李歡 尹冬琴 徐文慧 溫曉芳

【摘要】 目的：分析極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的影響因素。方法：回顧2016年8月—2023年8月在上饒市人民醫(yī)院新生兒科出生的300例極/超低出生體重兒資料，根據(jù)出生后1周內(nèi)是否并發(fā)高血糖（空腹血糖>7 mmol/L）分為正常組（n=220）和異常組（n=80），比較兩組資料。結(jié)果：出生后1周內(nèi)高血糖發(fā)生率26.67%（80/300），發(fā)生時(shí)間多在24 h內(nèi)，平均高血糖持續(xù)時(shí)間（3.44±0.52）d，首發(fā)高血糖濃度平均（9.34±1.03）mmol/L；異常組體重<1 500 g、5 min新生兒Apgar評(píng)分≤7分、胎齡<28周比例均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；異常組新生兒母親年齡≥35歲、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病比例均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；異常組新生兒葡萄糖輸注速度4～6 mg/（kg·min）、禁食時(shí)長(zhǎng)≤1 d比例均低于正常組，機(jī)械通氣、新生兒窒息比例均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分、葡萄糖輸注速度、新生兒窒息是極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的影響因素（P<0.05）。結(jié)論：極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)高血糖發(fā)生率較高，體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分、葡萄糖輸注速度、新生兒窒息是其影響因素，臨床應(yīng)針對(duì)上述指標(biāo)針對(duì)性預(yù)防。

【關(guān)鍵詞】 極/超低出生體重兒 新生兒高血糖癥 影響因素

Analysis of Influencing Factors of Hyperglycemia in Very/Extremely Low Birth Weight Infants within One Week after Birth/LI Huan， YIN Dongqin， XU Wenhui， WEN Xiaofang. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： -129

[Abstract] Objective： To analyze the influencing factors of hyperglycemia in very/extremely low birth weight infants within 1 week after birth. Method： The data of 300 very/extremely low birth weight infants born in Department of Neonatology of Shangrao People's Hospital from August 2016 to August 2023 were reviewed. According to the presence or absence of hyperglycemia （fasting blood glucose >7 mmol/L） within 1 week after birth， they were divided into normal group （n=220） and abnormal group （n=80）， and the data of the two groups were compared. Result： The incidence rate of hyperglycemia was 26.67% （80/300） within 1 week after birth， and the occurrence time was mostly within 24 hours， average duration of hyperglycemia was （3.44±0.52） d and the average blood glucose concentration of first hyperglycemia was （9.34±1.03） mmol/L. The proportions of body weight <1，500 g，

5 min neonatal Apgar score ≤7 points and gestational age <28 weeks in abnormal group were higher compared to normal group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The proportions of maternal age ≥35 years old， gestational diabetes mellitus and gestational hypertension in abnormal group were higher than those in normal group， with statistical differences （P<0.05）. The proportions of neonatal glucose infusion speed of 4-6 mg/（kg·min） and fasting duration ≤1 d in abnormal group were lower than those in normal group， and the proportions of mechanical ventilation and neonatal asphyxia were higher compared with those in normal group， with statistically significant differences （P<0.05）. Body weight， gestational age， 5 min neonatal Apgar score， glucose infusion speed and neonatal asphyxia were the influencing factors of hyperglycemia in very/extremely low birth weight infants within 1 week after birth （P<0.05）. Conclusion： The incidence rate of hyperglycemia is high in very/extremely low birth weight infants within 1 week after birth， and body weight， gestational age， 5 min neonatal Apgar score， glucose infusion speed and neonatal asphyxia are the influencing factors， and it is necessary to perform targeted prevention on the above indicators.

[Key words] Very/extremely low birth weight infants Neonatal hyperglycemia Influencing factors

First-author's address： Department of Neonatology， Shangrao People's Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.029

極/超低出生體重兒機(jī)體發(fā)育不完善，出生后易并發(fā)多種新生兒疾病，存在死亡風(fēng)險(xiǎn)，需要臨床密切照顧，出生后新生兒相關(guān)并發(fā)癥中以高血糖較為常見(jiàn)，臨床調(diào)查顯示其發(fā)生率高達(dá)20%～86%[1-2]。新生兒高血糖多發(fā)生在新生兒出生1周內(nèi)，患兒血清葡萄糖濃度異常升高，臨床可表現(xiàn)為煩躁、多尿等，嚴(yán)重者可導(dǎo)致死亡或?qū)π律鷥哼h(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育產(chǎn)生不利影響，是臨床需要重點(diǎn)防治的新生兒疾病類(lèi)型[3-4]。雖然臨床實(shí)踐總結(jié)發(fā)現(xiàn)極/超低出生體重兒更易并發(fā)高血糖，但目前尚缺乏足夠的高質(zhì)量遠(yuǎn)期預(yù)后證據(jù)指導(dǎo)極/超低出生體重兒并發(fā)高血糖的臨床管理，極/超低出生體重兒高血糖的最佳管理策略尚不清楚。本研究回顧性分析2016年8月—

