【摘 要】目的：基于文獻(xiàn)分析探討硬皮病患者的中醫(yī)證型及證素分布規(guī)律。方法：檢索中國知網(wǎng)2008年12月至2023年12月有關(guān)硬皮病的中醫(yī)臨床研究文獻(xiàn)，篩選文獻(xiàn)后，通過Excel軟件對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：共納入10篇文獻(xiàn)，涉及硬皮病患者887例，覆蓋中國多個(gè)省份，中醫(yī)證型主要是脾腎陽虛證（20.15%）、氣滯血瘀肝腎失調(diào)證（11.92%）以及濕熱阻絡(luò)證（10.51%），涉及病例393個(gè)，約占總數(shù)的42.58%。在病位證素方面，腎、脾、肺的頻次最高，總占比73.61%。而在病性證素中，瘀、濕和陽虛的提及頻次位居前列，總占比62.92%。按病位證素的出現(xiàn)頻率高低排序?yàn)槟I、脾、肺、脈絡(luò)、肝、心，而病性證素則以瘀、濕、陽虛、氣滯、熱、氣虛居前6位。結(jié)論：目前中醫(yī)對(duì)于硬皮病證型分類的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，而且不同地區(qū)之間的差異也相當(dāng)明顯。研究所揭示的證型和證素分布規(guī)律對(duì)硬皮病的中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)化有一定促進(jìn)作用，為臨床實(shí)踐提供指導(dǎo)。

【關(guān)鍵詞】 硬皮??；中醫(yī)證候；中醫(yī)證素；文獻(xiàn)研究

Clinical Literature Analysis of TCM Syndromes and Distribution Patterns of Syndrome Elements in Scleroderma

CAI Guo-chang，AN Yang，YANG Jia-xia，ZHAO Qing-qing，WEN Hong，XIE Liang-shan

【ABSTRACT】Objective：Based on literature analysis，this study aims to explore the TCM syndrome types and distribution patterns of syndrome elements in patients with scleroderma.Methods：Clinical research literature on scleroderma from December 2008 to December 2023 was retrieved from CNKI，screened and statistically analyzed using Excel software.Results：A total of 10 articles were included，involving 887 patients with scleroderma，covering several provinces in China.The main TCM syndrome types were spleen-kidney yang deficiency syndrome（20.15%），qi stagnation，blood stasis，liver-kidney imbalance syndrome（11.92%），and damp heat obstruction syndrome（10.51%），involving 393 cases，accounting for approximately 42.58% of the total.In terms of disease location and syndrome elements，the highest frequency was found in the kidney，spleen，and lung，accounting for 73.61% of the total.Among the pathological syndrome elements，the frequency of mentioning blood stasis，dampness，and yang deficiency ranked among the top，accounting for a total of 62.91%.According to the frequency of occurrence of pathological syndrome elements，kidney，spleen，lung，vessel and collateral，liver，and heart were ranked in high-low sequence，while top

six pathological syndrome elements were

stasis，dampness，yang deficiency，qi stagn-

ation，heat，and qi deficiency.Conclusion：

Currently，there is no unified standard for the classification of scleroderma syndrome types in TCM，and the differences between regions are also quite obvious.The distribution pattern of syndrome types and syndrome elements revealed in the study has a certain promoting effect on the standardization of TCM syndrome types for scleroderma，providing guidance for clinical practice.

【Keywords】 scleroderma;TCM syndrome;TCM syndrome elements;literature research

硬皮病是一種以局灶性或彌漫性皮膚變硬和增厚為特征，并可累及血管和內(nèi)臟（包括心、肺、腎和消化道等）的結(jié)締組織病。其病因不明確，女性發(fā)病率高于男性。根據(jù)病變所累及的范圍，可將硬皮病分為系統(tǒng)性硬化癥（systemic sclerosis，SSc）和局限性硬皮病兩大類。硬皮病的疾病譜非常廣，其中SSc是所有結(jié)締組織病中最具臨床異質(zhì)性的一種，SSc在全球均有發(fā)病，可發(fā)生于各種族，其發(fā)病無季節(jié)性和地區(qū)聚集性，發(fā)病率隨著年齡增長而增加，發(fā)病高峰30～50歲，女性多見，育齡中晚期女性比例更高，總患病率19/10萬～75/1萬［1］。

