【摘要】 目的 探析奧西替尼片配合貝伐珠單抗在表皮生長(zhǎng)因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）突變晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者中的應(yīng)用效果。方法 回顧性分析2020年8月—2024年2月黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院收治的62例EGFR突變NSCLC患者，按照治療方案的不同分為A組（49例，奧西替尼片治療）和B組（13例，奧西替尼片配合貝伐珠單抗治療），對(duì)比2組患者臨床療效、腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生率以及生活質(zhì)量。結(jié)果 B組疾病控制率（84.62%）高于A組（53.06%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，2組患者腫瘤標(biāo)志物水平均下降，且B組患者癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）（30.13±9.63）μg/L、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）（3.39±0.67）ng/mL分別低于A組的（60.21±10.02）μg/L、（3.89±0.78）ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組患者健康調(diào)查簡(jiǎn)表（the MOS item short from health survey，SF-36）評(píng)分均有提升，且B組評(píng)分[（71.15±4.79）分]高于A組[（64.32±4.66）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 奧西替尼片配合貝伐珠單抗治療EGFR突變NSCLC患者效果顯著，可有效提升臨床療效，下調(diào)腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)因子的表達(dá)，控制腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移，提高患者的生活質(zhì)量，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 非小細(xì)胞肺癌；奧西替尼；貝伐珠單抗

文章編號(hào)：1672-1721（2024）32-0018-04" " "文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A" " "中國(guó)圖書分類號(hào)：R734.2

NSCLC是一種常見的肺癌類型，在所有肺癌病例中占比約80%，以吸煙或被動(dòng)吸煙人群較為高發(fā)。早期NSCLC患者可能沒有任何癥狀，約3/4患者診斷時(shí)已進(jìn)入晚期，臨床治療難度增大，生存率大幅降低[1]。EGFR突變?cè)贜SCLC患者中較為常見，可以增強(qiáng)EGFR-酪氨酸激酶活性，使腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，降低預(yù)后效果[2]。奧西替尼是一種常用于惡性腫瘤治療的藥物，為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，能夠特異性阻斷轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的EGFR信號(hào)傳導(dǎo)，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖及腫瘤血管的生成，有效控制病情發(fā)展[3]。貝伐珠單抗是一種抗血管生成藥物，可用于直接在細(xì)胞外與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothlial growth factor，VEGF）結(jié)合，抑制VEGF血管生成活性，對(duì)多種惡性腫瘤有確切療效[4]。本研究以62例EGFR突變NSCLC患者為例，分析奧西替尼片配合貝伐珠單抗的應(yīng)用效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年8月—2024年2月黔南布依族苗族自治州人民醫(yī)院收治的62例EGFR突變NSCLC患者，按照治療方案的不同分為A組（49例）和B組（13例）。A組男性21例，女性28例；年齡39～86歲，平均（68.21±5.25）歲；體質(zhì)量35～80 kg，平均（56.63±4.58）kg；病理分期均為Ⅳ期。B組男性8例，女性5例；年齡41～83歲，平均（66.98±5.66）歲；體質(zhì)量35～78 kg，平均（56.49±4.21）kg；病理分期均為Ⅳ期。2組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：基因檢測(cè)顯示EGFR基因突變；符合NSCLC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；臨床資料完整；未接受過任何形式的相關(guān)治療；知情且自愿參與研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤；基因檢測(cè)合并有EGFR其他罕見突變；對(duì)本研究中所用藥物奧西替尼片、貝伐珠單抗有過敏史者；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全患者。

1.2 方法

A組口服奧西替尼片（瑞典AstraZeneca AB，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180027），80 mg/d。B組在A組基礎(chǔ)上應(yīng)用貝伐珠單抗治療，遵照醫(yī)囑用藥。21 d為1個(gè)療程，2組患者均持續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

以治療總有效率、腫瘤標(biāo)志物水平、不良反應(yīng)發(fā)生率以及生活質(zhì)量為觀察指標(biāo)，評(píng)價(jià)不同治療方案在EGFR突變NSCLC患者中的應(yīng)用效果。（1）治療總有效率。經(jīng)過3個(gè)月藥物治療后，患者目標(biāo)病灶完全消失，為完全緩解；相較于治療前，患者目標(biāo)病灶縮小≥30%，為部分緩解；和治療前相對(duì)比，目標(biāo)病灶縮小不到30%或者增大不到20%，為疾病穩(wěn)定；治療3個(gè)月后，病灶比治療前增大≥20%，為疾病進(jìn)展[6]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+疾病穩(wěn)定率。（2）腫瘤標(biāo)志物水平。分別于治療前、治療3個(gè)月后，在患者禁食8 h以上的空腹?fàn)顟B(tài)，清晨抽取患者肘部靜脈血5 mL，置于離心機(jī)中，以轉(zhuǎn)速3 500 r/min離心10 min后取上層血清，檢測(cè)2組患者CEA、CYFRA21-1水平。（3）統(tǒng)計(jì)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等。（4）生活質(zhì)量。分別于治療前、治療3個(gè)療程后，采用SF-36評(píng)估2組生活質(zhì)量，分值0～100分，評(píng)分越高代表生活質(zhì)量越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)和重復(fù)測(cè)量方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

