【摘 要】目的：通過(guò)數(shù)據(jù)分析總結(jié)孟如教授辨治狼瘡性腎炎的常用方藥特點(diǎn)及應(yīng)用規(guī)律。方法：運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件對(duì)孟如教授1997年以來(lái)診治的所有狼瘡性腎炎臨床病例資料進(jìn)行用藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，組方規(guī)則分析，證候頻數(shù)統(tǒng)計(jì)及各證候的癥、藥（方）及關(guān)聯(lián)分析等。結(jié)果：孟如教授治療狼瘡性腎炎的基本藥物以茯苓、生地黃、澤瀉、山藥、山茱萸、牡丹皮、麥冬、女貞子、墨旱蓮、五味子等為主，組方規(guī)律分析出基本治療方為“六味地黃丸”“二至丸”“生脈散”等；中醫(yī)證候以肝腎陰虛證、氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證為主；各證候與癥狀、藥物、方劑之間存在一定的關(guān)聯(lián)性。結(jié)論：本研究客觀(guān)地反映出孟如教授治療狼瘡性腎炎的辨證組方用藥規(guī)律，為進(jìn)一步深入研究其學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提供了客觀(guān)的數(shù)據(jù)依據(jù)，對(duì)臨床有一定的指導(dǎo)意義。

【關(guān)鍵詞】狼瘡性腎炎；中醫(yī)藥治療；辨證論治；數(shù)據(jù)分析；名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)；孟如

【中圖分類(lèi)號(hào)】R692.3"" 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A""" 【文章編號(hào)】1007-8517（2024）13-0112-07

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.13.zgmzmjyyzz202413025

Based on Data Analysisthe Research on the TCM Syndrome and Treatment of Professor Meng Ru’s Lupus Nephritis

FU Qiang1 ZHAO Yun2 BU Yunjia3 ZHAN Qing4 LIN Li5△

1. Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730050，China；

2. Yunnan Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine Meng Ru Famous Doctor Studio， Kunming 650021，China；

3. Comprehensive Outpatient Department of Yunnan Association of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650021，China；

4. The Seventh People’s Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 200137，China；

5. Yunnan University of Traditional Chinese Medicine， Kunming 650500， China

Abstract：

Objective Through data analysis the characteristics and application rules of Professor Meng Ru’s commonly used prescriptions for the treatment of lupus nephritis were summarized.Method The “Traditional Chinese Medicine Inheritance Auxiliary Platform” software was used to calculate the frequency of medication in the clinical cases of lupus nephritis diagnosed and treated by Professor Meng Ru from 1997 to 2010.Analysis of group rules，Pattern frequency statistics and symptoms， drugs （prescriptions） and correlation analysis of each syndrome.Results Professor Meng Ru’s basic drugs for the treatment of lupus nephritis are mainly Poria cocos， Rehmannia rehmannia， Ze Yuan， Yam， Cornus officinalis， Peony bark， Wheat Dong， Ligustrum ligustrum， Lotus and Schisandra chinensis.It contains the composition of drugs such as “Liuwei Dihuang Pill”，“Erzhi Pill” and “Shengmaisan”;The main syndromes are liver and kidney yin deficiency pattern， qi and yin deficiency pattern， and yin deficiency and internal heat pattern，There is a certain correlation between each syndrome and symptoms， drugs， and medications.Conclusion This study objectively reflects the pattern differentiation and medication of Professor Meng Ru in the treatment of lupus nephritis.It provides a certain data basis for further in-depth study of his academic experience， and can more comprehensively and accurately inherit the experience of famous doctors.

