【摘 要】羌活魚作為我國傳統(tǒng)民間中藥，入藥具有續(xù)筋接骨、行氣止痛的功效，臨床治療骨折、跌打損傷、肝胃氣痛等癥，療效顯著，但其作用機制仍需進一步深入研究。目前，羌活魚仍處于民間經(jīng)驗中藥廣泛使用，鮮有高質(zhì)量文獻報道，且因各種因素，藏藥羌活魚種群數(shù)量急劇減少，面臨瀕危甚至滅絕的危險，文章通過查閱大量文獻，對藏藥羌活魚的藥用價值做一綜述，并提出相應(yīng)的保護對策，為后續(xù)研究和臨床應(yīng)用提供思路和理論依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】羌活魚；藥用價值；骨髓間充質(zhì)干細胞；保護對策

【中圖分類號】R291.408"" 【文獻標志碼】 A""" 【文章編號】1007-8517（2024）13-0049-05

DOI：10.3969/j.issn.1007-8517.2024.13.zgmzmjyyzz202413011

The Medicinal Value and Protection Strategies of Zang Medicine Bing’s Giant Salamander

LI Jing1，2 ZHANG Xiaoshou3 LI Hongzhuan1

1.Gansu Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China;

2.Gansu Academy of Traditional Chinese Medicine，Lanzhou 730050，China；

3.Gansu University of Traditional Chinese Medicine， Lanzhou 730030，China

Abstract：

As a traditional folk medicine in China， Bing’s giant salamander has the effect of renewing tendons and bones， relieving qi and pain， and can treat fractures， bruises， liver and stomach pain and other diseases， and the curative effect is remarkable， but its mechanism of action still needs further in-depth research. At present， Bing’s giant salamander is still widely used in folk experience， there are few high-quality literature reports， and due to various factors， the population of Tibetan medicine Bing’s giant salamander has decreased sharply， facing the danger of endangerment or even extinction， this paper reviews the medicinal value of Tibetan medicine Bing’s giant salamander by consulting a large number of literature， and puts forward corresponding protection countermeasures， providing ideas and theoretical basis for follow-up research and clinical application.

Keywords：

Bing’s Giant Salamander; Medicinal Value; Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells; Protective Countermeasures

羌活魚俗稱娃娃魚、接骨丹、杉木魚，學名山溪鯢（Batrachuperus Pinchonii）。是我國特有高原有尾兩棲動物，因其較高的藥用價值，被錄入《中國藏藥》《中華藏本草》。主要分布于海拔1500～4250 m的高原或高山溪流石巖中，如青海東部、甘肅西南部、四川西北部、西藏江達等地。羌活魚作為一種傳統(tǒng)的民間中藥，是人們長期在醫(yī)療實踐經(jīng)驗中逐漸認識和發(fā)展起來的。關(guān)于羌活魚的服法和功效早在古籍中就有詳細記載。如今仍在陜甘川等地的民間使用，廣泛用于骨折患者［1］。目前，由于環(huán)境變化和人為因素，藏藥羌活魚種群數(shù)量急劇減少，面臨瀕危甚至滅絕的危險，已被收錄進《國家保護的有益的或者有重要經(jīng)濟、科學研究價值的陸生野生動物名錄》和《甘肅省重點保護野生動物名錄（第一批）》。本文通過查閱大量文獻，對藏藥羌活魚的藥用價值做一綜述，并提出相應(yīng)的保護對策，為后續(xù)研究和臨床應(yīng)用提供思路和理論依據(jù)。藏藥羌活魚干品圖如圖1所示。

1 藏藥羌活魚藥用價值

1.1 藏藥羌活魚在古籍中的記載考證 羌活魚全長約170～210 mm，形似蜥蜴，頭部扁平，指、趾各4，色深灰?！毒е楸静荨酚涊d：“羌活魚體長約4指至一柞之間，尾長，體細而無鱗片，四肢柔軟，皮薄有黑斑，生長在河邊、石巖下?！保?］《中華本草》記載：“羌活魚，味辛咸，性平；歸肝、胃二經(jīng)?！保?］《甘肅新通志》曰：“接骨丹，出珉州山中，形似蜥蜴，或生食或末服，甚效?！薄扮胫荨奔瘁褐荩ń窀拭C岷縣）［4］。藏藥羌活魚的服用方法不同，藥效亦略有差別，《全國中草藥匯編》記載：“羌活魚，夏秋捕捉，用酒悶死，微火烘干或曬干，治療跌打損傷、骨折?！保?］《彝醫(yī)動物藥》記載：“羌活魚，捕捉后先用酒浸泡醉死，后曬干防潮保存，用羌活魚泡酒，飲用后可治療胃部疼痛；以羌活魚配獨活泡酒服用，可緩解因風濕引起的關(guān)節(jié)疼痛；羌活魚焙干研末，白開水送服，可行氣止痛，治療肝胃氣痛，疝氣痛?！保?］《四川中藥志》記載：“羌活魚用微火炕焦，研末用，歸肝胃二經(jīng)，可行氣止痛，治肝胃氣痛及血虛脾弱，面色萎黃；可內(nèi)服煎湯或研末。”［7］《藏藥志》記載：“藏藥羌活魚捕捉后，用酒醉死，去除內(nèi)臟，沖洗干凈進行風干或文火烘干，研末服用，也可鮮用或煮湯服用，有滋補強身、續(xù)筋接骨之效?！保?8］綜上所述，藏藥羌活魚藥用時多為去內(nèi)臟的干燥全體，可泡酒飲用、風干或烘干研末開水送服，也可鮮用或煮湯服用，具有續(xù)筋接骨、行氣止痛、滋補強身的作用［8］。見表1。