根據(jù)硬皮病的典型臨床表現(xiàn)，將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“皮痹”“肌痹”“皮痿”“臟腑痹”等范疇，《素問·痹論篇》最早記載本病“以秋遇此者為皮痹”［2］。在《黃帝內(nèi)經(jīng)素問注證發(fā)微》中也有關(guān)于“皮痹”的記載：“五痹之生，不外于風(fēng)寒濕之氣也……肺氣衰則三氣入皮。”［3］中醫(yī)治療硬皮病在臨床上已展現(xiàn)出積極成效。然而，當(dāng)前的中醫(yī)證型對(duì)硬皮病的分類標(biāo)準(zhǔn)尚不明確。為了深入掌握硬皮病的中醫(yī)證型和證素的特征，本研究回顧最近15年的相關(guān)中醫(yī)臨床文獻(xiàn)，并進(jìn)行篩選和數(shù)據(jù)分析，旨在推動(dòng)硬皮病中醫(yī)證型分類的標(biāo)準(zhǔn)制定，助力于提高對(duì)硬皮病中醫(yī)辨證論治的有效性和準(zhǔn)確度。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源與檢索方法 計(jì)算機(jī)檢索中國知網(wǎng)2008年12月至2023年12月收錄的中文文獻(xiàn)，檢索式：主題（硬皮病or局限性硬皮病or系統(tǒng)性硬化癥or皮痹or皮痿or肌痹or血痹or臟腑痹or SSc）AND（證素or證型or病因or病機(jī)or經(jīng)驗(yàn)or證候or辨證or辨治or中醫(yī)）。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①病例診斷明確；②提供清晰的中醫(yī)證候信息；③文獻(xiàn)類型包括臨床研究、調(diào)查研究、驗(yàn)案報(bào)告、觀察報(bào)告或醫(yī)案報(bào)告；④文獻(xiàn)內(nèi)容必須完整，包括來源、標(biāo)題、作者、發(fā)表時(shí)間、頁碼、參考文獻(xiàn)等。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①藥學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、綜述文章、新聞報(bào)道、科普保健資料；②重復(fù)發(fā)表、階段性研究進(jìn)展報(bào)告、Meta分析、學(xué)位論文及其他不滿足條件的文獻(xiàn)；③單篇文DRR+rxhfkAHrJpfx5qj5eqHc6PHROe/ePC0MDwpV9qs=獻(xiàn)病例數(shù) < 4例，全文無法獲取、數(shù)據(jù)不完整、統(tǒng)計(jì)出現(xiàn)錯(cuò)誤的文獻(xiàn)，中醫(yī)證候描述不清晰的文獻(xiàn)。

1.4 文獻(xiàn)的整理和篩選 采用Endnote X9軟件，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)篩選；首先對(duì)重復(fù)文獻(xiàn)進(jìn)行去除，對(duì)同一題目和第一作者的文獻(xiàn)，只保存其中資料最全的文獻(xiàn)；其次，細(xì)讀各篇文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，刪除與研究無關(guān)的文獻(xiàn)。之后，全面審閱通過初步篩選的文獻(xiàn)。如果無法在線檢索到某篇文獻(xiàn)的全文，通過手動(dòng)搜索的方式進(jìn)行查閱，進(jìn)一步排除不滿足既定標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。利用Excel表格提取中醫(yī)證候、中醫(yī)病位類證候要素、中醫(yī)病性類證候要素等相關(guān)信息。

1.5 數(shù)據(jù)的收集和規(guī)范 目前對(duì)于硬皮病的中醫(yī)證型歸類標(biāo)準(zhǔn)尚未形成共識(shí)，因此，本研究所涉及的文獻(xiàn)在硬皮病的中醫(yī)辨證分型上存在差異，相似證候卻有不同的證名是各類文獻(xiàn)中普遍存在的情況?；谶@一狀況，硬皮病相關(guān)研究的重點(diǎn)應(yīng)當(dāng)放在澄清概念、明確界限以及進(jìn)行實(shí)際驗(yàn)證的課題上?；凇吨嗅t(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》以及《中醫(yī)診斷學(xué)》作為參照［4-5］，對(duì)10篇相關(guān)文獻(xiàn)中提及的中醫(yī)臨床分類進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化梳理，整合所有相關(guān)證型。對(duì)于那些復(fù)雜且難以形成統(tǒng)一規(guī)范的證候描述，保留其原有表述。通過這個(gè)過程，對(duì)篩選出的證型進(jìn)行詳細(xì)剖析，并提取其對(duì)應(yīng)的病位與病性等關(guān)鍵信息。同時(shí)，搜集包含文獻(xiàn)的第一作者、發(fā)布年份、樣本數(shù)量、樣本來源和性別分布等基本信息。

