【摘要】 目的 探討地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達格列凈治療射血分數(shù)降低型心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF）的療效。方法 選取2022年10月—2023年11月黎平縣人民醫(yī)院收治的92例HFrEF患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組46例。2組均進行常規(guī)對癥治療，對照組在常規(guī)治療基礎上采用地高辛及沙庫巴曲纈沙坦治療，觀察組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈治療。治療2個月后，對比2組臨床效果、血流動力學、心功能、不良反應發(fā)生情況。結果 觀察組治療總有效率比對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組心率（heart rate，HR）較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組心排血指數(shù)（cardiac index，CI）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）水平較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組左心室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組左心室射血分數(shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結論 采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合達格列凈治療HFrEF可提升臨床療效，改善患者血流動力學及心功能，且具有較高安全性。

【關鍵詞】 射血分數(shù)降低型心力衰竭；地高辛；沙庫巴曲纈沙坦；達格列凈；心功能

文章編號：1672-1721（2024）32-0048-04" " "文獻標志碼：A" " "中國圖書分類號：R541.6

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）屬于慢性心臟疾病病情持續(xù)發(fā)展的終末階段，會導致患者勞動能力及生活質量降低，加重患者家庭及社會的負擔。HFrEF屬于CHF常見類型，可導致心室重構，嚴重威脅患者健康及生命安全。臨床多采用藥物治療HFrEF。地高辛能夠有效提升心肌收縮力，增強心臟向外泵血能力，提高心臟射血分數(shù)[1]。沙庫巴曲纈沙坦為復合制劑，內含沙庫巴曲及纈沙坦，能夠有效抑制腦啡肽酶產生，可對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)進行調節(jié)[2]。達格列凈為臨床常用降糖藥物，降糖效果良好，還能降壓及利尿，調節(jié)心肌能量代謝[3]。鑒于此，本研究探討地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯(lián)合治療HFrEF的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年10月—2023年11月黎平縣人民醫(yī)院收治的92例HFrEF患者為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組46例。對照組中男性27例，女性19例；年齡57～80歲，平均年齡（70.14±3.12）歲；體質量指數(shù)（body mass index，BMI）19.6～26.2 kg/m2，平均BMI（22.97±1.03）kg/m2；病程2.1～9.3年，平均病程（5.64±1.19）年；基礎疾病，高血壓30例，糖尿病16例。觀察組中男性23例，女性23例；年齡60～81歲，平均年齡（70.82±3.22）歲；BMI 19.8～26.1 kg/m2，平均BMI（22.95±1.02）kg/m2；病程2.1～8.9年，平均病程（5.53±1.14）年；基礎疾病，高血壓26例，糖尿病20例。2組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

納入標準：符合HFrEF診斷標準[4]；患者知情同意；意識清晰，能有效交流；臨床資料完整；具有良好依從性。

排除標準：其他器官系統(tǒng)性病變導致的心功能下降；伴有先天性心臟病；伴有方式傳導阻滯及感染性疾病；伴肝功能及腎功能等異常；對本研究所用藥物存在禁忌證。

1.2 方法

2組均依據(jù)患者具體癥狀及病情進行常規(guī)對癥治療，包括去除誘因，限制液體及鈉攝取，使用醛固酮拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制劑及血管擴張劑等。

對照組在常規(guī)對癥治療基礎上采用地高辛和沙庫巴曲纈沙坦治療。溫水口服地高辛片（山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020332，規(guī)格0.25 mg），0.125 mg/次，1次/d。溫水口服沙庫巴曲纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司分裝，國藥準字H20170344，規(guī)格50 mg），起始用量50 mg/次，2次/d；治療2周后，如未有不良反應，可將劑量增加至100 mg/次，2次/d；逐漸將劑量提升至200 mg/次，2次/d。

觀察組在對照組基礎上聯(lián)合達格列凈片（山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213815，規(guī)格10 mg，以C21H25ClO6計）治療，溫水口服，10 mg/次，1次/d。

2組均需持續(xù)用藥，用藥2個月后觀察效果。

1.3 觀察指標

（1）臨床效果。顯效為治療2個月后，患者臨床癥狀有顯著改善，美國紐約心臟學會（New York Heart Association，NYHA）分級降低2級及以上；有效為治療2個月后，患者臨床癥狀有一定改善，NYHA分級降低1級；無效為未達上述標準?？傆行?顯效率+有效率。（2）血流動力學。治療前后使用心輸出量測量儀PiCCO2[上海景年醫(yī)療器械有限公司，國食藥監(jiān)械（進）字2014第3211994號，型號PC8500]檢測患者HR、CI、DBP、SBP水平。（3）心功能。治療前后使用彩色多普勒超聲診斷儀（深圳開立生物醫(yī)療科技股份有限公司，粵械注準20162231298，型號S8 Pro）檢測患者LVESD、LVEF、LVEDD。（4）不良反應。記錄患者治療期間低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床效果

