【摘要】 目的：探討乳酸脫氫酶（LDH）、N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、白蛋白（ALB）水平對不完全性川崎?。↖KD）的早期診斷價值。方法：選取巴彥淖爾市醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的80例IKD患兒作為IKD組，選取本院同期收治的80例典型川崎?。↘D）患兒作為KD組。所有患兒入院后檢測LDH、NT-proBNP、ALB水平，對比IKD組與KD組一般情況和LDH、NT-proBNP、ALB水平。通過受試者操作特征（ROC）曲線分析LDH、NT-proBNP、ALB水平對IKD的早期診斷價值。同時將80例IKD患兒依照冠脈損傷情況分為兩個亞組，即無損傷組（n=30）和損傷組（n=50），對比兩組LDH、NT-proBNP、ALB水平。結(jié)果：IKD組和KD組性別、年齡及高熱、多形性皮疹、口腔黏膜變化占比對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；IKD組發(fā)熱時間長于KD組，指端改變、結(jié)膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大占比低于KD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；IKD組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于KD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合對IKD的診斷效能優(yōu)于單一檢測；損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于無損傷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：LDH、NT-proBNP、ALB水平對IKD的早期診斷價值較高，且臨床可考慮通過LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合來診斷IKD。

【關(guān)鍵詞】 乳酸脫氫酶 N末端腦利鈉肽前體 白蛋白 不完全性川崎病 早期診斷 冠脈損傷

Early Diagnostic Value of LDH， NT-proBNP and ALB Levels in Incomplete Kawasaki Disease/LI Zhe， PENG Bo， WANG Yanmei， WANG Wenjun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： -139

[Abstract] Objective： To explore the early diagnostic value of lactate dehydrogenase （LDH）， N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， albumin （ALB） levels in incomplete Kawasaki disease （IKD）. Method： A total of 80 children with IKD treated in Bayannur Hospital from January 2020 to January 2023 were selected as IKD group， and 80 children with typical Kawasaki disease （KD） treated in our hospital during the same period were selected as KD group. LDH， NT-proBNP and ALB levels of all children were detected after admission， and the general situation and LDH， NT-proBNP and ALB levels of IKD group and KD group were compared. The early diagnostic value of LDH， NT-proBNP and ALB levels in IKD were analyzed by receiver operator characteristic （ROC） curve. At the same time， 80 children with IKD were divided into two subgroups according to the status of coronary artery injury， namely the non-injury group （n=30） and the injury group （n=50）， and the levels of LDH， NT-proBNP and ALB were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in gender， age and the proportion of high fever， pleomorphic exanthem and oral mucosal changes between IKD group and KD group （P>0.05）. The fever time in IKD group was longer than that in KD group， and the proportion of finger tip changes， conjunctival congestion and cervical lymph node tumefaction were lower than those in KD group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of LDH， NT-proBNP and ALB in IKD group were significantly higher than those in KD group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The diagnostic efficiency of LDH， NT-proBNP and ALB in combination was better than that of single detection， the levels of LDH， NT-proBNP and ALB in the injury group were significantly higher than those in the non-injury group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： LDH， NT-proBNP and ALB levels have a high value in the early diagnosis of IKD， and the combination of LDH， NT-proBNP and ALB can be considered to diagnose IKD.

[Key words] Lactate dehydrogenase N-terminal pro-brain natriuretic peptide Albumin Incomplete Kawasaki disease Early diagnosis Coronary artery injury

