趙金波　周金平　劉　芳　李　丹　方麗萍　喬京京　孫秀華

[摘要]目的 觀察伊立替康聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)晚期小細(xì)胞肺癌的療效及安全性。方法 伊立替康120mg/m²靜脈滴注 d₁;60mg/m²靜脈滴注d₈;DDP 75mg/m²靜脈滴注d_1-3;21 天為一周期。結(jié)果 40例均可評(píng)價(jià)療效,完全緩解率7.5% (3/40),部分緩解率為37.5%(15/40),總有效率CR+PR為45.0%(18/40),穩(wěn)定12例 (30.0%);進(jìn)展10例(25.0%)。主要毒副反應(yīng)為血液學(xué)毒性和消化道癥狀,其中Ⅲ、IV度白細(xì)胞減少發(fā)生率為50.0%(20/40);血小板減少發(fā)生率為25.0%(10/40);Ⅲ度血小板減少發(fā)生率為2.5%(1/40);惡心嘔吐發(fā)生率為80.0%(32/40),Ⅲ、IV度發(fā)生率為25%(10/40);腹瀉發(fā)生率為52.5%(21/40),其中Ⅲ、IV度發(fā)生率37.5%(15/40),全組無(wú)毒性相關(guān)死亡。結(jié)論 伊立替康聯(lián)合順鉑二線治療復(fù)發(fā)晚期小細(xì)胞肺癌,有效率較高,毒副反應(yīng)可以耐受。

[關(guān)鍵詞]伊立替康;順鉑;小細(xì)胞肺癌;聯(lián)合化療

[中圖分類號(hào)]R734.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]1004-8650(2009)10-127-02

小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC) 約占全部肺癌的20%-30%[1],對(duì)化療高度敏感,但容易耐藥,僅有極少數(shù)患者可通過(guò)化療達(dá)到治愈,95%患者會(huì)在治療后數(shù)月內(nèi)復(fù)發(fā),需要二線挽救方案治療。2004年7月-2008年5月我科應(yīng)用伊立替康(CPT-11)聯(lián)合順鉑(DDP)方案治療復(fù)發(fā)難治性小細(xì)胞肺癌40例,現(xiàn)總結(jié)如下:

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

全組共40例,其中男32例,女8例;中位年齡(33-65)歲;均經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為小細(xì)胞肺癌;臨床分期為廣泛期,既往均為經(jīng)EC(Vp-16+Carbo)或EP (Vp-16+DDP)方案化療4-6周期有效者;且化療結(jié)束后3個(gè)月以上復(fù)發(fā);KPS評(píng)分≥60分,化療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等證實(shí)無(wú)明顯的化療禁忌證;預(yù)計(jì)生存期大于3個(gè)月;有可測(cè)量的病灶。

1.2 治療方法

CPT-11 120mg/m2 ivgtt d1;60mg/m2 ivgtt d8,DDP 75mg/m2 ivgtt d1-3;21 天為一周期;化療前給予5-HT3阻斷劑行止吐治療;化療期間根據(jù)骨髓抑制程度給予粒細(xì)胞集落刺激因子及其他對(duì)癥治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評(píng)價(jià)按RESCIT標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)。臨床有效為CR+PR。

1.4 毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

參照WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,分為0-IV度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)數(shù)資料比較采用x²檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效評(píng)價(jià)

40例患者均可評(píng)價(jià)療效,每例均接受最少2周期化療,最多接受6周期化療;其中 CR 3 例(7.5%);PR 15例(37.5%);SD 12例 (30.0%);PD10例(25.0%),全組總有效率CR+PR 18例(45.0%)。

2.2 毒副反應(yīng)