Keywords：

Lupus Nephritis；Traditional Chinese Medicine Treatment；Syndrome Differentiation；Data Analysis；Famous Medical Experience；Meng Ru

狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN）是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）的腎臟損害［1］，是SLE最嚴(yán)重、最常見(jiàn)的并發(fā)癥。約有90%的SLE患者起病2年左右出現(xiàn)腎臟損害［2］，幾乎所有的SLE患者腎活檢均有不同程度的損害。西醫(yī)以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑治療為主，雖能明顯控制病情，但長(zhǎng)期使用產(chǎn)生的副作用較多，目前臨床多以中西醫(yī)結(jié)合治療為主。

全國(guó)名中醫(yī)孟如教授在中醫(yī)藥治療SLE或LN等自身免疫病方面有極為豐富的臨床診療經(jīng)驗(yàn)，并形成了其獨(dú)具特色的方藥運(yùn)用特點(diǎn)。本研究通過(guò)運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”軟件對(duì)孟如教授診治LN的臨床病例資料進(jìn)行了較為全面的數(shù)據(jù)分析，從而總結(jié)孟如教授對(duì)LN的辨證論治規(guī)律，更好地傳承研究其獨(dú)特的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 本研究病例資料均為林麗教授等收集保存的孟如教授1997年以來(lái)診治的所有LN原始病歷資料，共152例、1013診次，資料真實(shí)可靠。所有病例均為西醫(yī)診斷已確診病例。

1.2 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照2008年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)腎病分會(huì)《狼瘡腎炎的診斷、辨證分型及療效評(píng)定》［3］，及2011年孟如名醫(yī)工作室制定的《孟如教授系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療方案》［4］，以各證型出現(xiàn)1至2個(gè)主癥為據(jù)進(jìn)行辨證分型。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：病例的臨床資料完整可靠，且年齡、性別不限，在服用中藥湯劑治療或服用中藥湯劑治療同時(shí)服用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等治療的病例均可納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料包括臨床表現(xiàn)、治療方藥嚴(yán)重缺失者，伴有嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、腦血管意外、心衰等危急重癥者的病例為排除病例。

1.4 方法 將收集的所有病例資料數(shù)據(jù)逐個(gè)錄入“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）”軟件進(jìn)行分析［5］。

2 研究結(jié)果

2.1 用藥頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 本研究病例152例、1013診次中共出現(xiàn)處方2160首，涉及254味中藥。其中甘草一味在方中僅作為調(diào)和之藥，故不作統(tǒng)計(jì)。出現(xiàn)頻數(shù)排在前20位的中藥詳見(jiàn)表1。

2.2 組方規(guī)律分析 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)V2.5”軟件對(duì)152例、1013診次中的2160首處方、254味中藥進(jìn)行組方用藥規(guī)律分析。設(shè)支持度個(gè)數(shù)=2160×20%，置信度=0.6，共得到63條用藥模式，包含11味藥物。出現(xiàn)頻度≥650次有12條，詳見(jiàn)表2；得到519條藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，其中置信度≥0.993有21條，詳見(jiàn)表3；進(jìn)而得到網(wǎng)絡(luò)展示圖如圖1所示。

由以上數(shù)據(jù)分析的圖表可以看出，在本研究的2160首處方、254味中藥中蘊(yùn)含有“六味地黃丸”（生地黃、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮）、“二至丸”（女貞子、墨旱蓮）等名方的組方藥物。而表3中，“山茱萸，牡丹皮 -gt; 山藥”的關(guān)聯(lián)置信度最高，其次為“山茱萸，生地黃，牡丹皮 -gt; 山藥”“山茱萸，山藥，茯苓 -gt; 生地黃”“牡丹皮，山藥，澤瀉 -gt;山茱萸”等的關(guān)聯(lián)較為密切。同時(shí)，在圖1展示中也顯示麥冬與五味子的關(guān)聯(lián)。為此，我們對(duì)本研究病例所有處方中以補(bǔ)氣為主的參類(lèi)藥運(yùn)用頻次進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，太子參出現(xiàn)的頻數(shù)為115次、北沙參頻數(shù)115次、南沙參頻數(shù)24次、黨參頻數(shù)8次，合計(jì)頻數(shù)共262次，且分別與麥冬、五味子的出現(xiàn)相關(guān)聯(lián)，但因頻次出現(xiàn)較為分散，故排序靠后，對(duì)此認(rèn)為數(shù)據(jù)分析中也蘊(yùn)含有生脈散（人參、麥冬、五味子）的組方藥物。