2023年8月在上饒市人民醫(yī)院新生兒科出生的300例

極/超低出生體重兒臨床資料，使用logistic回歸分析影響出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的因素，為采取有效的防治措施提供證據(jù)支持，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年8月—2023年8月在本院新生兒科出生的300例極/超低出生體重兒臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）出生體重≤2 500 g；（2）單胎；（3）住院時(shí)間7 d及以上；（4）新生兒及母親資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）先天代謝性疾病、先天發(fā)育缺陷；（2）染色體異常；（3）出生1周內(nèi)死亡。將新生兒根據(jù)出生后1周內(nèi)是否并發(fā)高血糖分為正常組和異常組。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 收集資料 （1）新生兒一般資料：性別、體重、胎齡、1 min及5 min新生兒Apgar評(píng)分，新生兒Apgar評(píng)分從皮膚顏色、心率、呼吸、肌張力及對(duì)刺激的反應(yīng)評(píng)估新生兒，最高分10分，得分7分以上為正常，得分越低新生兒狀態(tài)越差[5]。（2）母親一般資料：年齡、分娩方式、產(chǎn)次、妊娠期并發(fā)癥、產(chǎn)前使用激素，妊娠期并發(fā)癥診斷均符合文獻(xiàn)[6]《婦產(chǎn)科學(xué)》第9版中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（3）新生兒出生1周內(nèi)診療情況：葡萄糖輸注速度、禁食時(shí)長(zhǎng)、機(jī)械通氣、使用糖皮質(zhì)激素、低體溫、新生兒窒息、早發(fā)型敗血癥，新生兒疾病診斷均符合文獻(xiàn)[7]《實(shí)用新生兒學(xué)》第5版中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 血糖檢測(cè) 出生后1周內(nèi)，每天檢測(cè)3次新生兒空腹指尖血糖，使用儀器為羅氏PERFORMA CONNECT血糖儀。新生兒連續(xù)兩次血糖水平超過(guò)7 mmol/L判定并發(fā)高血糖[8]。并發(fā)高血糖的新生兒每2小時(shí)1次監(jiān)測(cè)血糖變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析使用SPSS 22.0軟件處理，定量資料使用（x±s）表示，定性資料使用（%）表示，組間比較使用字2檢驗(yàn)，等級(jí)資料使用秩和檢驗(yàn)，影響因素分析使用logistic回歸分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖情況

回顧性分析300例極/超低出生體重兒資料，其中80例出生后1周內(nèi)發(fā)生高血糖，發(fā)生率26.67%（80/300），發(fā)生時(shí)間：24 h內(nèi)43例，24～72 h 26例，3～7 d 11例；高血糖持續(xù)時(shí)間1～5 d，平均（3.44±0.52）d；首發(fā)高血糖新生兒血糖濃度7.8～11.9 mmol/L，平均（9.34±1.03）mmol/L。

2.2 兩組新生兒一般資料比較

異常組體重<1 500 g、5 min新生兒Apgar評(píng)分≤7分、胎齡<28周比例均高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組新生兒性別、1 min新生兒Apgar評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組母親一般資料比較

異常組新生兒母親年齡≥35歲、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病比例均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組新生兒母親分娩方式、產(chǎn)婦類(lèi)型、妊娠期貧血、妊娠期甲狀腺功能減退、產(chǎn)前使用激素差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組新生兒出生1周內(nèi)診療情況比較

異常組新生兒葡萄糖輸注速度4～6 mg/（kg·min）、禁食時(shí)長(zhǎng)≤1 d比例均低于正常組，機(jī)械通氣、新生兒窒息比例均高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組使用糖皮質(zhì)激素、低體溫、早發(fā)型敗血癥差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 logistic回歸分析出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的影響因素

以出生后1周內(nèi)是否并發(fā)高血糖為應(yīng)變量（Y，是=1，否=0），以體重（<1 500 g=0，1 500～

2 500 g=1）、胎齡（<28周=1，28～37周=2，>37周=3）、5 min新生兒Apgar評(píng)分（≤7分=0，8～10分=1）、母親年齡（<35歲=0，≥35歲=1）、妊娠期糖尿?。ㄊ?1，否=0）、妊娠期高血壓疾病（是=1，否=0）、葡萄糖輸注速度[4～6 mg/（kg·min）=1，7～10 mg/（kg·min）=2，11～14 mg/（kg·min）=3]、禁食時(shí)長(zhǎng)（≤1 d=0，>1 d=1）、機(jī)械通氣（是=1，否=0）、新生兒窒息（是=1，否=0）為自變量（X）使用logistic回歸分析，結(jié)果顯示：體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分、葡萄糖輸注速度、新生兒窒息是極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的影響因素（P<0.05），其中體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分是保護(hù)因素，葡萄糖輸注速度、新生兒窒息是危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表4。