1.6 數(shù)據(jù)資料的統(tǒng)計(jì)分析 對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，其中包括第一作者姓名、文章發(fā)表日期、病例數(shù)量、病例的地理來源及性別比例等信息，并進(jìn)行匯總，對(duì)中醫(yī)辨證分型和證素進(jìn)行分類，記錄在Excel數(shù)據(jù)表中。采用描述性方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索到747篇相關(guān)文獻(xiàn)，去除重復(fù)文獻(xiàn)后，篩選出733篇。通過對(duì)文獻(xiàn)的內(nèi)容、作者、研究主題等審查，進(jìn)一步閱讀每篇文獻(xiàn)的標(biāo)題和摘要，剔除686篇文獻(xiàn)。對(duì)剩余文獻(xiàn)進(jìn)行全文閱讀，最終納入10篇文獻(xiàn)。與中醫(yī)證型和證素有關(guān)的文獻(xiàn)篩選流程見圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)的基本情況 納入的10篇文獻(xiàn)總病例數(shù)為887例，文獻(xiàn)病例數(shù)最低26例，最高237例。

病例記錄最早2009年，最晚2022年。從文獻(xiàn)公布時(shí)間看，2009年至2013年文獻(xiàn)2篇，病例96例（10.82%）；2014年至2017年文獻(xiàn)1篇，病例110例（12.40%）；2018年至2019年文獻(xiàn)4篇，病例421例（47.46%）；2020年至2022年文獻(xiàn)3篇，病例260例（29.31%）。病例來源8個(gè)省份，河南、湖北各2篇（各占20%），黑龍江、重慶、浙江、安徽、河北和山東各1篇（各占10%）。有關(guān)硬皮病中醫(yī)證型及證素文獻(xiàn)的基本情況，見圖2。

2.3 硬皮病患者中醫(yī)證型分布情況 納入的10篇中醫(yī)文獻(xiàn)中，中醫(yī)臨床分型數(shù)量不等，最多的4種，最少的僅有1種。為了保持一致性，對(duì)文獻(xiàn)中提及的中醫(yī)分型進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化整理，并將命名不同但實(shí)質(zhì)相同的證型合并（如：脾腎陽虛證和脾腎虧虛證均歸入脾腎陽虛證），經(jīng)整理后共識(shí)別出10種不同的證型，其中6種為實(shí)證，共計(jì)547例（59.27%）；2種為虛證，共計(jì)272例（29.47%）；2種是虛實(shí)并存的混合證型，共計(jì)104例（11.26%）。在頻次統(tǒng)計(jì)中，出現(xiàn)最多的3種證型依次是脾腎陽虛證（20.15%）、氣滯血瘀肝腎失調(diào)證（11.92%）、濕熱阻絡(luò)證（10.51%）。硬皮病患者具體中醫(yī)證型分布見表1。

2.4 硬皮病患者中醫(yī)證素的分布情況

2.4.1 病位證素分布情況 從10種證型中篩選出6種病位證素。其中，與腎有關(guān)的病位證素出現(xiàn)的頻率最高，占34.72%。腎、脾和肺三者的頻次合計(jì)占比為73.61%，脈絡(luò)、肝和心合計(jì)占比為26.39%。病位證素出現(xiàn)的頻次及頻率見表2。

2.4.2 病性證素分布情況 從10種中醫(yī)證型中共篩選出8種病性證素，總發(fā)生頻次1232次。其中排名前4位的病性證素是瘀、濕、陽虛和氣滯，占總頻次的71.85%。病性證素發(fā)生頻次和頻率見表3。

3 討 論

硬皮病的成因目前尚不完全清楚，其病程多為慢性起病、逐步加重并可能波及多個(gè)器官，現(xiàn)階段尚未有明確且有效的藥物或治療手段，且預(yù)后較差。中醫(yī)學(xué)通過全面觀察疾病性質(zhì)、診斷證型、病性、病位等要素，分析病理本質(zhì)與臨床癥狀，辨證論治，顯示出中醫(yī)藥治療硬皮病的特有優(yōu)勢(shì)，從而提升患者的生命質(zhì)量［6-7］。