2.3 證型頻數(shù)統(tǒng)計(jì) 對(duì)本研究病例152例、1013診次進(jìn)行辨證分型，統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)1～2個(gè)主癥≥60次以上的證型有5個(gè)，詳見(jiàn)表4。

2.4 各個(gè)證型的癥、藥分析

2.4.1 肝腎陰虛證

2.3.1.1 癥狀頻數(shù)及關(guān)聯(lián)分析 本研究病例以腰痛為主癥的肝腎陰虛證共有265診次，涉及177種癥狀、體征，出現(xiàn)頻數(shù)≥30次的有22種，詳見(jiàn)表5。將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為10%，即為26，置信度設(shè)為0.5，得到癥狀關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果，如圖2所示。

2.4.1.2 主要用藥 265診次的肝腎陰虛證中涉及216味中藥，頻數(shù)排在前20位的藥物詳見(jiàn)表6。

2.4.2 氣陰兩虛證

2.4.2.1 癥狀頻數(shù)及關(guān)聯(lián)分析 本研究病例以神疲、心悸為主癥的氣陰兩虛證共有251診次，涉及182種癥狀、體征，出現(xiàn)頻數(shù)≥30次的有21種，詳見(jiàn)表7。將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為10%，251×10%=25，置信度設(shè)為0.5，癥狀關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果如圖3所示。

2.4.2.2 主要用藥 251診次的氣陰兩虛證中涉及193味中藥，頻數(shù)排在前20位的藥物詳見(jiàn)表8。

2.4.3 陰虛內(nèi)熱證

2.4.3.1 癥狀頻數(shù)及關(guān)聯(lián)分析 本研究病例以烘熱、口干為主癥的陰虛內(nèi)熱證共有160診次，涉及165種癥狀、體征，出現(xiàn)頻數(shù)≥30次的有14種，詳見(jiàn)表9。將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為10%，160×10%=16，置信度設(shè)為0.5，癥狀關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果如圖4所示。

2.4.3.2 主要用藥 160診次的陰虛內(nèi)熱證中涉及190味中藥，頻數(shù)排在前20位的藥物詳見(jiàn)表10。

2.4.4 陰虛熱盛證

2.4.4.1 癥狀頻數(shù)及關(guān)聯(lián)分析 本研究病例中以面部紅斑為主癥的陰虛熱盛證共有67診次，涉及124種癥狀、體征，出現(xiàn)頻數(shù)≥15次的有14種，詳見(jiàn)表11。將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為15%，67×15%=10，置信度設(shè)為0.5，癥狀關(guān)聯(lián)分析結(jié)果如圖5所示。

2.4.4.2 主要用藥 67診次的陰虛熱盛證中涉及142味中藥，頻數(shù)排在前20位的藥物詳見(jiàn)表12。

2.4.5 氣虛水泛證

2.4.5.1 癥狀頻數(shù)及關(guān)聯(lián)分析 本研究病例中以水腫為主癥的氣虛水泛證共有60診次，涉及102種癥狀、體征，出現(xiàn)頻數(shù)≥10次的有13種，詳見(jiàn)表13。將支持度個(gè)數(shù)設(shè)為15%，60×15%=9，置信度設(shè)為0.5，癥狀關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果如圖6所示。

2.4.5.2 主要藥物 60診次的氣虛水泛證中涉及123味中藥，頻數(shù)排在前20位的藥物詳見(jiàn)表14。

3 討論

LN作為常見(jiàn)的繼發(fā)性嚴(yán)重腎臟疾病，其臨床表現(xiàn)錯(cuò)綜復(fù)雜，變化多端，屬難治性疾病。本研究對(duì)全國(guó)名中醫(yī)孟如教授運(yùn)用中醫(yī)藥學(xué)理論對(duì)LN的診療經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的數(shù)據(jù)分析，從而進(jìn)一步把握其辨治規(guī)律。