B組疾病控制率高于A組（P＜0.05），見表1。

2.2 腫瘤標(biāo)志物水平

治療后，2組患者腫瘤標(biāo)志物水平均有下降，且B組患者CEA、CYFRA21-1水平均低于A組（P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應(yīng)

2組肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 生活質(zhì)量

治療后，2組患者SF-36評(píng)分均有提升，且B組SF-36評(píng)分高于A組（P＜0.05），見表4。

3 討論

肺癌的發(fā)病率和病死率位居我國(guó)惡性腫瘤的首位，其中以NSCLC較為多見。晚期NSCLC患者的預(yù)后較差，5年生存率在20%左右[7]。EGFR基因突變是晚期NSCLC患者常見的驅(qū)動(dòng)基因突變模式，主要發(fā)生在18～21號(hào)外顯子的酪氨酸激酶域上，可使機(jī)體下游的酪氨酸酶發(fā)生磷酸化反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移與發(fā)展。EGFR-酪氨酸激酶抑制劑為EGFR突變NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方法[8-9]。奧西替尼是靶向治療藥物，是阿斯利康制藥公司開發(fā)的一款第三代口服、不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制劑，主要作用于表達(dá)有突變EGFR基因的腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)。該藥物還可以抑制腫瘤細(xì)胞周圍的血管生成過程，減少腫瘤血液、營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和攻擊能力，提升機(jī)體免疫力，共同發(fā)揮抗腫瘤效果[10]。施玥等[11]研究發(fā)現(xiàn)，117例EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者以口服奧西替尼治療，80 mg/次，1次/d，持續(xù)用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)，調(diào)查顯示，全部患者的中位無進(jìn)展生存期為152個(gè)月，可見奧西替尼對(duì)EGFR突變陽(yáng)性的晚期NSCLC患者有較好的治療效果。

本研究顯示，B組疾病控制率高于A組（P＜0.05）；治療后，2組患者腫瘤標(biāo)志物水平均有下降，且B組患者CEA、CYFRA21-1水平均低于A組（P＜0.05）?？梢娫趭W西替尼片基礎(chǔ)上應(yīng)用貝伐珠單抗治療，可進(jìn)一步提升臨床療效，下調(diào)腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)因子的表達(dá)，促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。貝伐珠單抗是第一個(gè)獲批上市的抗腫瘤血管生成靶向藥物，能夠?qū)εc其受體結(jié)合過程產(chǎn)生阻斷作用，抑制腫瘤新生血管形成，減少腫瘤生長(zhǎng)過程中需要的血供，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)揮抗腫瘤作用[12]。奧希替尼片配合貝伐珠單抗應(yīng)用，可分別對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的不同途徑產(chǎn)生作用，發(fā)揮協(xié)同作用，提升臨床治療效果。原發(fā)和轉(zhuǎn)移性腫瘤在生長(zhǎng)、擴(kuò)散過程中都依賴血管生成。VEGF是重要的血管生長(zhǎng)因子，可以增加血管通透性，誘導(dǎo)血管生長(zhǎng)、血管形成、內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移，其表達(dá)水平與腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移緊密關(guān)聯(lián)。奧希替尼片配合貝伐珠單抗用于治療EGFR突變NSCLC患者中，可以抑制腫瘤新生血管的生長(zhǎng)，避免疾病進(jìn)一步發(fā)展[13-15]。2組肝損害、腎損害、食欲減退、骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明聯(lián)合用藥安全性良好。本研究結(jié)果還顯示，治療后，2組患者SF-36評(píng)分均有提升，且B組SF-36評(píng)分高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見聯(lián)合治療有利于提升患者生活質(zhì)量。分析其原因，聯(lián)合治療效果更優(yōu)，可以更好地控制疾病發(fā)展，減輕惡性腫瘤對(duì)患者身心的損害，使患者樹立起康復(fù)信心、積極配合治療，進(jìn)而改善患者生活質(zhì)量。

綜上所述，對(duì)EGFR突變NSCLC患者采用奧希替尼片配合貝伐珠單抗治療，可改善腫瘤標(biāo)志物水平，提高臨床治療效果和患者生活質(zhì)量，且聯(lián)合用藥不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性可靠。

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（編輯：肖宇琦）