中醫(yī)對(duì)硬皮病的證候劃分較為復(fù)雜，目前關(guān)于其證型的界定標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一，存在不同的觀點(diǎn)。范永升［8］認(rèn)為，本病為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為腎陽虧虛、肺脾不足，標(biāo)實(shí)為血瘀、寒凝，治療原則為扶正祛邪，根據(jù)疾病的不同發(fā)展階段應(yīng)用培補(bǔ)肺脾、溫陽散寒、益氣養(yǎng)陰、祛瘀通絡(luò)、溫陽利水、溫腎納氣等治法。國醫(yī)大師熊繼柏［9］治療硬皮病主張益氣活血祛瘀，兼補(bǔ)益肝腎，益氣健脾，以通四肢經(jīng)絡(luò)。禤國維［10］提出本病為肝腎不足、血瘀寒凝、痹阻脈絡(luò)、氣血兩虛而致肌膚失養(yǎng)所致，提出了滋補(bǔ)肝腎、溫陽散寒、活血通絡(luò)、益氣補(bǔ)血的治療原則。國醫(yī)大師張磊［11］認(rèn)為，硬皮病為奇病，病在絡(luò)脈，核心病機(jī)為奇邪入絡(luò)、絡(luò)脈痹阻，營衛(wèi)氣血失運(yùn)，肌膚、臟腑失于濡養(yǎng)，臨床表現(xiàn)為四肢末端或全身皮膚的對(duì)稱性發(fā)緊、增厚、水腫，甚至硬化。外邪侵淫亦可致皮痹，在皮痹早期由于風(fēng)寒濕之邪郁而化熱，致使患者表現(xiàn)為濕熱之候，因此臨床上遇硬皮病屬邪實(shí)證候時(shí)可分別予溫經(jīng)散寒、除濕通絡(luò)及清熱除濕通絡(luò)之法［12］。以上觀點(diǎn)與此次文獻(xiàn)研究得出的結(jié)論基本一致，即硬皮病中醫(yī)證型主要以脾腎陽虛證、氣滯血瘀肝腎失調(diào)證、濕熱阻絡(luò)證、痰阻血瘀證、肺氣虛弱證、風(fēng)濕痹阻證、瘀血痹阻證、寒濕內(nèi)侵證等為主。

此外，本研究涉及性別分布數(shù)據(jù)報(bào)道的9篇文獻(xiàn)中，涵蓋了792例病例，其中男256例，女536例，這一現(xiàn)象提示女性硬皮病發(fā)生率可能高于男性，這一點(diǎn)與其他相關(guān)硬皮病研究的發(fā)現(xiàn)相吻合［1，13］。研究還進(jìn)一步分析和探討了硬皮病患者中醫(yī)病位和證素分布，并表明臨床應(yīng)重視硬皮病綜合性治療，注重病機(jī)特征如“瘀、濕、陽虛、氣滯”，并根據(jù)不同病位和病性證素，應(yīng)用活血化瘀、祛濕溫陽、益氣活絡(luò)等治療策略。硬皮病通常具有慢性進(jìn)展性，其病性狀態(tài)往往表現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)，常見虛中帶實(shí)、實(shí)中夾虛的情況，在病程中可能因虛引起實(shí)癥，或由實(shí)癥轉(zhuǎn)向虛弱，導(dǎo)致病情變得復(fù)雜，表現(xiàn)為虛實(shí)交織，以及寒熱癥狀不一，每個(gè)發(fā)展階段的癥狀都有其獨(dú)特性。因此治療過程中需要依據(jù)患者的病發(fā)部位和病程階段，采用不同的治則和方藥。隨著疾病的持續(xù)，也可以依據(jù)患者的具體證候特征采用中醫(yī)外治療法，如藥物熏洗、溫?zé)岱筚N、針灸和艾灸等，以期達(dá)到軟化硬化皮膚、緩解臨床癥狀的目的［14］。

綜上所述，本研究回顧了近15年內(nèi)中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫有關(guān)中醫(yī)藥治療硬皮病的中文文獻(xiàn)資料，旨在對(duì)硬皮病中醫(yī)證型及證候要素進(jìn)行初步分析，以期揭示其分布規(guī)律。這項(xiàng)工作旨在為中醫(yī)辨證施治的標(biāo)準(zhǔn)化提供量化的支持，有助于臨床醫(yī)生進(jìn)一步把握硬皮病的證候和病理特征，并利用中醫(yī)治療提升療效。然而，由于本研究所包含的文獻(xiàn)數(shù)量和涉及的病例較少，并且可能受到文獻(xiàn)本身質(zhì)量的限制，研究結(jié)果仍存局限性。將來需要通過更廣泛的樣本量和多個(gè)中心的深入調(diào)查，深化對(duì)硬皮病中醫(yī)證候及其要素分布的認(rèn)識(shí)，為硬皮病的中醫(yī)治療提供更加科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

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收稿日期：2024-05-13；修回日期：2024-07-05