王衛(wèi)江

[關(guān)鍵詞]苦參素;日達(dá)仙;慢性乙型肝炎

[中圖分類號(hào)]R512.6+2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)]1004-8650(2009)10-125-02

苦參素是由我國研制成功的肝病治療藥物,其對(duì)慢性乙型肝炎的療效已經(jīng)得到廣大臨床醫(yī)務(wù)人員的認(rèn)可,其具有明顯的抗乙肝病毒,抗肝纖維化等作用,相對(duì)于干擾素及核苷類似物具有一定的優(yōu)勢(shì)。而日達(dá)仙是人工合成的雙向免疫調(diào)節(jié)劑,我們研究了近二年來本院收治的慢性乙型肝炎患者,觀察了苦參素聯(lián)合日達(dá)仙對(duì)慢性乙型肝炎的療效,并觀察了治療前后患者血清白細(xì)胞介素2(IL-2)、γ干擾素(IFN-γ)的變化,以觀察細(xì)胞因子在治療過程中所起的作用及對(duì)預(yù)后的參考價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2006年9月-2008年11月間住院的慢性中度乙型肝炎患者50例,全部病例符合《乙肝防治方案》2005版的標(biāo)準(zhǔn),年齡21-59歲,男30名,平均年齡(39.4±13.2)歲,女20名,平均年齡(40.82±10.94)歲。二組均在常規(guī)保肝治療(甘草酸制劑,水飛薊素,還原型谷胱甘肽等)的基礎(chǔ)上應(yīng)用苦參素(天晴復(fù)欣,由正大天晴藥業(yè)有限公司提供)和胸腺素α₁(日達(dá)仙,由美國賽生公司提供)?？鄥⑺貏┝?00mg/次,靜脈滴注,每天一次。第5周時(shí)改為口服苦參素膠囊(天晴復(fù)欣,由正大天晴藥業(yè)有限公司提供),0.2g,Tid。日達(dá)仙劑量為1.6 mg,皮下注射,一周二次。全部受試者均未再接受干擾素或核苷類似物的治療。

1.2 研究方法

受試者于治療前,治療第3、6個(gè)月時(shí)分別采血,均清晨空腹采血8ml,盡快分離血清并分裝,-50℃冰箱儲(chǔ)存?zhèn)錂z。IL-2,IFN-γ,測(cè)定均采用雙抗體夾心ELISA法,試劑盒均由深圳晶美公司提供。HBV-DNA檢測(cè)采用PCR法,試劑盒購自深圳匹基公司。

1.3 療效判定

有效組:治療6個(gè)月時(shí)肝功能恢復(fù)正?；蚧菊?HBV-DNA較治療前下降超過2log值;無效組:治療6個(gè)月時(shí)肝功能仍有異常,HBV-DNA水平相對(duì)治療前下降未超過2log值甚至升高。

1.4 副作用

受試者少數(shù)出現(xiàn)惡心,注射過程中注射部位局部疼痛,經(jīng)放慢滴注速度后緩解?？鄥⑺乜诜缶鶡o明顯不適。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

組間比較采用t檢驗(yàn),治療前后比較采用F檢驗(yàn),全部數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS13.0軟件處理。

2 結(jié)果

用藥前及用藥第3、6個(gè)月時(shí)血清IL-2,IFN-γ的變化見表1。苦參素治療6個(gè)月時(shí),有效組27例,無效組23例,17例患者產(chǎn)生了HBeAg-HBeAb轉(zhuǎn)換,HBeAg-HBeAb轉(zhuǎn)換率達(dá)到34.0%, 20例患者的HBV-DNA水平<4000cps/ml,HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率達(dá)到40%。療效顯著。全部治療組在治療第3個(gè)月時(shí)血清IL-2,IFN-γ水平達(dá)到最高,其后下降,治療6個(gè)月時(shí)患者血清IL-2,IFN-γ水平略低于治療前水平。治療三個(gè)月時(shí)二組血清IL-2,IFN-γ水平與治療前比較均有明顯差異。治療六個(gè)月時(shí)僅有效組血清IL-2水平與治療前有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3 討論

