【摘要】 目的：探究丹參多酚酸鹽對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及可溶性CD146分子（sCD146）的影響。方法：將2021年10月—2023年6月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的80例射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組的40例患者進(jìn)行常規(guī)心力衰竭治療，觀察組的40例患者則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽。比較兩組的總有效率、治療前后的心功能指標(biāo)[心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）及每搏輸出量（SV）]、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)[醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及腦鈉肽（BNP）]、超聲心動(dòng)圖參數(shù)[舒張?jiān)缙贓峰峰速/舒張晚期A峰峰速（E/A）、三尖瓣反流最大流速（TRmax）及舒張?jiān)缙贓峰峰速/左室舒張?jiān)缙诔溆俣龋‥/e'）]及sCD146。結(jié)果：觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組的心功能指標(biāo)、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及sCD146比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月及2個(gè)月后觀察組的心功能指標(biāo)及E/A均顯著高于對照組，神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、TRmax、E/e'及sCD146均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：丹參多酚酸鹽在射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，且可顯著改善神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及sCD146，因此在射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 丹參多酚酸鹽 射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭 神經(jīng)內(nèi)分泌 超聲心動(dòng)圖參數(shù) sCD146

Effects of Salvianolate on Neuroendocrine Indexes， Echocardiographic Parameters and sCD146 in Patients with Heart Failure with Mid-range Ejection Fraction/QU Zhiquan， HAN Jingya， LI Yue， WANG Chentong. //Medical Innovation of China， 2024， 21（23）： 010-014

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Salvianolate for neuroendocrine indexes， echocardiographic parameters and soluble CD146 molecule （sCD146） of patients with heart failure with mid-range ejection fraction. Method： A total of 80 patients with heart failure of mid-range ejection fraction in Hongqi Hospital Affiliated to Mudanjiang Medical University from October 2021 to June 2023 were divided into control group and observation group by the random number table. 40 patients in the control group received conventional heart failure treatment， and 40 patients in the observation group were given Salvianolate in addition to conventional treatment. The total effective rates， cardiac function indexes [cardiac output （CO）， cardiac index （CI） and stroke volume （SV）]， neuroendocrine indexes [aldosterone （ALD）， angiotensin Ⅱ （AngⅡ） and brain natriuretic peptide （BNP）]， echocardiographic parameters [E peak velocity/late diastolic phase A-peak velocity （E/A）， tricuspid regurgitationmax （TRmax） and E peak velocity/averaged e' velocity （E/e'）] and sCD146 before and after the treatment of two groups were compared. Result： The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）; the cardiac function indexes， neuroendocrine indexes， echocardiographic parameters and sCD146 of two groups before the treatment were compared， the differences were not statistically significant （P>0.05）， after 1 month and 2 months of treatment， the cardiac function indexes and E/A

of the observation group were significantly higher than those of the control group， and the neuroendocrine indexes， TRmax， E/e' and sCD146 were significantly lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application effect of Salvianolate in patients with heart failure with mid-range ejection fraction is better， and it can significantly improve the neuroendocrine indexes， echocardiographic parameters and sCD146 of patients， so its application value in atients with heart failure with mid-range ejection fraction is higher.

[Key words] Salvianolate Heart failure with mid-range ejection fraction Neuroendocrine Echocardiographic parameters sCD146

