文曉紅　蔡麗文

摘 要:目的:評價麝香保心丸治療女性絕經(jīng)期冠心病心絞痛的臨床療效與安全性。方法:以地奧心血康膠囊為對照,進(jìn)行隨機(jī)、陽性藥對照的臨床試驗。結(jié)果:麝香保心丸緩解女性絕經(jīng)期冠心病心絞痛癥狀療效為84.4%,能減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和程度并減少硝酸甘油的用量,治療前后比較差異有顯著性意義(P<0.01)。中醫(yī)癥侯療效的總有效率達(dá)85.6%,治療后各單項中醫(yī)癥狀均有不同程度改善,其中尤以胸悶痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)癥狀改善較明顯。麝香保心丸心電圖總有效率為60.0%,能明顯減少心電圖∑ST、NST、NT,治療前后比較差異有顯著性意義(P<0.01)。麝香保心丸改善血液流變學(xué)指標(biāo),治療后患者的全血粘度(高切、低切)、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積明顯降低(P<0.01),纖維蛋白原有所下降(P>0.05)。兩組均對血、尿、糞常規(guī)、肝、腎功能無不良影響,未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論:麝香保心丸治療女性絕經(jīng)期冠心病心絞痛安全、有效。

關(guān)鍵詞:麝香保心丸;心絞痛;中藥療法;藥物不良反應(yīng);臨床試驗

中圖分類號:R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1673-2197(2009)06-0045-03

女性冠心病與男性相比,有其特點:發(fā)病年齡晚于男性3～4歲,隨著年齡的增長,女性冠心病的發(fā)病率呈明顯增長趨勢,尤其是閉經(jīng)后60歲以上增長更為明顯,女性60歲以上發(fā)病率高于男性,說明女性閉經(jīng)后可能與女性糖尿病發(fā)病率高及閉經(jīng)后女性雌激素水平降低、脂質(zhì)代謝紊亂有關(guān),內(nèi)源性雌二醇的嚴(yán)重缺乏是絕經(jīng)后婦女患冠心病的主要危險因素之一。女性冠心病心絞痛發(fā)生率高于男性,但女性心絞痛的臨床表現(xiàn)不典型,主要表現(xiàn)為胸悶、氣憋、乏力等。

鑒于男女冠心病的差異,將常用治療冠心病的藥物用于絕經(jīng)期女性這一特定人群,是否仍然有效及安全,值得我們研究。

麝香保心丸有芳香開竅、活血止痛等作用,對冠心病心絞痛有一定療效。為驗證該藥治療女性絕經(jīng)期冠心病心絞痛(胸痹心血瘀阻證)的臨床療效和安全性。依據(jù)《新藥審批辦法》[1]及《藥品臨床試驗管理規(guī)范》[2],我院自2007年4月-2008年8月對150例應(yīng)用麝香保心丸的女性絕經(jīng)期冠心病心絞痛患者進(jìn)行了臨床觀察,其中試驗組90例,對照組60例?，F(xiàn)將臨床資料報道如下。

1 資料與方法

1.1 試驗設(shè)計

采用隨機(jī)、陽性藥對照的臨床試驗方法。試驗組90例,對照組60例。對照藥為地奧心血康膠囊,具有活血化瘀、化痰寬胸的作用,主治冠心病心絞痛、胸痹心血瘀阻證等,該藥功能主治與試驗藥相同,療效肯定,符合有效、可比原則。

1.2 病例選擇

診斷標(biāo)準(zhǔn):胸痹心血瘀阻證診斷標(biāo)準(zhǔn),參照《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)的臨床研究指導(dǎo)原則》[3]、《中醫(yī)臨床診療術(shù)語證侯部分》[4]及《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]。冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn),參照1979年國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化專題組報告《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]。冠心病心絞痛分級標(biāo)準(zhǔn),參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》。 納入病例標(biāo)準(zhǔn):符合中醫(yī)胸痹、心血瘀阻證診斷;符合冠心病心絞痛診斷,每周發(fā)作兩次以上的,病情為輕度到較重度患者,年齡45~55歲;絕經(jīng)期女性,病人或家屬知情同意,并志愿接受本臨床試驗。排除病例標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)檢查證實為神經(jīng)官能癥、更年期癥候群、甲亢、頸椎病、膽心綜合征等所致胸痛者;合并中度以上高血壓,嚴(yán)重心肺功能不全,嚴(yán)重心律失常者;對本藥過敏者;合并腎、肝、造血系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者,精神病患者;3個月內(nèi)參加過其它臨床試驗者。

1.3 試驗方法

藥物:試驗用藥麝香保心丸由上海和黃藥業(yè)有限公司提供,麝香保心丸規(guī)格:22.5mg/粒,批號:20070101;對照用藥地奧心血康膠囊由成都地奧制藥有限公司提供,地奧心血康膠囊規(guī)格:100mg/粒,批號:0702020。給藥方法:試驗組麝香保心丸,口服,每次2粒,3次/d;對照組地奧心血康膠囊,口服,每次2粒,3次/d。療程:4周為1療程,觀察時間為1療程。合并用藥:患者試驗期間禁用其它治療心絞痛的中西藥物;必要時可含服硝酸甘油,記錄用量。

