【摘要】 目的 探討中晚期原發(fā)性肝癌（HCC）患者采用碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療的臨床效果。方法 選取2020年12月- 2023年1月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的70例中晚期HCC患者，根據(jù)組間基線資料均衡可比的原則，以隨機(jī)數(shù)字表法分成觀察組（n=35）與對照組（n=35），對照組給予TACE治療，觀察組給予碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合TACE治療，對比分析兩組患者近期療效、腫瘤標(biāo)志物及肝功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者的客觀有效率（ORR）為74.29%（26/35），較對照組的42.86%（15/35）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的疾病控制率（DCR）為85.71%（30/35），較對照組的57.14%（20/35）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者甲胎蛋白（AFP）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者AFP水平下降，但觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前，兩組患者白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者ALB水平升高，ALT、TBIL水平降低，但觀察組患者的上述肝功能指標(biāo)均較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合TACE應(yīng)用于中晚期HCC患者治療中，能夠提高近期療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善肝功能指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注；肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)；中晚期原發(fā)性肝癌；臨床效果

中圖分類號 R735.7 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1671-0223（2024）15--04

Clinical efficacy of sodium bicarbonate hepatic artery infusion combined with hepatic artery chemotherapy embolization in the treatment of advanced primary liver cancer Li Jin. Department of Interventional Intervention， the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University， Zhengzhou 450052， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical efficacy of sodium bicarbonate hepatic artery infusion combined with hepatic artery chemoembolization （TACE） in the treatment of advanced primary liver cancer （HCC）. Methods A total of 70 patients with advanced HCC admitted to the Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University from December 2020 to January 2023 were selected. Based on the principle of balanced and comparable baseline data between groups， they were randomly divided into an observation group （n=35） and a control group （n=35） using a random number table method. The control group received TACE treatment， while the observation group received sodium bicarbonate hepatic artery infusion combined with TACE treatment. The recent efficacy， tumor markers， and liver function indicators of the two groups of patients were compared and analyzed. Results The objective effective rate （ORR） of the observation group patients was 74.29% （26/35）， which was higher than the control group's 42.86% （15/35）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The disease control rate （DCR） of the observation group patients was 85.71% （30/35）， which was higher than the control group's 57.14% （20/35）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the levels of alpha fetoprotein （AFP） between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， the AFP levels of the two groups of patients decreased， but the observation group was lower than the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in the levels of albumin （ALB）， alanine transferase （ALT）， and total bilirubin （TBIL） between the two groups of patients （P>0.05）. After treatment， the levels of ALB increased and the levels of ALT and TBIL decreased in both groups of patients. However， the above liver function indicators in the observation group were lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Sodium bicarbonate hepatic artery infusion combined with TACE can improve short-term efficacy， reduce tumor marker levels， and improve liver function indicators in patients with advanced HCC.

【Key words】 Sodium bicarbonate hepatic artery perfusion; Hepatoarterial chemoembolization; Middle to late stage primary liver cancer; Clinical effects

原發(fā)性肝癌（HCC）作為常見的消化系統(tǒng)癌癥，早期發(fā)病無明顯表現(xiàn)癥狀，但病情發(fā)展較快，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)惡心嘔吐、食欲不振等情況，已經(jīng)處于疾病中晚期，錯(cuò)失最佳手術(shù)時(shí)機(jī)[1]。肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）作為常用的治療方式能夠阻斷腫瘤組織營養(yǎng)供給，借助無氧代謝供能，達(dá)到抗腫瘤的效果，但是腫瘤組織周圍出現(xiàn)高乳酸環(huán)境，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞對葡萄糖剝奪耐受能力的提高，使抗腫瘤效果減弱[2]。碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注與TACE聯(lián)合能夠通過酸堿中和，將乳酸效果削弱，抑制無氧代謝獲能途徑，提高抗腫瘤效果[3]。本研究針對中晚期HCC患者，探討碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注與TACE聯(lián)合的臨床效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年12月- 2023年1月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院收治的中晚期HCC患者70例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HCC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)檢查確診為中晚期；生存期＞3個(gè)月；肝功能Child-Pugh評分A、B級。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并活動(dòng)性肝炎；存在腎功能障礙者；存在凝血功能減退者；存在腫瘤轉(zhuǎn)移者；門靜脈主干被癌栓完全栓塞；在全肝中，腫瘤占比≥70%。根據(jù)組間性別、年齡、病灶直徑、病灶、巴塞羅那（BCLC）分期等基線資料均衡可比的原則，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（35例）與觀察組（35例）。對照組男28例，女7例；年齡43～68歲，平均58.05±4.26歲；病灶直徑3.5～8.9cm，平均4.98±0.52cm；病灶單發(fā)8例，多發(fā)27例；BCLC分期B期29例，C期6例。觀察組男26例，女9例；年齡42～67歲，平均57.97±4.19歲；病灶直徑3.4～9.0cm，平均5.02±0.54cm；病灶單發(fā)10例，多發(fā)25例；BCLC分期B期26例，C期9例。兩組患者上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。所有患者知情同意；研究經(jīng)鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后開展。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用TACE治療，通過單純Seldinger穿刺法，對股動(dòng)脈進(jìn)行穿刺插管，實(shí)施肝總動(dòng)脈造影，確定病灶的大小、部位及供血?jiǎng)用}通暢情況，微導(dǎo)管（或5F導(dǎo)管）超選擇性插入（腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)），將碘油化療藥物乳劑（20～40ml非離子型對比劑、30～40mg表阿霉素、10～20ml超液化碘油充分混勻）在嚴(yán)密透視監(jiān)視情況下，緩慢注入到病灶，直至碘油沉積、致密完整，當(dāng)腫瘤供血?jiǎng)用}出現(xiàn)血流鑄型、瘀滯，或者周圍門靜脈小分支顯影停止，部分患者病灶體積較大，或者血流明顯，使用聚乙烯醇（PVA）顆粒加固栓塞。