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.23.003

心力衰竭是我國常見疾病之一，其發(fā)病率仍呈現(xiàn)升高的趨勢，而其中較多患者為射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭，其在心力衰竭患者中占比較高，因此針對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者的診治研究多見[1-2]。神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及可溶性CD146分子（sCD146）作為心力衰竭患者中顯著異常的方面，其在本類患者病情變化及治療效果的評估中具有較高的價(jià)值。丹參多酚酸鹽作為近年來在心力衰竭患者中應(yīng)用率持續(xù)提升的一類藥物[3-5]，其對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者上述疾病評估方面的影響研究不足。因此，本研究現(xiàn)探究丹參多酚酸鹽對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及sCD146的影響，并報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年10月—2023年6月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院收治的80例射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：具備心力衰竭癥狀（端坐呼吸、活動(dòng)耐力降低、頸靜脈怒張、液體潴留及外周水腫）；左室射血分?jǐn)?shù)在40%～49%；氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）≥125 pg/mL或腦鈉肽（BNP）≥35 pg/mL；超聲心動(dòng)圖顯示心臟結(jié)構(gòu)和/或功能異常；心功能Ⅱ～Ⅳ級。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏；先天性心臟??；嚴(yán)重心臟瓣膜?。粐?yán)重心律失常；縮窄性心包炎；急性心肌梗死（3個(gè)月內(nèi)）；合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷；重度肝功能損害（Child-Pugh分級C級）、膽汁性肝硬化和膽汁淤積；腎功能不全；嚴(yán)重貧血、出血；慢阻肺、支氣管哮喘及其他呼吸系統(tǒng)疾病；風(fēng)濕免疫疾??；惡性腫瘤。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各40例。患者或家屬均簽署知情同意書。本次研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組患者進(jìn)行常規(guī)心力衰竭治療，主要為針對致病原因進(jìn)行針對性治療，給予利尿劑、RAAS抑制劑、β受體拮抗劑、正性肌力藥及抗凝抗血小板等治療。觀察組患者則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽（生產(chǎn)廠家：上海綠谷制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050247，規(guī)格：50 mg），將200 mg丹參多酚酸鹽加入250 mL氯化鈉注射液（生產(chǎn)廠家：四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H51021157，規(guī)格：250 mL︰2.25 g）進(jìn)行靜滴，1次/d。兩組均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的總有效率、治療前后的心功能指標(biāo)[心輸出量（CO）、心臟指數(shù)（CI）及每搏輸出量（SV）]、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)[醛固酮（ALD）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）及BNP]、超聲心動(dòng)圖參數(shù)[舒張?jiān)缙贓峰峰速/舒張晚期A峰峰速（E/A）、三尖瓣反流最大流速（TRmax）及舒張?jiān)缙贓峰峰速/左室舒張?jiān)缙诔溆俣龋‥/e'）]及sCD146。（1）心力衰竭的治療效果：心力衰竭相關(guān)的癥狀體征均改善，心功能改善2級及以上或者達(dá)到正常的程度為顯效；心力衰竭相關(guān)的癥狀體征均改善，心功能改善1級為有效；心力衰竭相關(guān)的癥狀體征及心功能均未見改善為無效[6]。心力衰竭治療總有效率為顯效例數(shù)和有效例數(shù)之和的占比。（2）心功能指標(biāo)：于治療前、治療1個(gè)月及2個(gè)月后分別進(jìn)行心臟彩超檢查，統(tǒng)計(jì)及比較項(xiàng)目包括CO、CI及SV。（3）神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)及sCD146：于治療前、治療1個(gè)月及2個(gè)月后分別采集兩組的靜脈血，三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的血標(biāo)本采集部位均為外周靜脈，每次采集5.0 mL，常規(guī)離心（3 000 r/min，5 min），將上清液采用化學(xué)發(fā)光法及酶聯(lián)免疫法定量檢測神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)（ALD、AngⅡ及BNP）、sCD146。（4）超聲心動(dòng)圖參數(shù)：于治療前、治療1個(gè)月及2個(gè)月后分別進(jìn)行多普勒超聲心動(dòng)圖檢查，統(tǒng)計(jì)及比較項(xiàng)目包括E/A、TRmax及E/e'。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)檢驗(yàn)軟件為SPSS 23.0，計(jì)數(shù)資料的描述方式為率（%），行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的描述方式為（x±s），行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的基線資料比較

對照組的40例患者中男23例，女17例，年齡49～70歲，平均（63.16±5.56）歲，病程0.5～12.5年，

平均（6.75±1.69）年，射血分?jǐn)?shù)40%～49%，平均（44.73±3.10）%，其中缺血性心臟病19例，高血壓性心臟病12例，其他心臟病9例。觀察組的40例患者中男22例，女18例，年齡47～71歲，