1.4 觀察指標(biāo)及方法

療效性指標(biāo):心絞痛發(fā)作次數(shù)、疼痛程度、持續(xù)時間、誘因、硝酸甘油用量及其停減率;中醫(yī)癥狀、舌、脈的變化;心電圖;血液流變學(xué)檢查、血脂全套。安全性指標(biāo):一般體檢項目;血、尿、糞常規(guī);心電圖、肝功能(ALT、AST)、腎功能(BUN、Scr)。觀察方法:心絞痛發(fā)作情況、中醫(yī)癥狀、舌象、脈象及一般體檢項目,用藥前及用藥后第1周、2周、3周和用藥結(jié)束后各記錄1次;心電圖,血液流變學(xué)檢查、血脂全套,血、尿、糞常規(guī)、肝功能、腎功能用藥前及用藥結(jié)束后各檢查1次;密切觀察并隨時記錄不良反應(yīng)及出現(xiàn)的病情突變。

1.5 療效評定

參照《中藥新藥治療冠心病心絞痛(胸痹)臨床研究指導(dǎo)原則》制定。其中中醫(yī)證候總療效判定標(biāo)準(zhǔn),按積分法分顯效、有效、無效,根據(jù)總積分減少百分率判定中醫(yī)證候總療效。顯效:總積分減少≥70%;有效:30%≤總積分減少<70%;無效:總積分減少<30%。冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn),參照1979年全國中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》制定。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。所有的統(tǒng)計檢驗均采用雙側(cè)檢驗,以P≤0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。數(shù)據(jù)以±s表示,計量資料采用t檢查,計數(shù)資料采用χ²檢驗,等級資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 入選病例可比性分析

兩組在人口學(xué)特征,病程、病情分布,一般體檢項目如體溫、心率、呼吸、血壓,心絞痛發(fā)作情況,中醫(yī)癥狀、舌象、脈象及心電圖、實驗室指標(biāo)等均無顯著性差異(P>0.05);表明兩組入選病例符合統(tǒng)計學(xué)分析要求,具有均衡、可比性。

2.2 兩組冠心病心絞痛療效比較

兩組冠心病心絞痛療效比較,試驗組顯效率與總有效率均高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05,見表1所示)。

2.3 兩組中醫(yī)證候療效比較

中醫(yī)證候療效比較,試驗組顯效率與總有效率均高于對照組,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),如表2所示。

2.4 兩組中醫(yī)單項癥狀療效比較

試驗組和對照組治療后“中醫(yī)單項癥狀”中各項癥狀均有不同程度的改善,試驗組較對照組改善更明顯,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),如表3所示。

2.5 兩組硝酸甘油停減率的比較

兩組治療后硝酸甘油用量均減少,試驗組硝酸甘油停減率高于對照組,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 兩組心電圖比較

心電圖療效:試驗組“心電圖”顯效率及有效率高于對照組,組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),如表4所示。心電圖∑ST、NST、NT比較:兩組治療后∑ST、NST和NT較治療前均明顯減少,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),如表5所示。

2.7 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

兩組血液流變學(xué)指標(biāo)除血漿纖維蛋白原外,治療后較治療前均明顯下降,差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),如表7所示。

2.8 安全性評價

整個臨床試驗中受試者未見明顯不良反應(yīng)。一般體檢項目,血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能試驗前正常者試驗后無異常。

3 討論

麝香保心丸是由麝香、蘇合香脂、冰片、人參、蟾酥、人工牛黃等組成,具有芳香開竅、活血止痛之功效。觀察結(jié)果顯示:麝香保心丸緩解冠心病心絞痛癥狀療效為84.4%,能減少心絞痛的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間和程度,并減少硝酸甘油的用量,治療前后比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),但與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。中醫(yī)證候療效的總有效率達(dá)85.6%,治療后各單項中醫(yī)癥狀均有不同程度改善,其中尤以胸悶痛(有效率88.9%)、心悸(有效率84.8%)癥狀改善較明顯,與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。麝香保心丸心電圖總有效率為60.0%,能明顯減少心電圖∑ST、NST、NT,治療前后比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。麝香保心丸改善血液流變學(xué)指標(biāo),治療后患者的全血粘度(高切、低切)、血漿粘度、紅細(xì)胞壓積明顯降低(P<0.01),纖維蛋白原有所下降(P>0.05),與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對血、尿、糞常規(guī),肝、腎功能無不良影響,未見明顯不良反應(yīng)。臨床試驗結(jié)果表明麝香保心丸治療女性絕經(jīng)期冠心病心絞痛安全、有效。

參考文獻(xiàn):

[1] 國家藥品監(jiān)督管理局.新藥審批辦法[S].1999.

[2] 國家藥品監(jiān)督管理局.藥品臨床試驗管理規(guī)范[S].1999.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第3輯)[S].1997.

[4] 國家技術(shù)監(jiān)督局.GB中醫(yī)臨床診療術(shù)語證侯部分[S].1997.

[5] 張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M].上海:上海科技出版社,1985:110-122.

[6] 國際心臟病學(xué)會和協(xié)會及世界衛(wèi)生組織臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組報告.缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[S].中華心血管病雜志,1981,9(1):75-76.

(責(zé)任編輯:陳涌濤)