日達(dá)仙是人工合成的含28個(gè)氨基酸的多肽,純度高,是一種高效的雙向免疫調(diào)節(jié)劑,可以促進(jìn)保護(hù)淋巴因子如α-IFN、γ-IFN、IL-2、IL-3的生成,增加IL-2R的親和力,刺激干細(xì)胞分化,促進(jìn)T細(xì)胞、NK細(xì)胞的成熟,并可下調(diào)TNF、IL-4、IL-10等免疫損傷因子水平,減少免疫損傷,增加機(jī)體抵抗力[1]。

苦參素是從中藥苦參、苦豆子或廣豆根中分離得到的生物堿類,為一種以苦參堿為代表的骨架結(jié)構(gòu), 包括氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐啶堿等25種,其中氧化苦參堿占98%,具有調(diào)控免疫,清除自由基,穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,阻斷肝細(xì)胞凋亡,防止肝纖維化,抑制纖維細(xì)胞活化及膠原合成,促進(jìn)膠原降解,提高肝微粒體細(xì)胞色素P450含量,激活細(xì)胞腺苷環(huán)化酶而升高cAMP水平和抗乙肝和丙肝病毒的作用[2-4]。

IL-2可刺激T細(xì)胞生長和分化,刺激B細(xì)胞增殖及分泌免疫球蛋白,激發(fā)大單核細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,誘生LAK細(xì)胞、IFN-γ,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷和淋巴細(xì)胞浸潤[5]。IFN-γ也是引起肝臟免疫病理損傷的重要效應(yīng)分子。慢性肝炎尤其是重型肝炎可能通過上調(diào)效應(yīng)細(xì)胞IFN-γ受體表達(dá),而增加IFN-γ參加免疫病理的敏感性,只需極微量就可造成嚴(yán)重肝細(xì)胞破壞[6]。

本文觀察顯示,治療前及治療三個(gè)月、六個(gè)月時(shí)有效組患者血清IL-2,IFN-γ水平均高于無效組,其中治療前及治療三個(gè)月時(shí)二組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理均有明顯差異。治療六個(gè)月時(shí)患者血清IFN-γ水平在二組之間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,IL-2水平在二組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。提示IL-2,IFN-γ在慢性乙型肝炎患者的免疫病理損傷過程中均產(chǎn)生相應(yīng)的作用。患者經(jīng)苦參素聯(lián)合胸腺素α₁治療后患者病情活動(dòng)程度及肝細(xì)胞炎癥程度、纖維化程度均相應(yīng)減輕,病毒抑制,免疫增強(qiáng)等多種因素導(dǎo)致了血清IL-2,IFN-γ水平先升高后逐漸下降的過程。故及早觀察慢性乙型肝炎患者血清IL-2,IFN-γ的水平可對(duì)其療效及預(yù)后的分析提供一定的指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn):

[1] 吳亮,五穎,張振剛,等.日達(dá)仙治療重型肝炎臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志,2003,13(6):335-336.

[2] 于巖巖,王勤環(huán),朱理珉,等.苦參素治療慢性乙型肝炎的臨床研究.中華肝臟病雜志,2002,10:280-282.

[3] 施光峰,李謙,翁心華,等.苦參素對(duì)大鼠纖維化肝臟金屬蛋白酶-1和C-平滑肌肌動(dòng)蛋白表達(dá)的影響.中華肝臟病雜志,2004,12:56.

[4] 費(fèi)艷秋,安富榮,孫黎,等.苦參素注射液的人體藥動(dòng)學(xué).中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2003,23:21-22.

[5] 張習(xí)平.乙型肝炎患者外周血IL-2、可溶性IL-2受體、IFN-γ檢測(cè)的意義.長江大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008,5(1):4-5.

[6] 黃利華,蔣躍明,謝志萍,等.慢性乙型重型肝炎患者外周血白細(xì)胞介素18、白細(xì)胞介素4、γ干擾素的變化.臨床薈萃,2005,20(8):436-437.

(收稿日期2009-07-15)