平均（63.19±5.62）歲，病程0.5～12.3年，平均（6.66±1.71）年，射血分?jǐn)?shù)40%～49%，平均（44.90±3.06）%，其中缺血性心臟病21例，高血壓性心臟病12例，其他心臟病7例。兩組患者的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組的總有效率比較

觀察組的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=6.050，P=0.013），見表1。

2.3 兩組治療前后的心功能指標(biāo)比較

治療前兩組的心功能指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月及2個(gè)月后觀察組的心功能指標(biāo)均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較

治療前兩組的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月及2個(gè)月后觀察組的神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組治療前后的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較

治療前兩組的超聲心動(dòng)圖參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月及2個(gè)月后觀察組的E/A均顯著高于對照組，其他超聲心動(dòng)圖參數(shù)均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組治療前后的sCD146比較

治療前兩組的sCD146比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療1個(gè)月及2個(gè)月后觀察組的sCD146均顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

心力衰竭對患者的危害較大，嚴(yán)重影響患者的機(jī)體健康，乃至生命安全，是臨床研究較多，治療需求較高的一類疾病。而心力衰竭患者中較多為射血分?jǐn)?shù)中間值患者，其占比較高，因此針對射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者的診治研究并不少見。對于本類患者的研究顯示，其普遍存在心功能的異常[7-8]，除此之外，神經(jīng)內(nèi)分泌的失衡也相對突出，其中以ALD、AngⅡ及BNP等指標(biāo)在血液中的顯著升高為主，而對上述神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)表達(dá)水平的控制，也可作為疾病治療效果的重要參考與評估依據(jù)[9-10]。再者，本類患者的超聲心動(dòng)圖參數(shù)中較多指標(biāo)也相對異常，其中以E/A、TRmax及E/e'等參數(shù)在本類患者中呈現(xiàn)相對較高的狀態(tài)，且與疾病的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[11-12]，是心力衰竭患者診斷與治療效果評估的重要參考項(xiàng)目。而sCD146則在血管結(jié)構(gòu)及血管穩(wěn)態(tài)的維持方面具有較高的意義，是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的重要標(biāo)志物，對于心力衰竭的病程進(jìn)展有較高的檢測意義，對其表達(dá)水平的控制，可作為疾病控制效果的評估指標(biāo)。臨床中采用丹參多酚酸鹽治療心力衰竭的研究不斷增多，較多研究認(rèn)為其有助于控制本病[13-15]，但是其對于患者上述疾病檢測及檢查項(xiàng)目的改善作用研究不足。

本研究結(jié)果顯示，丹參多酚酸鹽在射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者中的治療總有效率較高，且治療后的心功能指標(biāo)、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及sCD146改善效果相對較好，說明其對于本類心力衰竭的應(yīng)用效果值得肯定。分析原因，丹參多酚酸鹽具有較好的活血化瘀及通脈等功效，而其中的丹參乙酸鎂不僅僅具有較好的清除氧自由基及抗血小板等作用，且對于血管內(nèi)皮細(xì)胞功能具有較好的維持與改善作用，而這也是 sCD146表達(dá)得到有效控制的重要原因[16-17]，同時(shí)其對于缺血心肌區(qū)域的血流灌注及側(cè)支循環(huán)建立具有較好的促進(jìn)作用，從而改善心肌血供及心肌收縮力，故對于心力衰竭的治療效果較好[18-20]。

綜上所述，丹參多酚酸鹽在射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者中的應(yīng)用效果較好，且可顯著改善神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)、超聲心動(dòng)圖參數(shù)及sCD146，因此在射血分?jǐn)?shù)中間值心力衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值較高。

參考文獻(xiàn)

[1]潘健略，李孟韓，郭偉健，等.中藥注射劑治療射血分?jǐn)?shù)保留的心力衰竭療效的網(wǎng)狀Meta分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（18）：3281-3291.

[2]莫茲清.兩種中藥治療冠心病心力衰竭的成本與效果對比[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2020，12（15）：163-165.