從本研究病例資料統(tǒng)計(jì)來(lái)看，研究病例共有152例、1013診次，出現(xiàn)處方共2160首，平均1個(gè)診次至少出現(xiàn)2首處方，這符合孟如教授的臨床診療特色。孟如教授認(rèn)為L(zhǎng)N病機(jī)復(fù)雜，病程長(zhǎng)，在處方用藥時(shí)予患者2首處方交替隔日服用，以達(dá)全面兼顧病機(jī)，在一定程度上縮短了治療周期，更好地發(fā)揮療效［6-7］。

本研究結(jié)果之表1顯示，孟如教授治療LN善用滋補(bǔ)肝腎的生地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮、五味子、白芍等；健脾利濕的山藥、白術(shù)、茯苓、澤瀉等；化痰理氣的法半夏、陳皮、柴胡、枳實(shí)等；養(yǎng)陰清熱的麥冬、知母等；涼血活血的牡丹皮、白茅根、川芎等藥物進(jìn)行辨證組方施治。而表2、表3及圖1的組方規(guī)律分析均顯示孟如教授治療LN的基本方為“六味地黃丸”“二至丸”和“生脈散”。結(jié)合孟如教授臨床診療實(shí)際，其常常將以上兩個(gè)或三個(gè)方劑配伍組合運(yùn)用，常用特色經(jīng)驗(yàn)方有“六味二至丸”“黃芪生脈二至丸”等［8］，客觀(guān)地反映出孟如教授診治SLE、LN等自身免疫病善用經(jīng)方、名方組合的學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)及用藥特色［9］。據(jù)現(xiàn)代中藥藥理研究成果已證明，“六味地黃丸”“二至丸”均具有腎臟保護(hù)作用［10-11］；生地黃能擴(kuò)張血管，減低毛細(xì)血管通透性，抑制血管內(nèi)皮炎癥，且能對(duì)抗激素對(duì)垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的抑制作用，防止激素引起的腎上腺皮質(zhì)萎縮和皮質(zhì)酮水平下降，具有免疫抑制作用［12］1758-1766；川芎能顯著增加腎血流量，抑制腎小球纖維化，減少尿蛋白排泄，防治急性腎功能衰竭等作用［12］654-656；牡丹皮有顯著抑制炎癥作用，能抑制血小板聚集，抗血栓作用，調(diào)節(jié)免疫功能［13］263；澤瀉有利尿作用，增加尿素與氯化物的排泄，對(duì)腎炎患者利尿作用更為明顯［13］354；白茅根具有利尿、抗菌及免疫調(diào)節(jié)等作用［14］，同時(shí)白茅根有輔助降尿蛋白的作用。孟如教授的方藥運(yùn)用特點(diǎn)既符合傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)的基本理論，也為現(xiàn)代中藥藥理研究成果所佐證。

本研究結(jié)果之表4顯示，肝腎陰虛證、氣陰兩虛證、陰虛內(nèi)熱證、陰虛熱盛證、氣虛水泛證為孟如教授辨治LN的常見(jiàn)證型。其中，肝腎陰虛證最多，其次為氣陰兩虛證和陰虛內(nèi)熱證。這符合孟如教授對(duì)LN病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)，也符合孟如教授對(duì)該病傳變規(guī)律的認(rèn)識(shí)［15-17］。本研究還發(fā)現(xiàn)，以上諸證常常在同一個(gè)病例中共見(jiàn)2個(gè)證型或以上，如肝腎陰虛證可兼夾氣陰兩虛證，或氣陰兩虛證兼夾陰虛內(nèi)熱證，或陰虛熱盛證兼夾氣陰兩虛、肝腎陰虛證，或氣虛水泛證兼夾肝腎陰虛證等，由此說(shuō)明LN的病情較為復(fù)雜、遷延和難治。

