【摘要】 目的 觀察分析替米沙坦聯(lián)合硝酸山梨酯片對(duì)冠心病合并高血壓患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血清炎性因子水平的影響。方法 以2023年1月- 2024年2月醫(yī)院收治的冠心病合并高血壓患者作為研究對(duì)象，選擇其中采用替米沙坦+常規(guī)冠心病治療的44例患者為對(duì)照組，同時(shí)選擇替米沙坦聯(lián)合硝酸山梨酯片+常規(guī)冠心病治療的56例患者為觀察組。觀察兩組患者LVEF水平、血清炎性因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 兩組患者治療前LVEF水平和白介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等炎性因子水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療15d、30d后，兩組患者LVEF水平均逐漸升高，但觀察組患者各時(shí)點(diǎn)的LVEF水平均高于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療30d后，兩組患者IL-6、hs-CRP水平均降低，但觀察組患者各項(xiàng)血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 聯(lián)用替米沙坦與硝酸山梨酯片治療冠心病合并高血壓患者，可明顯改善患者LVEF水平，并能降低炎性反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 替米沙坦；硝酸山梨酯片；冠心??；高血壓

中圖分類號(hào) R541.4 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 A 文章編號(hào) 1671-0223（2024）15--04

Effect of telmisartan combined with sorbitan nitrate tablets on left ventricular ejection fraction （LVEF） and serum inflammatory factor levels in patients with coronary artery disease combined with hypertension Wang Hexin. Beijing Renhe Hospital， Beijing 102600， China

【Abstract】 Objective To observe and analyze the effects of telmisartan combined with isosorbide dinitrate tablets on left ventricular ejection fraction （LVEF） and serum inflammatory factor levels in patients with coronary heart disease and hypertension. Method From January 2023 to February 2024， patients with coronary heart disease and hypertension admitted to the hospital were selected as the research subjects. Among them， 44 patients who received telmisartan+conventional coronary heart disease treatment were selected as the control group， and 56 patients who received telmisartan combined with isosorbide dinitrate tablets+conventional coronary heart disease treatment were selected as the observation group. Observe the LVEF levels， serum inflammatory factor levels， and incidence of adverse reactions in two groups of patients. Results There was no statistically significant difference in LVEF levels and levels of inflammatory factors such as IL-6， hs-CRP between the two groups of patients before treatment （P>0.05）. After 15 and 30 days of treatment， the LVEF levels of both groups of patients gradually increased， but the LVEF levels of the observation group were higher than those of the control group at all time points， and the differences between the groups were statistically significant （P<0.05）; After 30 days of treatment， the levels of IL-6 and hs-CRP in both groups of patients decreased， but the levels of various serum inflammatory factors in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the incidence of adverse reactions in the two groups of patients was similar， and the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion For patients with coronary heart disease and hypertension， the combination of telmisartan and isosorbide dinitrate tablets can significantly improve LVEF levels and inhibit the action of inflammatory factors， with good safety.

【Key words】 Timisartan; Sorbitan nitrate tablets; Coronary heart disease; Hypertension

