沈劍+錢璐

[摘要] 目的 探討40例小細(xì)胞肺癌中傳統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）標(biāo)記物CgA、CD56、Syn表達(dá)對小細(xì)胞肺癌（SCLC）的預(yù)后影響。 方法 方便收集該院2013年1月—2015年1月收治的小細(xì)胞肺癌住院患者40例。CgA、CD56、Syn的表達(dá)情況依據(jù)免疫組化報告，隨訪所有病例至少12個月，最后一次隨訪日期截止到2016年4月。采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件作統(tǒng)計分析。結(jié)果 小細(xì)胞肺癌中，CgA陽性率30.0%，CD56陽性率87.5%，Syn陽性率62.5%。CgA、CD56、Syn的表達(dá)均與臨床病理參數(shù)無關(guān)（P>0.05），單因素生存分析（Log.rank檢驗）顯示，NE表型與SCLC的無進(jìn)展生存相關(guān)（P<0.05）。 結(jié)論 SCLC的預(yù)后的影響因素之一是神經(jīng)內(nèi)分泌表型，CgA、CD56、Syn的共同表達(dá)，是其無進(jìn)展生存期較長的影響因素。

[關(guān)鍵詞] 神經(jīng)內(nèi)分泌表型； CgA；CD56；Syn；小細(xì)胞肺癌

[中圖分類號] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）10（b）-0031-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of CgA， CD56 and Syn on the prognosis of small cell lung cancer （SCLC） in 40 patients with small cell lung cancer（NSCLC）. Methods Convenient collected 40 patients with small cell lung cancer in our hospital from January 2013 to January 2015. The expression of CgA， CD56 and Syn were reported by immunohistochemistry， followed up for at least 12 months， and the last follow-up date was April 2016. Using SPSS20.0 statistical software for statistical analysis.Results In small cell lung cancer， the positive rate of CgA was 30%， the positive rate of CD56 was 87.5%， the positive rate of Syn was 62.5%. The expression of CgA， CD56 and Syn were not correlated with clinical pathological parameters （P > 0.05）， single factor survival analysis （Log.rank test） showed that the NE phenotype was associated with progression free survival （P<0.05） of SCLC.Conclusion One of the factors influencing the prognosis of SCLC is the neuroendocrine phenotype， CgA， CD56， Syn co expression is three positive， is a small cell lung cancer progression free survival of the factors.

[Key words] Neuroendocrine phenotype； CgA； CD56； Syn； Small cell lung cancer

小細(xì)胞肺癌（SCLC）作為肺類癌的一種類型，其預(yù)后差；雖然化療敏感，早期治療效果較好，但病情進(jìn)展快[1-2]。因此，對于SCLC來說，應(yīng)用早期、簡便的診斷方法對病情及預(yù)后作有效的判斷顯得尤為重要[3]。多項研究指出NE標(biāo)記物CgA、CD56、Syn表達(dá)對SCLC的預(yù)后密切相關(guān)[4]。該文方便選取了該院2013年1月—2015年1月小細(xì)胞肺癌住院患者40例，總結(jié)了CgA、CD56、Syn的表達(dá)與SCLC臨床病理參數(shù)的關(guān)系及與無進(jìn)展生存期的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的40例小細(xì)胞肺癌患者，其中男性34例，女性6例，年齡42～75歲，中位年齡59歲。

1.2 研究方法

40例小細(xì)胞肺癌標(biāo)本均進(jìn)行了CgA、CD56、Syn免疫組化檢測，染色結(jié)果判定為陽性或陰性。隨訪截止日期為2016年4月。

1.3 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，分析CgA、CD56、Syn的表達(dá)及NE表型與生存期的關(guān)系用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 小細(xì)胞肺癌中CgA、CD56、Syn表達(dá)相關(guān)性分析

40例小細(xì)胞肺癌組織中，CgA陽性表達(dá)12例，陽性率30.0%；CD56陽性表達(dá)35例，陽性率87.5%；Syn陽性表達(dá)25例，陽性率62.5%。CgA、CD56、Syn間相互表達(dá)均不具有相關(guān)性，見表1。

2.2 CgA、CD56、Syn的表達(dá)與SCLC臨床病理參數(shù)的關(guān)系

SCLC組織中CgA、CD56、Syn的表達(dá)與患者不同的臨床參數(shù)之間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。這些臨床參數(shù)具體見表2。

2.3 小細(xì)胞肺癌無進(jìn)展單因素生存相關(guān)分析

40例患者中位無進(jìn)展生存期（PFS）平均8.6個月；3、12、6個月PFS分別是85%、62.5%、27.5%，PFS最長達(dá)到37.8個月。運用Log-rank檢驗行單因素生存分析，CD56與SCLC無進(jìn)展生存相關(guān)（P<0.05）。Syn表達(dá)與SCLC無進(jìn)展生存無關(guān)。CgA、CD56、Syn相關(guān)3種NE表型之間PFS的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，中位無進(jìn)展生存期最長的是三陽性組，為20.6個月；其次為雙陽性組，8.0個月；單陽性組為7.3個月，見表3。