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.032

川崎?。↘awasaki disease，KD）屬于急性皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，以全身性血管炎病理改變?yōu)橹?，多發(fā)于嬰幼兒，是兒童獲得性心臟病的重要誘發(fā)因素^[1]。不完全性川崎?。╥ncomplete Kawasaki disease，IKD）與KD相比，無明顯臨床特征，但對患兒冠狀動脈的損傷較嚴(yán)重，由于IKD的癥狀并不典型，所以臨床診斷特異度較差。心臟超聲是IKD主要診斷方法，但多在發(fā)病2～4周后才能夠診斷出冠狀動脈病變情況，然而冠狀動脈病變最佳的防治時期是在IKD發(fā)生后的5～7 d內(nèi)，導(dǎo)致患兒錯過丙種球蛋白最佳治療時間窗^[2]。因此，如何早期診斷IKD成為當(dāng)前臨床研究的熱點內(nèi)容。隨著血液生物標(biāo)志物研究進(jìn)展的深入，越來越多學(xué)者認(rèn)為在患兒早期選取適合的血液指標(biāo)可提升IKD的診斷準(zhǔn)確度^[3]。乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）是臨床上常見的肝細(xì)胞損傷和心肌損傷評估標(biāo)志物，但能否診斷IKD尚無確切定論^[4]。N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是心臟分泌的一種多肽，對于心血管疾病的診斷和預(yù)后評估的特異度和敏感度均較高^[5]。白蛋白（albumin，ALB）是由肝臟分泌的特定蛋白，有研究發(fā)現(xiàn)，ALB可為免疫性疾病和感染性疾病的早期診斷提供依據(jù)^[6]。因此，為了進(jìn)一步提升IKD的診斷準(zhǔn)確性，本研究探討了LDH、NT-proBNP、ALB水平對IKD的早期診斷價值，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取巴彥淖爾市醫(yī)院2020年1月—2023年1月收治的80例IKD患兒作為IKD組，選取本院同期收治的80例典型KD患兒作為KD組，進(jìn)行回顧性分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為IKD或KD^[7]；入院前未接受激素、阿司匹林及丙種球蛋白等藥物治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心肌功能不全或先天性心臟?。缓喜⑿难芗膊』蚱渌陨砻庖咝约膊?；心腎功能明顯異常；合并慢性疾病或感染；合并凝血功能障礙。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

LDH、NT-proBNP、ALB檢測方法：所有患兒在入院后均抽取清晨空腹靜脈血3 mL。離心8 min，離心速度為2 500 r/min，分離血清和血漿放置在-20 ℃的冰箱中待檢。應(yīng)用全自動生化分析儀（生產(chǎn)廠家：日本奧林巴斯公司，型號：AU2700）檢測血清中LDH表達(dá)水平；應(yīng)用全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀（生產(chǎn)廠家：廣州光儀生物科技有限公司，型號：BIO-OI）和電化學(xué)發(fā)光法檢測NT-proBNP表達(dá)水平；應(yīng)用溴甲酚綠法檢測血清中ALB表達(dá)水平，檢測步驟嚴(yán)格依照試劑盒（生產(chǎn)廠家：上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司）說明書進(jìn)行。

冠狀動脈損傷判定方法：應(yīng)用EPIQ5荷蘭飛利浦彩色多普勒超聲儀進(jìn)行冠狀動脈檢查，患兒冠狀動脈內(nèi)膜回聲增強，3歲及以上冠狀動脈內(nèi)徑≥3.0 mm，3歲以下冠狀動脈內(nèi)徑≥2.5 mm可判定為冠狀動脈損傷。依照冠狀動脈情況將IKD患兒分為兩個亞組，即無損傷組（n=30）和損傷組（n=50）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采取統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 23.0對本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行字²檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析LDH、NT-proBNP、ALB水平對IKD的診斷價值。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 IKD組和KD組一般情況對比

IKD組和KD組性別、年齡及高熱、多形性皮疹、口腔黏膜變化癥狀占比對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；IKD組發(fā)熱時間長于KD組，指端改變、結(jié)膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大癥狀占比均低于KD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 IKD組與KD組LDH、NT-proBNP、ALB水平對比

IKD組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于KD組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 LDH、NT-proBNP、ALB及三者聯(lián)合對IKD的診斷價值

通過繪制ROC曲線，分析表2中組間具有明顯差異的指標(biāo)，確定其對IKD的診斷效能，結(jié)果顯示，LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合對IKD的診斷效能優(yōu)于單一檢測。見表3、圖1、圖2。

2.4 損傷組與無損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平對比

損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于無損傷組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