隨著社會(huì)發(fā)展，人們生活水平不斷提高，生活方式和飲食結(jié)構(gòu)逐漸發(fā)生變化，冠心病發(fā)病率逐年上升。冠心病是一種以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化為主要特征的心臟疾病，其特點(diǎn)是心肌血液供應(yīng)減少或中斷，該疾病臨床表現(xiàn)多樣，典型癥狀表現(xiàn)為心絞痛，并伴有頭暈、惡心、出汗等，且該疾病包含多種臨床合并癥，其中，高血壓是冠心病患者常見的臨床合并癥之一[1]。有研究表明，高血壓在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，是冠心病的主要危險(xiǎn)因素之一，高血壓可加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成，使冠心病的風(fēng)險(xiǎn)增加2～3倍[2]?，F(xiàn)階段臨床治療冠心病合并高血壓的策略以藥物治療為主，輔以生活方式干預(yù)。常規(guī)冠心病治療藥物首選阿司匹林腸溶片，能夠起到抗血小板聚集，預(yù)防血栓的作用；而替米沙坦屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，治療高血壓的同時(shí)，降低心腦血管疾病發(fā)生率，以此來減少心肌梗死、卒中或心血管疾病導(dǎo)致死亡的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。有研究表明[5]，硝酸山梨酯片具有擴(kuò)張血管作用，增加冠狀動(dòng)脈灌注，降低心肌耗氧量，有效緩解心絞痛癥狀，并能起降壓作用，但硝酸山梨酯片與替米沙坦聯(lián)用效果仍需深入研究。因此，本研究主要通過臨床實(shí)驗(yàn)，觀察分析替米沙坦聯(lián)合硝酸山梨酯片對(duì)冠心病合并高血壓患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、血清炎性因子水平的影響，有望為臨床治療此類病癥提供實(shí)踐依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

以2023年1月- 2024年2月醫(yī)院收治的冠心病合并高血壓患者作為研究對(duì)象，選擇其中采用替米沙坦+常規(guī)冠心病治療的44例患者為對(duì)照組，同時(shí)選擇替米沙坦聯(lián)合硝酸山梨酯片+常規(guī)冠心病治療的56例患者為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合《高血壓合并冠心病患者血壓管理中國專家共識(shí)》[6]中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，確診為冠心病合并高血壓；患者肝腎功能無異常；患者治療依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者對(duì)研究藥物存在過敏史；患者存在嚴(yán)重出血性疾病或全身感染性疾?。缓喜⒄J(rèn)知功能異?；蚓裥哉系K者；患者存在惡性腫瘤或其他嚴(yán)重心血管疾病。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或其家屬均知情同意。

觀察組患者中，男38例，女18例；年齡39～75歲，平均56.73±5.46歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.53～24.94，平均20.36±1.85；高血壓病程3～11年，平均7.18±0.69年；冠脈Gensini評(píng)分12.37～21.48分，平均15.93±2.87分。對(duì)照組患者中，男32例，女12例；年齡40～73歲，平均57.06±5.24歲；BMI 18.71～23.68，平均19.82±1.74；高血壓病程3～12年，平均7.31±0.62年；冠脈Gensini評(píng)分13.18～20.51分，平均16.21±2.64分。兩組患者性別、年齡、BMI指數(shù)、高血壓病程和冠脈Gensini評(píng)分等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組 給予常規(guī)治療（阿司匹林腸溶片+替米沙坦片）：阿司匹林腸溶片（規(guī)格：100mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：H20130339），由德國拜耳藥業(yè)提供，患者每日晨起空腹服用1片，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，可間隔6h重復(fù)用藥1次。替米沙坦片（規(guī)格：40mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20050996）由北京福源醫(yī)藥股份有限公司提供，每日1次，每次1片，可依據(jù)降壓效果，調(diào)整劑量，但每日最大劑量不超過2片。

1.2.2 觀察組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上口服山東博山制藥有限公司提供的硝酸山梨酯片（規(guī)格：5mg/片，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37022795），每日3次，每次1片，可依據(jù)患者血壓情況，增加劑量至每次2片，但每日最大劑量不超過6片。

兩組治療周期均為30d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）LVEF：采用全數(shù)字彩色多普勒超聲診斷儀（BLS-X8，蘇械注準(zhǔn)20182060603，徐州貝爾斯電子科技有限公司）對(duì)患者進(jìn)行超聲檢查，通過超聲心動(dòng)圖測量患者LVEF水平。

（2）血清炎性因子水平：抽取兩組患者5ml空腹靜脈血，將采血管置入離心機(jī)（5424R，京房械備20230020，北京銘芮科技有限公司）中，設(shè)置參數(shù)，離心時(shí)間15min，分離血清取上液后，采用酶聯(lián)免疫吸附法分別測定白介素-6（IL-6）、高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。