本研究對(duì)各證型的癥狀和主要用藥作了進(jìn)一步的數(shù)據(jù)分析，結(jié)果如表5、表6、表7、表8、表9、表10、表11、表12、表13、表14、圖2、圖3、圖4、圖5、圖6所示，反映出證候、癥狀、藥物（方劑）之間存在一定的關(guān)聯(lián)性，證與主癥、用藥（方）相對(duì)應(yīng)，體現(xiàn)出中醫(yī)辨證論治的基本特點(diǎn)。如肝腎陰虛證常見(jiàn)主癥為腰痛、神疲等，主要用藥為生地黃、茯苓、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、女貞子、墨旱蓮等，由此組成“六味地黃丸”“二至丸”，兩方配伍組合，相須為用，共奏滋補(bǔ)肝腎之功，是孟如教授臨床辨治LN的常用特色經(jīng)驗(yàn)方之一。氣陰兩虛證常見(jiàn)主癥為神疲乏力、心悸等，主要用藥為麥冬、茯苓、五味子、生地黃、山藥、女貞子、山茱萸、澤瀉、墨旱蓮、牡丹皮、北沙參等，由此組成“生脈散”“六味地黃丸”和“二至丸”，三方配伍組合，相使為用，共湊益氣養(yǎng)陰、滋補(bǔ)肝腎之效，而生脈散與二至丸合方加黃芪是孟如教授臨床常用的特色經(jīng)驗(yàn)方［8］。陰虛內(nèi)熱證常見(jiàn)主癥為烘熱、腰痛等，主要用藥為生地黃、山藥、牡丹皮、知母、山茱萸、茯苓、澤瀉、黃柏、女貞子、麥冬、墨旱蓮，由此組成“知柏地黃丸”和“二至丸”等，兩方配伍組合，相使為用，共湊滋補(bǔ)肝腎、清熱降火之效。從現(xiàn)代藥理研究來(lái)看，知柏地黃丸具有調(diào)節(jié)免疫和物質(zhì)代謝，調(diào)節(jié)激素水平等作用［18］，其中的黃柏能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)［12］4056。陰虛熱盛證常見(jiàn)主癥為面部紅斑，主要用藥為生地黃、牡丹皮、水牛角、白芍、山藥、茯苓、山茱萸、澤瀉、知母、青蒿等，由此組成“犀角地黃湯”“知柏地黃丸”等方劑，組方配伍，標(biāo)本兼治；現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)水牛角具有明顯降低毛細(xì)血管通透性、明顯縮短出血時(shí)間的作用，對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能有顯著增強(qiáng)作用［12］5554-5556；青蒿具有免疫調(diào)節(jié)作用，臨床應(yīng)用于皮膚紅斑的治療［12］2634-2635，2646，青蒿素及其衍生物對(duì)自身免疫病有較好的治療作用［19］。氣虛水泛證常見(jiàn)主癥為神疲、下肢浮腫，主要用藥為茯苓、澤瀉、黃芪、白術(shù)、防己、生地黃、薏苡仁、大薊、山藥、山茱萸等，由此組成“防己黃芪湯”“六味地黃丸”等方劑，其組合配伍，具有益氣健脾、補(bǔ)腎利水之功。以上各證候的癥狀、藥物（方劑）數(shù)據(jù)分析結(jié)果符合孟如教授辨治LN的臨床經(jīng)驗(yàn)特色。

綜上所述，本研究基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件的數(shù)據(jù)分析結(jié)果，較為客觀(guān)地反映出孟如教授治療LN的辨證組方用藥規(guī)律，是前期臨床總結(jié)的進(jìn)一步充實(shí)和印證，為深入傳承研究孟如教授學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)提供了客觀(guān)的數(shù)據(jù)依據(jù)，對(duì)臨床有一定的指導(dǎo)意義。

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（編輯：徐 雯）

基金項(xiàng)目：云南省科學(xué)技術(shù)廳－云南中醫(yī)學(xué)院應(yīng)用基礎(chǔ)研究聯(lián)合專(zhuān)項(xiàng)資金項(xiàng)目［2017FF116（-012）］。

作者簡(jiǎn)介：符強(qiáng)（1990—），男，漢族，碩士，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)腎病的防治研究。E-mail：fu56988@163.com

通信作者：林麗（1963—），女，漢族，本科，教授、主任醫(yī)師、碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)腎病的防治研究。E-mail：1602336898@qq.com