1.2 藏藥羌活魚的現(xiàn)代研究 謝興文等［9］通過研究羌活魚研粉物含藥血清干預大鼠BMSCs，結(jié)果顯示，羌活魚研粉物含藥血清能明顯促進大鼠BMSCs增殖及成骨分化，推測這可能是口服羌活魚促進骨折愈合的機制之一。為了進一步研究羌活魚促進骨折愈合的作用機制及有效成分，謝興文等［10］制備了羌活魚研粉物、水提物、酸提物高、中、低濃度含藥血清，分別干預大鼠BMSCs，結(jié)果顯示羌活魚研粉物、水提物含藥血清能夠促進大鼠BMSCs增殖及成骨分化，尤其以研粉物中劑量組最明顯，而酸提物含藥血清無此功效。張永忠等［11］通過回流提取法提取羌活魚總黃酮制備其含藥血清干預大鼠BMSCs，與羌活魚研粉物、水提物、酸提物含藥血清做比較，發(fā)現(xiàn)羌活魚總黃酮較研粉物、水提物促進大鼠BMSCs增殖及成骨分化的能力更為顯著。龔海濤［12］通過觀察不同濃度羌活魚總黃酮對去勢骨質(zhì)疏松大鼠模型（Ovariectomizedrats，OVX）骨組織的骨保護素（osteoprotegerin，OPG）、核因子κB受體活化因子配體（receptor activator of NF-κB ligand，RANKL）、核因子κB受體活化因子（receptor activatorof NF-κB，RANK）的mRNA表達的影響，以及對血清鈣離子（Ca2+）、磷（P）、雌二醇（E2）濃度的影響，發(fā)現(xiàn)羌活魚總黃酮中劑量能顯著提高OVX骨組織OPGmRNA、RANKmRNA表達強度，并顯著提高血清中Ca2+、P、E2濃度，能有效抑制骨組織中RANKLmRNA的表達強度，使OPG競爭性的抑制RANKL與RANK之間的結(jié)合，而抑制成熟破骨細胞的生成，增加骨密度，起到抗骨質(zhì)疏松的作用。鐘建春等［13］基于Wnt/β-catenin信號通路探討羌活魚超微粉對去卵巢大鼠骨代謝的影響，結(jié)果表明羌活魚能促進骨形成、抑制骨吸收延緩去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的發(fā)生、發(fā)展，其作用機制可能與Wnt/β-catenin信號通路有關(guān)。

周世明［14］選用健脾消滯、溫中散寒、調(diào)氣止痛中藥進行配伍合成處方加味胃靈丹，該處方中含有羌活魚40 g，將此方研末制成沖劑早晚溫水送服6～9 g，用于治療192例慢性胃炎患者，發(fā)現(xiàn)185例患者對該方有效，臨床癥狀明顯緩解，胃鏡復查病灶范圍近乎消失。更甚有168例患者臨床癥狀消失，胃鏡復查黏膜色澤同正常人。該方中羌活魚發(fā)揮溫中補虛、調(diào)脾健胃、行氣止痛的功效。林象賢等［15］根據(jù)多年潛心研究和臨床實踐，自擬“羌法和胃止痛湯”治療胃痛，療效顯著。該方中羌活魚15 g研末沖服，入脾胃二經(jīng)，有行氣止痛的功效。陳德英［16］亦列舉出羌活魚研末沖服治療胃絡(luò)痛的典型案例。

1.3 藏藥羌活魚有效成分分析 研究發(fā)現(xiàn)［17］，藏藥羌活魚具有上述功效可能與其含有黃酮類物質(zhì)、金屬硫蛋白（metallothionein，MT）、鈣以及豐富的膠原蛋白等有效成分有關(guān)，這些有效成分能夠補充人體細胞所需要的微量元素，從而活化人體細胞的功能?；虮倔w分析［18］表明，羌活魚皮膚中含有249種蛋白質(zhì)，黏液中有155種蛋白質(zhì)和蛻皮中有97種蛋白質(zhì)，這些蛋白參與多種生理活動，包括細胞外基質(zhì)組織、防御、免疫反應(yīng)、傷口愈合、呼吸等。