（3）不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括頭暈惡心、胃腸道脹氣、心動(dòng)過速、呼吸困難、低血壓等不良反應(yīng)。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

運(yùn)用 SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”表示，組間均數(shù)比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者LVEF水平比較

兩組患者治療前的LVEF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療15d、30d后，兩組患者LVEF水平均逐漸升高，但觀察組患者各時(shí)點(diǎn)的LVEF水平均高于對(duì)照組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清炎性因子水平比較

兩組患者治療前的IL-6、hs-CRP水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療30d后，兩組患者IL-6、hs-CRP水平均降低，但觀察組患者各項(xiàng)血清炎性因子水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.71%，高于對(duì)照組的6.82%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食模式的改變，冠心病發(fā)病率逐年上升，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的根本原因[7]。有報(bào)道顯示[8]，高血壓可能導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈灌注壓和血管壁張力增加，持續(xù)增加的張力可能導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷、脂質(zhì)沉積和平滑肌增生，最終形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，故血壓升高水平與冠心病發(fā)生率常呈線性相關(guān)。因此，治療冠心病合并高血壓，應(yīng)堅(jiān)持以治療冠心病為前提，并重視高血壓調(diào)理。硝酸山梨酯片具有降壓效果，且對(duì)冠心病治療效果較好，常與替米沙坦聯(lián)用，緩解患者臨床癥狀，改善患者預(yù)后[9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療15d后、治療30d后的LVEF水平均高于對(duì)照組，表明聯(lián)用替米沙坦與硝酸山梨酯片，可明顯改善冠心病合并高血壓患者心功能。有研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，替米沙坦可有效改善患者心功能，提升患者LVEF水平，與本研究結(jié)果一致。替米沙坦可逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善舒張功能，減少血液聚集外周，對(duì)高血壓患者至關(guān)重要；并通過抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的活性，重塑心室，改善心功能，對(duì)心臟具有保護(hù)作用，可有效預(yù)防心血管事件發(fā)生。硝酸山梨酯片通過松弛血管平滑肌，擴(kuò)張外周動(dòng)脈和靜脈血管，從而降低心臟前、后負(fù)荷；同時(shí)，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加缺血區(qū)心肌的血液供應(yīng)，可在抗缺血和改善心功能等方面發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。兩藥聯(lián)用，可改善心臟泵血功能，減輕心臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)心臟恢復(fù)。

本研究結(jié)果證實(shí)，觀察組患者經(jīng)治療后，IL-6、hs-CRP水平均顯著低于對(duì)照組，提示替米沙坦聯(lián)合硝酸山梨酯片可改善患者炎性因子水平。有多個(gè)學(xué)者研究表明[12-13]，替米沙坦與硝酸山梨酯片均能減輕患者炎性反應(yīng)，與本研究結(jié)果相符。炎癥反應(yīng)在機(jī)體免疫系統(tǒng)中起重要作用，替米沙坦通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體γ來下調(diào)核因子-kB通路，從而抑制炎癥因子釋放，并有效抑制炎癥標(biāo)志物表達(dá)，減輕炎癥損傷；而硝酸山梨酯片主要藥理作用是舒張血管平滑肌，也可通過藥理作用抑制炎癥介質(zhì)的釋放，降低炎性因子水平，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，聯(lián)用兩藥治療冠心病合并高血壓，可在降低炎性反應(yīng)方面發(fā)揮巨大作用[14]。金麗麗等[15]研究硝酸山梨酯片對(duì)心絞痛患者的影響，結(jié)果表明，該藥物兼具療效與安全性。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對(duì)照組，但組間比較無顯著差異，與上述學(xué)者研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，聯(lián)用替米沙坦與硝酸山梨酯片治療冠心病合并高血壓患者，可明顯改善患者LVEF水平，并能降低炎性反應(yīng)，且安全性良好。

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[2024-04-10收稿]

作者單位：102600 北京市仁和醫(yī)院