1.2.2 觀察組 采用碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合TACE（同對照組）治療，碳酸氫鈉溶液用量通過腫瘤直徑大小確定[（5%）碳酸氫鈉溶液用量=腫瘤直徑（cm）×10ml]，若患者存在多個(gè)病灶，分別計(jì)算，將一半5%碳酸氫鈉溶液緩慢灌注，再灌注碘油化療藥物乳劑1ml，隨后再將5%碳酸氫鈉（3ml）灌注，再次將此步驟重復(fù)，使用明膠海綿顆粒使栓塞加固，讓碳酸氫鈉（腫瘤體內(nèi)）充滿，使乳酸環(huán)境改變。

兩組患者均實(shí)施保護(hù)消化道黏膜、積極護(hù)肝等其他對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）近期療效：完全緩解（CR）定義為活性病灶全部消失，或者靶病灶動(dòng)脈內(nèi)造影全部消失，持續(xù)4周以上；部分緩解（PR）定義為活性病灶縮小>30%或靶病灶所占最長徑總和縮小>30%；疾病穩(wěn)定（SD）定義為病灶未達(dá)到PR縮小程度，或者增加程度未達(dá)到疾病進(jìn)展（PD）；PD定義為活性病灶增加20%以上，或者靶病灶所占最長徑總和增加20%以上，或有新病灶出現(xiàn)。客觀有效率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。

（2）腫瘤標(biāo)志物：治療前、治療3個(gè)月后采集兩組患者靜脈血3ml（晨起空腹），1500r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑10cm）離心20min，得到血清，檢測甲胎蛋白（AFR）水平（電化學(xué)發(fā)光免疫法）。

（3）肝功能指標(biāo)：治療前、治療3個(gè)月后，分別采集兩組患者晨起空腹靜脈血3ml，3000r/min轉(zhuǎn)速（離心半徑5min）離心15min，得到血清，使用全自動(dòng)生化分析儀檢測白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）水平。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率（％），組間率比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

觀察組患者的ORR為74.29%（26/35），較對照組的42.86%（15/35）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的DCR為85.71%（30/35），較對照組的57.14%（20/35）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物比較

治療前，兩組患者AFP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者AFP水平下降，但觀察組較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

治療前，兩組患者ALB、ALT、TBIL水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者ALB水平升高，ALT、TBIL水平降低，但觀察組上述肝功能指標(biāo)均較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

HCC發(fā)病率較高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康，可采用手術(shù)切除治療。但大部分患者確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期，病灶位置不理想，會(huì)增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，故臨床推薦采用局部介入治療[5-6]。

TACE通過栓塞劑封閉腫瘤供血血管，減少或阻斷腫瘤供血，使腫瘤組織出現(xiàn)缺血壞死，且TACE不會(huì)對肝組織血供造成影響，可借助微導(dǎo)管，提高近期療效和安全性，但是該治療方式無法保證腫瘤完全壞死，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況[7-8]。碳酸氫鈉在治療實(shí)體瘤時(shí)與TACE聯(lián)合，能夠轉(zhuǎn)變酸性微環(huán)境，削弱肝癌細(xì)胞耐受葡萄糖剝奪能力，快速消耗并阻斷腫瘤細(xì)胞的供能作用，抑制腫瘤生物活性，從而提高腫瘤化療效果[9]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者的ORR、DCR較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]其原因，聯(lián)合治療能夠通過碳酸氫鈉破壞乳酸陰離子及氫離子的協(xié)同作用，控制葡萄糖的供應(yīng)，在缺乏葡萄糖的情況下，癌細(xì)胞加速死亡，且局部灌注能夠逆轉(zhuǎn)腫瘤酸性微環(huán)境，從而提高近期療效 [10-11]。隨著HCC病情不斷發(fā)展，AFR作為一種腫瘤標(biāo)志物，會(huì)出現(xiàn)升高的情況[12]。本研究中，觀察組患者的AFP水平較對照組更低。推測其原因，聯(lián)合治療可斷絕葡萄糖來源，使腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈徹底栓塞，而且能去除腫瘤中的氫離子，即使用最直接、最簡單的方法逆轉(zhuǎn)腫瘤組織內(nèi)酸性微環(huán)境，提高堿性化療藥物作用，并干擾腫瘤細(xì)胞生長侵襲，降低AFR水平，提高腫瘤化療效果[13]。若患者營養(yǎng)狀態(tài)降低，ALB水平也會(huì)降低；若患者肝臟功能受損，ALT、TBIL水平會(huì)異常升高[14]。本研究中，觀察組患者的ALB、ALT、TBIL水平較對照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？紤]其原因，聯(lián)合治療能夠改變癌組織細(xì)胞中的酸堿度，抑制腫瘤組織新生血管的生成和肝癌腫瘤細(xì)胞的生長，提高腫瘤細(xì)胞滅活效果，緩解腫瘤對肝功能造成的影響，降低肝功能指標(biāo)[15]。

綜上所述，中晚期HCC患者采用碳酸氫鈉肝動(dòng)脈灌注聯(lián)合TACE治療，能夠提高近期療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善肝功能。

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[2024-02-21收稿]

作者單位：450052 河南省鄭州市，鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院介入科