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 血流動力學

治療后，2組HR水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組CI、DBP、SBP水平均較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 心功能

治療后，2組LVESD、LVEDD較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后，2組LVEF較治療前提升，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應發(fā)生情況

2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表4。

3 討論

HFrEF是臨床常見心室收縮功能障礙，主要是神經(jīng)內分泌系統(tǒng)異常激活引發(fā)的心肌纖維化及重構，導致心功能持續(xù)減退[5-6]。HFrEF的發(fā)生與年齡相關，隨著年齡增長，其發(fā)生率逐漸上升。臨床治療HFrEF患者主要是提升冠狀動脈血供，改善心肌組織缺氧及缺血狀況，遏制心室重構發(fā)展，穩(wěn)定患者病情。

血流動力學主要研究血液在心臟與血液中流動狀態(tài)，涉及心臟功能，以及心血管各部分血流形態(tài)、血流阻力、壓力和流速等情況。HFrEF能夠致使患者血流動力學明顯改變，如未及時治療，可加重病情。HFrEF可導致使患者HR加快。心功能不全會導致心臟DBP及SBP出現(xiàn)障礙，無法將足量血液泵入動脈系統(tǒng)，從而導致CI水平降低。LVEF、LVESD、LVEDD與HFrEF密切相關，均是評估心臟功能的重要指標。LVEF是衡量心臟收縮功能的重要指標，其水平降低提示心臟收縮功能下降，患者可能處于HFrEF狀態(tài)。若LVEF水平持續(xù)偏低，會增加呼吸困難、乏力、水腫等心力衰竭癥狀。LVESD、LVEDD可反映左心室大小及容積變化，臨床上常通過監(jiān)測其變化來評估HFrEF患者的病情進展及治療效果。HFrEF患者心臟收縮功能受損，左心室在收縮末期不能有效將血液泵出，導致LVESD增大；心臟舒張功能受到影響，導致LVEDD增大，左心室充盈壓升高；增大的LVESD、LVEDD還會進一步加重心臟負擔，使心臟功能惡化，從而形成惡性循環(huán)。地高辛作為強心苷藥物，可以抑制心臟傳導，阻止心肌細胞膜內外鈉離子及鉀離子主動轉運，提高鈣離子含量，增強心肌細胞興奮性，提升心肌收縮力[7]。地高辛能提升迷走神經(jīng)張力，從而減緩心率[8]。地高辛還可擴張周圍血管，降低外周阻力，改善血流動力學，增加心臟排血量，抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性，延長房室結不應期，促使傳導速度減緩，改善心功能[9]。沙庫巴曲纈沙坦是復合制劑，內含沙庫巴曲及纈沙坦。其中，沙庫巴曲能夠抑制腦啡肽酶的形成，減少B型利鈉肽降解，對抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)激活導致的心肌損傷，發(fā)揮良好的抗心力衰竭作用，從而延緩心室重構[10]；沙庫巴曲能增加內源性利鈉肽水平，促進患者排尿，調節(jié)血壓，增強心肌收縮力，減緩心肌重構；沙庫巴曲能有效預防神經(jīng)內分泌的過度激活，抑制交感神經(jīng)遞質，降低心臟前后負荷，有利于心功能的改善[11]。纈沙坦能有效減少醛固酮的釋放量，促使心血管擴張，促進心肌灌注，減輕心臟負擔，控制心率變異性，改善患者心臟功能[12]。地高辛、沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)用，能夠互相協(xié)同，增強抗心力衰竭作用，有效控制心率變異性，有利于患者心功能的恢復。HFrEF患者病程較長，病情復雜。部分患者治療后病情控制仍達不到理想效果，臨床需尋求更有效的治療方法。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率比對照組更高（P＜0.05）；治療后，與對照組比，觀察組HR、LVESD、LVEDD水平降低更明顯，觀察組CI、DBP、SBP、LVEF水平提升更明顯（P＜0.05）。上述結果提示采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯(lián)合治療HFrEF可提升療效，改善患者血流動力學及心功能。達格列凈能夠阻止葡萄糖的重吸收，調節(jié)糖代謝，調節(jié)低心血管運輸壓力，減輕心臟后負荷[13]。達格列凈對糖蛋白復合物活化也有良好的抑制效果，能有效調節(jié)低密度脂蛋白水平，加速肝臟酮體的合成，進而改善動脈粥樣硬化，抑制心肌纖維化及凋亡。達格列凈對鈉氫交換蛋白1胞外鈉離子結合位點有良好的親和力，可調節(jié)心肌細胞內鈣離子含量，降低心力衰竭容量后負荷，提升心臟功能[14]。達格列凈能夠對近曲小管產生直接作用，將鈉通過尿液排出體外，保持水鈉平衡，降低心臟負荷，近曲小管在葡萄糖轉運蛋白9的作用下還能夠促使尿糖及尿酸排出，提升機體熱量消耗，降低心臟巨噬細胞浸潤，從而改善心肌收縮能力[15]。本研究結果顯示，2組低血壓、困乏、食欲缺乏、皮膚瘙癢等不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯(lián)合治療HFrEF具有良好的安全性。