全組毒副反應(yīng)均可耐受,無(wú)化療相關(guān)死亡。主要為血液學(xué)毒性和消化道癥狀:其中Ⅲ、IV度白細(xì)胞減少發(fā)生率為50.0%(20/40);血小板減少發(fā)生率為25.0%(10/40);Ⅲ度血小板減少發(fā)生率為2.5%(1/40),無(wú)IV度血小板下降;惡心嘔吐發(fā)生率為80.0%(32/40),Ⅲ、IV度發(fā)生率為25%(10/40);腹瀉發(fā)生率為52.5%(21/40),其中Ⅲ、IV度發(fā)生率37.5%(15/40),全組無(wú)毒性相關(guān)死亡病例,見(jiàn)表1。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是化療敏感腫瘤,聯(lián)合化療有效率較高;局限期有效率80%-95%,中位生存期12-20個(gè)月;廣泛期有效率60%-80%,中位生存期7-11個(gè)月[2]。但70%-80%局限期患者及幾乎所有廣泛期患者在治療數(shù)月內(nèi)即發(fā)生疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā),其中一部分PS狀況較好的患者需要進(jìn)行二線治療。Huisman等認(rèn)為二線化療的有效率主要基于患者對(duì)一線化療的敏感性及疾病復(fù)發(fā)的時(shí)間[3]。對(duì)一線化療敏感且一線化療后緩解時(shí)間大于3個(gè)月的患者仍可對(duì)二線化療保持較高的有效 [4] 。小細(xì)胞肺癌的二線治療為單藥拓?fù)涮婵?TPT),但療效并不令人滿意。

伊立替康(CPT-11)是半合成的羥基喜樹(shù)堿類衍生物,作用靶點(diǎn)是拓?fù)洚悩?gòu)酶-I,其與TOPO-I結(jié)合,形成穩(wěn)定的復(fù)合物,從而使斷裂的DNA單鏈不能重新接合,阻止DNA復(fù)制及抑制RNA合成,為細(xì)胞S期特異性藥物。Jagasia等發(fā)現(xiàn)CPT-11抗瘤活性強(qiáng),與VP-16、鉑類沒(méi)有交叉耐藥,與順鉑聯(lián)合使用后具有協(xié)同增效作用[5]。2002年日本臨床腫瘤學(xué)會(huì)發(fā)表了伊立替康聯(lián)合順鉑方案一線治療晚期小細(xì)胞肺癌的臨床研究,結(jié)果證實(shí)其療效優(yōu)于EP方案,可延長(zhǎng)生存期,骨髓抑制發(fā)生率低于EP方案[6]。

單藥和聯(lián)合方案二線治療小細(xì)胞肺癌的報(bào)道很多,但結(jié)果不盡人意。二線聯(lián)合方案CAV、CAE、CAVE等療效為10%-20%[7];Kakolyris 等報(bào)告紫杉醇(PTX)聯(lián)合卡鉑(Carbo)治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌的Ⅱ期臨床研究,均為PE或CAV方案一線治療復(fù)發(fā)的廣泛期小細(xì)胞肺癌,PTX 200mg/m2 ivgtt d1;Carbo(AUC=6),28 天為一周期,CR+PR 25%(8/32),SD 22%(7/32),PD 53% (17/32) [8]。吉西他濱聯(lián)合VP-16、長(zhǎng)春瑞賓聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)SCLC的有效率與標(biāo)準(zhǔn)鉑類為基礎(chǔ)的化療相比,臨床緩解率低[9,10];Nishiwaki 等進(jìn)行的多中心隨機(jī)Ⅲ期研究發(fā)現(xiàn),CPT-11聯(lián)合順鉑與EP方案相比,生存率存在顯著性差異,在新藥二線治療中顯示出明顯優(yōu)勢(shì)[11]。

本研究采用第1、8天使用CPT-11聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性小細(xì)胞肺癌40例,有效率45.0%,在毒副反應(yīng)方面,白細(xì)胞減少與腹瀉為主要毒副反應(yīng),經(jīng)對(duì)癥治療后均可緩解;有效率與毒副反應(yīng)與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相似[11]。CPT-11第1、8天使用較之常規(guī)第1、8、15天使用,總劑量不變,療效沒(méi)有降低,毒副反應(yīng)沒(méi)有增加,但可以縮短住院天數(shù),以利患者各項(xiàng)指標(biāo)恢復(fù),按時(shí)進(jìn)行下一周期化療。

綜上所述,CPT-11兩周方案聯(lián)合順鉑二線治療復(fù)發(fā)晚期小細(xì)胞肺癌,有效率較高,毒副反應(yīng)可以耐受。

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(收稿日期2009-06-20)