[3] CUI H，LI X Y，GAO X W，et al.A prospective randomized multicenter controlled trial on salvianolate for treatment of unstable angina pectoris in a chinese elderly population[J].Chin J Integr Med，2019，25（10）：728-735.

[4]賈瓊.丹參多酚酸鹽、沙庫巴曲纈沙坦、琥珀酸美托洛爾三聯(lián)治療冠心病合并慢性心力衰竭患者的效果[J].中國民康醫(yī)學(xué)，2022，34（4）：21-23.

[5]張先維.丹參多酚酸鹽注射液治療冠心病心力衰竭的療效及對患者左心功能的影響[J].現(xiàn)代診斷與治療，2020，31（10）：1581-1582.

[6]楊溶海，方長庚，梁建光.丹參多酚酸鹽對冠心病心力衰竭患者左心功能及血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34（9）：2323-2325.

[7]賴娜，陳彩霞，劉侃玲.丹參多酚酸鹽聯(lián)合芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠心病并心衰臨床觀察[J].中國藥業(yè)，2021，30（1）：6-7.

[8]李兵.丹參多酚酸鹽對H2O2誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡與自噬的影響及機(jī)制研究[J].西部中醫(yī)藥，2022，35（10）：29-34.

[9] OU Y，SUN S J，SHI H M，et al.Protective effects of salvianolate on myocardial injury or myocardial infarction after elective percutaneous coronary intervention in NSTE-ACS patients： a randomized placebo-controlled trial[J].Chin J Integr Med，2020，26（9）：656-662.

[10]吳樂，劉翠青，張軒.丹參多酚酸鹽對老年冠心病不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響及機(jī)制分析[J].湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，25（2）：23-26.

[11] SHEN L，XU R，YIN J，et al.Effects of salvianolate on myocardial perfusion after primary percutaneous catheter intervention in patients with ST-segment elevation myocardial infarction： a multicenter， randomized， double-blind， placebo-controlled study[J].Ann Transl Med，2020，8（18）：1185.

[12]喇桂英.美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽在老年冠心病心絞痛中的治療效果[J].醫(yī)學(xué)食療與健康，2021，19（25）：60-61.

[13]馮慧，吳鐘偉，鄭偉民，等.丹參多酚酸鹽合桂枝甘草龍骨牡蠣湯治療心血瘀阻證冠心病臨床研究[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2020，38（12）：78-80.

[14]王晨彤，鄒晨晨，張潔，等.血清可溶性CD146水平對HFmrEF老年群體的診斷價(jià)值[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，43（4）：62-66.

[15]伏開全，尹德錄，李群星，等.鹽酸曲美他嗪聯(lián)合托伐普坦對CHD伴難治性HF患者sCD146、NT-proBNP水平及心功能的影響[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，17（6）：58-61.

[16] DAWUTI A，SUN S，WANG R，et al.Salvianolic acid A alleviates heart failure with preserved ejection fraction via regulating TLR/Myd88/TRAF/NF-κB and p38MAPK/CREB signaling pathways[J].Biomed Pharmacother，2023，168（6）：115837.

[17]程瑤.磷酸肌酸鈉聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛的臨床效果分析[J].中國醫(yī)藥指南，2020，18（7）：87-88.

[18]仲其飛，趙兆，王曉亮，等.丹參多酚酸鹽聯(lián)合左西孟旦治療冠心病合并心力衰竭的臨床療效及安全性觀察[J].中國急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2022，17（9）：1135-1147.

[19]張垚，楊繼，穆麗婷，等.丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療對慢性心力衰竭療效及安全性的系統(tǒng)評價(jià)及試驗(yàn)序貫分析[J].中草藥，2022，53（19）：6139-6158.

[20]張赤道，吳文俊，衛(wèi)靖靖，等.丹參多酚酸鹽注射液聯(lián)合常規(guī)西藥治療冠心病心力衰竭有效性及安全性的Meta分析[J].中藥新藥與臨床藥理，2023，34（9）：1296-1306.