3 討論

出生后高血糖在早產(chǎn)兒、低出生體重兒中較為常見(jiàn)，此類(lèi)新生兒胰腺發(fā)育不完善，胰島素分泌不足可導(dǎo)致血糖水平異常升高[9]，對(duì)此類(lèi)盡早進(jìn)行腸外營(yíng)養(yǎng)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育有積極意義[10]，但是出生后不合理輸注葡萄糖可提升高血糖的風(fēng)險(xiǎn)，Angelika等[11]研究納入105例接受早期積極腸外營(yíng)養(yǎng)的早產(chǎn)兒，其中13.3%的新生兒在出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖。高血糖可提高新生兒期死亡率，研究顯示新生兒高血糖與其生長(zhǎng)、神經(jīng)發(fā)育，以及心血管和代謝健康的長(zhǎng)期不利影響有關(guān)，因此需要加強(qiáng)臨床識(shí)別與防治[12]。

本研究回顧性分析300例極/超低出生體重兒資料，出生后1周內(nèi)高血糖發(fā)生率26.67%（80/300），較臨床研究數(shù)據(jù)低，Beardsall等[13]的調(diào)查中80%的極低出生體重兒出生后1周可出現(xiàn)高血糖。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)高血糖患兒發(fā)病時(shí)間多為24 h內(nèi)，與臨床調(diào)查結(jié)果一致。本研究比較新生兒及其母親一般資料和出生1周內(nèi)診療情況，發(fā)現(xiàn)兩組新生兒體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分、母親年齡、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓疾病、葡萄糖輸注速度、禁食時(shí)長(zhǎng)、機(jī)械通氣、新生兒窒息差異明顯，其中體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分、葡萄糖輸注速度、新生兒窒息是極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的影響因素（P<0.05）。逐一分析：體重、胎齡是出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的保護(hù)因素，說(shuō)明體重更低、胎齡更小的新生兒有更高高血糖風(fēng)險(xiǎn)，考慮是因?yàn)轶w重更低、胎齡更小的新生兒發(fā)育條件更差，維持生命體征耗能更高，同時(shí)其合成胰島素的情況較差，而且機(jī)體對(duì)于胰島素利用下降[14]，Motte-Signoret等[15]追蹤早產(chǎn)低出生體重兒生長(zhǎng)及激素變化，發(fā)現(xiàn)其表現(xiàn)出生長(zhǎng)激素/胰島素樣生長(zhǎng)因子1（GH/IGF1）信號(hào)通路缺陷，提醒存在胰島素抵抗。雖然有學(xué)者認(rèn)為體重與高血糖發(fā)生無(wú)關(guān)，僅與胎齡相關(guān)，但臨床二者常同時(shí)出現(xiàn)，仍提醒對(duì)早產(chǎn)極/超低出生體重兒增加血糖監(jiān)測(cè)頻率。5 min新生兒Apgar評(píng)分通常用于診斷新生兒窒息，在本研究中其與新生兒窒息同為高血糖危險(xiǎn)因素。新生兒窒息機(jī)體缺氧處于應(yīng)激狀態(tài)，可增加應(yīng)激激素合成分泌，增加機(jī)體能耗，糖原分解增多使胰高血糖素水平上升，而且缺氧狀態(tài)下造成多器官灌注不足，中樞神經(jīng)功能損害可影響血影調(diào)節(jié)，血糖調(diào)節(jié)紊亂導(dǎo)致血糖異常升高[16]。一項(xiàng)多中心研究結(jié)果顯示，新生兒血糖水平隨窒息程度升高，輕度及中毒窒息新生兒高血糖發(fā)生率分別為7.90%和23.33%[17]。醫(yī)療操作也是新生兒高血糖癥常見(jiàn)原因，主要與出生后葡萄糖使用操作相關(guān)。本研究結(jié)果顯示葡萄糖輸注速度為極/超低出生體重兒出生后1周內(nèi)并發(fā)高血糖的危險(xiǎn)因素。本研究高血糖多發(fā)生在出生后24 h內(nèi)，考慮是因?yàn)榇藭r(shí)新生兒剛出生對(duì)葡萄糖耐受程度差，輸注速度較快更易引起醫(yī)源性高血糖[18]。此外有研究顯示葡萄糖輸注劑量可對(duì)早產(chǎn)兒血糖產(chǎn)生影響，再次提醒從多方面優(yōu)化腸外營(yíng)養(yǎng)葡萄糖使用，減少醫(yī)源性血糖異常發(fā)生率的重要性[19]。Stensvold等[20]認(rèn)為嚴(yán)格控制葡萄糖輸注速率可降低極低出生體重早產(chǎn)兒的高血糖風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，新生兒高血糖有較大危害，極/超低出生體重兒作為常見(jiàn)發(fā)病群體需要引起臨床重視，體重、胎齡、5 min新生兒Apgar評(píng)分、葡萄糖輸注速度、新生兒窒息是其發(fā)生的影響因素，對(duì)存在上述因素的新生兒應(yīng)加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)強(qiáng)度，減少高血糖發(fā)生。

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（收稿日期：2023-11-20） （本文編輯：何玉勤）