KD作為兒童免疫性疾病之一，會誘發(fā)冠狀動脈擴張等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至出現(xiàn)冠狀動脈炎或管狀動脈瘤，增加患兒心肌梗死或猝死發(fā)生率，對患兒生命健康造成嚴(yán)重威脅。IKD的發(fā)病率約為所有KD的13.2%，臨床特征并不明顯，導(dǎo)致其誤診率和漏診率偏高，影響患兒預(yù)后，增加冠狀動脈并發(fā)癥風(fēng)險^[8]。因此，IKD的早期診斷成為臨床研究熱點內(nèi)容。任倩等^[9]研究顯示，NT-proBNP聯(lián)合IL-6對于KD的早期診斷價值較高。趙將^[10]研究顯示，通過ALB可預(yù)測KD冠狀動脈病變損傷情況。另外，還有研究發(fā)現(xiàn)，KD發(fā)病之后會伴隨LDH水平升高現(xiàn)象^[11]?；诖耍狙芯糠治鯨DH、NT-proBNP、ALB水平對IKD的診斷價值。

本研究結(jié)果表明，IKD組和KD組患兒性別、年齡和高熱、多形性皮疹、口腔黏膜占比對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），IKD組指端改變、結(jié)膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大癥狀占比均低于KD組，發(fā)熱時間長于KD組（P<0.05）。IKD患兒臨床癥狀不典型，在疾病早期難以獲得正確的診斷和規(guī)范治療，炎癥反應(yīng)沒有得到及時控制，故延長了發(fā)熱時間^[12]。IKD組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于KD組（P<0.05）；LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合對IKD的診斷效能優(yōu)于單一檢測。這是因為，LDH為含鋅離子的金屬蛋白，是糖無氧酵解及糖異生的重要酶系之一，可催化丙酸與L-乳酸之間的還原與氧化反應(yīng)，也可催化相關(guān)的α-酮酸。LDH廣泛存在于人體組織中，以腎臟含量最高，其次是心肌和骨骼肌。發(fā)生IKD后，由于患兒血管內(nèi)膜損傷會對內(nèi)皮功能造成影響，會導(dǎo)致血清LDH水平升高^[13]。NT-proBNP是由心肌細(xì)胞分泌并合成的一種多肽，當(dāng)出現(xiàn)心肌缺血、壓力負(fù)荷、受損等刺激后，心肌細(xì)胞的B型腦納肽原基因轉(zhuǎn)錄加速，分解成腦鈉肽和NT-proBNP^[14]。研究發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP的半衰期較長，且血液中濃度較為穩(wěn)定，適合作為臨床檢測的標(biāo)志物^[15]。ALB為人體血漿中的重要蛋白質(zhì)，由肝臟合成，也是人體重要營養(yǎng)物質(zhì)，可維持血漿滲透壓。但有研究發(fā)現(xiàn)，ALB的變化可早期診斷多種免疫性疾病，自身免疫性肝炎、胰腺炎等均可導(dǎo)致ALB升高^[16-17]。通過LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合，從心肌損傷、炎癥反應(yīng)進(jìn)行綜合判斷可進(jìn)一步提升IKD的早期診斷價值。本研究結(jié)果表明，80例IKD患兒中，損傷組LDH、NT-proBNP、ALB水平均明顯高于無損傷組（P<0.05）。KD發(fā)生之后免疫系統(tǒng)會呈現(xiàn)高度活化狀態(tài)，T細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等多種促炎因子分泌，刺激肝臟大量生成LDH，但LDH與KD冠狀動脈損傷的關(guān)系尚無確切定論^[18]。IKD患兒隨著冠脈擴張，冠脈損傷程度加劇，心血管受累不斷加重，心肌損傷嚴(yán)重時，會引起大量自然殺傷細(xì)胞聚集在損傷部位，之后自然殺傷細(xì)胞順著肝竇在血管內(nèi)皮積聚，引起肝細(xì)胞損傷，最終引起ALB合成降低，使得血清中ALB水平明顯降低^[19]。本研究中也顯示KD患兒ALB水平偏低，而IKD相對更高可能與自身免疫有關(guān)。但由于本研究數(shù)據(jù)樣本量過少，可能存在一定局限，因此還需在后續(xù)研究中增加樣本量進(jìn)行持續(xù)深入分析。

綜上所述，臨床可考慮通過LDH、NT-proBNP、ALB三者聯(lián)合來診斷IKD。

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