MT屬于低分子量蛋白質(zhì)，其含有的半胱氨酸含量占總蛋白分子量的25%～30%，由于其特殊的分子結(jié)構(gòu)，MT具有與多種金屬離子（如鎘、鋅、鉛等）結(jié)合的能力，從而減輕重金屬離子對機體的毒害［19-21］。同時，MT還能與微量元素結(jié)合，參與微量元素的存儲、運輸和代謝，使微量元素在生物體內(nèi)保持動態(tài)平衡［22］。MT還具有抗氧化作用，能夠清除由于機體受到損傷而增加的自由基，減輕各種因素引起的氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而起到保護機體的作用［23］。

羌活魚體內(nèi)高含量的黃酮類物質(zhì)具有較高的醫(yī)學價值，路曉慶等［24］證實其具有抑制血管生成、舒張血管、抗病毒、抗細菌、抗氧化、抗腫瘤等作用。苑林宏等［25］研究發(fā)現(xiàn)多食富含黃酮類物質(zhì)的蔬菜和水果汁可以明顯改善健康機體的抗氧化功能，并通過體內(nèi)、體外實驗研究發(fā)現(xiàn)黃酮類物質(zhì)可能影響腫瘤發(fā)生相關(guān)的信號轉(zhuǎn)導途徑，從而發(fā)揮抗腫瘤作用，具有較明顯的抗腫瘤活性。張永忠等［11］發(fā)現(xiàn)羌活魚總黃酮具有促進BMSCs增殖及成骨分化的作用。龔海濤［12］通過實驗研究發(fā)現(xiàn)羌活魚總黃酮具有抗骨質(zhì)疏松的作用。

膠原蛋白來源較為廣泛，天然膠原蛋白主要存在于陸生動物骨骼、皮膚、肌肉組織中。近年來，研究者［26］發(fā)現(xiàn)水生生物組織魚皮、魚骨和魚鱗中富含膠原蛋白，并逐漸受到人們的廣泛關(guān)注。隨著分子生物學的發(fā)展和成熟，使重組膠原蛋白具有更高的純度、穩(wěn)定性及安全性。膠原蛋白作為細胞外基質(zhì)的重要組成之一，

能誘導上皮細胞增殖、分化和遷移，因此，膠原蛋白在創(chuàng)面愈合與組織修復方面應(yīng)用廣泛，如骨修復、肌腱修復、皮膚創(chuàng)面修復等方面。已有研究者利用膠原蛋白研發(fā)出大量促進創(chuàng)面愈合與組織修復的產(chǎn)品，如類人膠原蛋白-羧甲基殼聚糖（human-like collagen-carboxymethylated chitosan， HRC-CCS）皮膚支架水凝膠［27］、PVA/HRC/SA復合水凝膠［28］、類人膠原蛋白復合多糖水凝膠輔料［29］。研究表明，膠原蛋白具有誘導成骨分化的作用，可作為骨組織工程的應(yīng)用材料被用于骨缺損。何琳琳［30］通過體外實驗表明膠原蛋白肽（collagenpeptide，CP）可通過MAPK信號通路促進成骨細胞和骨髓間充質(zhì)干細胞成骨分化。體內(nèi)動物實驗證實CP可減少去卵巢大鼠髖部、股骨骨量流失，增加骨密度，并顯著降低血清鈣、磷和ALP 水平，增加血清骨形成標志物I型原膠原N端前肽 （ procollagen type I N-terminal propeptide，PINP）。體內(nèi)臨床研究顯示，與麥芽糊精組相比，12個月每日口服 5 g 來自牛骨 CP 的絕經(jīng)后婦女脊椎和股骨頸的骨密度顯著增加，PINP顯著升高，表明攝入CP可以使絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis， PMOP））患者骨密度增加［31-32］。王玉林等［33］將202例PMOP患者隨機分為對照組（口服600 mg鈣酸鹽D，持續(xù)6個月）和實驗組（口服10 gCP聯(lián)合600 mg鈣酸鹽D，持續(xù)6個月），結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，實驗組血清總PINP、甲狀旁腺激素（PTH）、25-羥基維生素D3及骨鈣素（OC）水平明顯高于對照組，股骨頸、粗隆間骨密度亦明顯高于對照組。大量研究顯示膠原蛋白可以促進成骨分化，促進骨形成，這一結(jié)論與羌活魚含有豐富的膠原蛋白，又名“接骨丹”的理論不謀而合。