3 討論

目前認(rèn)為吸煙是小細(xì)胞肺癌的致癌因素。該數(shù)據(jù)也顯示SCLC中吸煙的比例較高（62.5%）。吸煙引起[5]SCLC中抑癌基因P53突變，3p、17p染色體缺失，Rb基因缺失，E.cadherin表達(dá)下調(diào)，抗凋亡基因Bcl.2高表達(dá)。在免疫表型或超微結(jié)構(gòu)上含有神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒且神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物陽性，是腫瘤具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的典型表現(xiàn)。在各類神經(jīng)肺內(nèi)分泌腫瘤中均有不同程度的傳統(tǒng)NE標(biāo)記物表達(dá)（如CgA、CD56、Syn等）[5]。國內(nèi)一項對于62例SCLC的檢測中[6]，CgA、CD56、Syn的表達(dá)率分別為9.7%，93.5%，87.1%。該組40例小細(xì)胞肺癌組織中，CgA、CD56、Syn的表達(dá)率分別為30.0%，87.5%，62.5%。StieberP等[7]綜合分析了11個研究中BPNET腫瘤NE標(biāo)記物的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)分化較差的肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤類型中通常存在NE標(biāo)記物的缺失。因此假設(shè)肺NET中神經(jīng)內(nèi)分泌分化的異質(zhì)性可能在腫瘤侵襲過程及化療敏感度等方面對腫瘤生物學(xué)行為有一定的影響，試圖研究小細(xì)胞肺癌中神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）表型的差異與預(yù)后和治療的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，3種表型的小細(xì)胞肺癌的無進(jìn)展生存期差異有統(tǒng)計學(xué)意義，與國內(nèi)外文獻(xiàn)結(jié)果相近。即雙陽性組（1種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物表達(dá)缺失）或單陽性組（2種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物表達(dá)缺失）的SCLC其中位PFS（分別為7.3個月、8.0個月）遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于三陽性組（20.3個月）。因此認(rèn)為SCLC的無進(jìn)展生存期與腫瘤神經(jīng)內(nèi)分泌分化的異質(zhì)性有關(guān)，這種影響可能出現(xiàn)于病程的早期。雖然小細(xì)胞肺癌的神經(jīng)內(nèi)分泌特征較弱[8]。然而神經(jīng)內(nèi)分泌表型是小細(xì)胞肺癌預(yù)后影響因素之一，小細(xì)胞肺癌PFS較長的獨立預(yù)后因素是CgA、CD56、Syn的共同表達(dá)，在病程的早期影響腫瘤的進(jìn)展，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物的聯(lián)合檢測不僅能夠用于SCLC的診斷，還可以為臨床進(jìn)行預(yù)后判斷，可作為SCLC復(fù)發(fā)的預(yù)測因子及個體化治療提供依據(jù)。其中可能存在的相互作用機(jī)制有待分子生物學(xué)研究進(jìn)一步證實，此外因為該回顧性研究中樣本量較少，存在一定的局限性，僅闡述一種可能存在的趨勢。其結(jié)果有待于前瞻性大規(guī)模試驗及免疫組化研究的進(jìn)一步證實。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Osborne JK， Larsen JE， Shields MD，et al.NeuroDI regulates survival and migration of neuroendocrine lung carcinomas via signaling molecules TrkB and NCAM[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2013，110（16）：6524-6529.

[2] Tanaka Y，Ogawa H，，Uchino K，et al.Immunohistochemical studies of pulmonary large cell neuroendocrine carcinoma： a possible association between staining patterns with neuroendocrine markers and tumor response to chemotherapy[J]. Thorac Cardiovasc Surg，2013，145（3）：839-846.

[3] 張雯雯，孔慶暖，韓增磊，等.小細(xì)胞肺癌組織CD56、CgA、Syn 及TTF-1表達(dá)及聯(lián)合診斷意義[J].齊魯醫(yī)學(xué)雜志，2013 （2）：109-111.

[4] Kalemkerian GP， Gadgeel SM. Modem staging of small cell lung cancer[J].J Natl Compr Canc Netw，2013，11（1）：99-104.

[5] Montero-Hadjadje M，Vaingankar S，Elias S，et al.Chromogranins A and B and secretogranin II：evolutionary and functional aspects[J].Acta Physiol（Oxf），2012，192（2）：309-324.

[6] Portela-Gomes GMl，Grimelius L，Stridsberg M，et al.Expression of amino acid sequences of the chromogranin A molecule and synaptic vesicle protein 2 in neuroendocrine tumors of the lung[J].Virchows Arch，2014，446（6）：604-612.

[7] Stieber P.Pro-Gastrin-Releasing Peptide（ProGRP）-A Diagnostic Biomarker for Small-Cell Lung Cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2012，12（3）：183-186.

[8] 張志平，陳名聲，任麗芬，等.聯(lián)合檢測血淸胃泌素釋放肽前體和特異性組織多肽抗原在小細(xì)胞肺癌診斷中的臨床價值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2009（9）：1678-1681.

（收稿日期：2016-07-19）