJ，et al. The effects of RU486 and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid ute rus：a prospective，randomized study[J].Am J Obstet Gynecol，1994，170：