2 保護對策

藏藥羌活魚多分布于高原山區(qū)溪流內(nèi)，該地區(qū)植被茂密、地面陰濕、自然環(huán)境較好。近年來，由于羌活魚具有治療跌打損傷、關(guān)節(jié)疼痛等獨特的藥用價值，使其市場收購價格亦不斷提高，人為過度捕捉以及旅游開發(fā)、水電工程建設(shè)、環(huán)境污染等原因，導致羌活魚物種棲息地受到嚴重破壞，數(shù)量急劇下降，面臨瀕危甚至滅絕的危險。因此，提出科學的、有針對性的保護措施，對保護我國羌活魚物種資源很有必要。

2.1 加強羌活魚人工養(yǎng)殖基地建設(shè) 加強羌活魚人工養(yǎng)殖基地建設(shè)，迅速擴大其種群數(shù)量，以便開展進一步臨床使用及科學研究，現(xiàn)已在甘肅隴南徽縣、定西漳縣等地建立了一定規(guī)模的人工養(yǎng)殖基地。但人工養(yǎng)殖因其食物來源、生長環(huán)境、生活方式等改變，其藥用價值亦有所降低。

2.2 加強羌活魚棲息地的保護 楊莉［34］、徐劍等［35］研究發(fā)現(xiàn)羌活魚在繁殖期對水質(zhì)、水流、水溫、pH值均有要求。輕微的生態(tài)環(huán)境改變，便會影響羌活魚的繁殖情況，甚至導致幼體死亡。因此，在水電、交通等工程建設(shè)過程中應(yīng)選擇合適地段，架設(shè)高橋，減少非法開采等措施盡可能保護瀕危物種原生棲息地；在一些羌活魚分布范圍較集中、條件較為成熟的區(qū)域，可實行就地保護措施［36］，以加強其原生環(huán)境的保護，維持生態(tài)系統(tǒng)的完整性。如甘肅天水建立的秦州大鯢自然保護區(qū)等。

2.3 加強環(huán)境污染的治理力度 現(xiàn)化肥、農(nóng)藥的使用量與日俱增，許多工廠將廢水、廢料不經(jīng)處理直接排入江河等違規(guī)行為，造成嚴重的環(huán)境污染，導致許多動植物棲息地受到嚴重破壞。因此，相應(yīng)監(jiān)管部門應(yīng)嚴格控制化肥、農(nóng)藥的使用量，嚴格把控工業(yè)廢水、廢料的排放，使其必須經(jīng)過達標后才能排放，并通過各種方式開展保護環(huán)境、減少農(nóng)藥化肥使用量的宣傳教育。

2.4 提高人們對野生動物的保護意識 通過有效的媒體方式加強《野生動物保護法》《環(huán)境保護法》等相關(guān)法律的宣傳力度。讓廣大群眾了解到瀕危、特有物種在我國生態(tài)系統(tǒng)、農(nóng)林牧業(yè)中扮演的重要角色，以及維持生物多樣性的重要性，提高人們對野生動物的保護意識。羌活魚因其對棲息地水域要求較高，可以用于判斷該地生態(tài)環(huán)境和水質(zhì)情況。因此，相關(guān)部門應(yīng)對肆意捕殺瀕危物種、惡意破壞瀕危物種棲息地的違法行為進行明令禁止和嚴肅處理。

3 總結(jié)

綜上所述，藏藥羌活魚具有行氣止痛、續(xù)筋接骨的作用，常作為治療跌打損傷、肝胃氣痛的民間經(jīng)驗藥物使用，療效顯著，尤其適用于骨折患者。其促進骨折愈合的作用機制尚不完全明確，可能與其全體所含金屬硫蛋白、膠原蛋白、氨基酸等有關(guān)［17］。目前，羌活魚的藥用價值僅限于民間經(jīng)驗與基礎(chǔ)研究，尚未形成成熟的理論體系和成藥研發(fā)體系。后續(xù)研究可利用網(wǎng)絡(luò)藥理學探尋羌活魚所含成分促進骨折愈合和治療肝胃氣痛的作用靶點和關(guān)系網(wǎng)，篩選其可能的有效成分進行實驗研究，進一步探究其促進骨折愈合和治療肝胃氣痛的作用機制。同時，在前期研究的基礎(chǔ)上，逐漸將藥物應(yīng)用于臨床病例，攻克從基礎(chǔ)實驗研究到大樣本臨床研究這一難題，為進一步研究和臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

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（編輯：陶希睿）

基金項目：甘肅省中醫(yī)藥管理局科研課題（課題編號：GZK-2019-19）。

作者簡介：李晶（1983—），男，漢族，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥防治骨關(guān)節(jié)疾病。E-mail：86468698@qq.com

通信作者：李紅專（1973—），男，漢族，博士，主任醫(yī)師，研究方向為中醫(yī)藥防治骨關(guān)節(jié)疾病。E-mail：690050699@qq.com