綜上所述，采用地高辛、沙庫巴曲纈沙坦、達格列凈聯(lián)合治療HFrEF可提升臨床療效，改善患者血流動力學及心功能，且安全性高，值得推廣。

參考文獻

[1] 吳靜，何克強.坎地沙坦聯(lián)合地高辛治療慢性心力衰竭對患者血清CT-1、NT-proBNP和β-EP水平的影響[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2020，17（8）：1110-1113.

[2] 龐翀，鄭菊，王彩虹，等.沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數(shù)降低型心力衰竭患者的臨床療效[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（20）：2731-2733，2737.

[3] 范海，王岳松，王學忠，等.重組人腦利鈉肽聯(lián)用達格列凈對射血分數(shù)降低的心力衰竭患者預后的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2023，42（2）：141-144.

[4] 射血分數(shù)保留的心力衰竭診斷與治療中國專家共識制定工作組.射血分數(shù)保留的心力衰竭診斷與治療中國專家共識2023[J].中國循環(huán)雜志，2023，38（4）：375-393.

[5] 劉榮志，林子祥，陳海晉.達格列凈對射血分數(shù)降低的心力衰竭患者的效果觀察[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2023，27（3）：35-39，45.

[6] 呂果，張皓，李紅軍，等.達格列凈對T2DM合并HFrEF病人左心室重構和腎功能的影響[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2023，21（19）：3594-3597.

[7] 朱小琴，鄧仁生.地高辛片治療老年慢性心力衰竭對患者體內AngⅡ ANP MMP-9的變化研究[J].河北醫(yī)學，2020，26（2）：270-274.

[8] 羅斌斌，呂英俊.比索洛爾聯(lián)合地高辛治療慢性心力衰竭伴非陣發(fā)性心房顫動老年患者的效果分析[J].中國藥物濫用防治雜志，2023，29（12）：2153-2155，2164.

[9] 趙倜.微量泵入左卡尼汀聯(lián)合地高辛、單硝酸異山梨酯片治療缺血性心肌病心衰患者的療效評價[J].遼寧醫(yī)學雜志，2022，36（5）：18-21.

[10] 顧偉，李志忠.沙庫巴曲纈沙坦治療老年缺血性心肌病導致射血分數(shù)降低心力衰竭預后分析[J].中華老年醫(yī)學雜志，2021，40（5）：562-565.

[11] 張小丹，張巧玲，朱志勇，等.沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合常規(guī)對癥治療射血分數(shù)保留心力衰竭患者的臨床療效及安全性研究[J].海南醫(yī)學，2024，35（2）：174-178.

[12] 趙小奎，吳杰杰，鄒勇.血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲纈沙坦在射血分數(shù)降低的心力衰竭老年患者中的用藥策略[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2024，9（1）：86-89.

[13] 朱艾華，李朝亮.達格列凈治療射血分數(shù)降低心力衰竭并植入心臟除顫起搏器患者的效果及對心功能、室性心律失常的影響[J].臨床醫(yī)學研究與實踐，2023，8（33）：83-86.

[14] 蘇瑤，程軍，劉婭，等.達格列凈聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦鈉片對2型糖尿病合并射血分數(shù)降低性心力衰竭患者的影響[J].中外醫(yī)學研究，2022，20（19）：150-153.

[15] 趙東坡，馮倩，師淼，等.沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合維生素D在心房顫動合并射血分數(shù)保留的心力衰竭患者中的應用效果[J].實用心腦肺血管病雜志，2023，31（12）：120-123.

（編輯：徐亞麗）