曹娟 李平

*基金項目：宜春市科技計劃項目（2023ZDJH2772）

【摘要】 目的：探究纖溶酶注射液聯(lián)合注射用曲克蘆丁治療急性腦梗死（ACI）的效果。方法：選取宜春市第二人民醫(yī)院2022年1月—2023年8月收治的70例ACI患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，每組35例。所有患者均給予吲哚布芬和硫酸氫氯吡格雷抗血小板，阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊治療。對照組給予曲克蘆丁治療，觀察組給予纖溶酶注射液聯(lián)合曲克蘆丁治療。比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能、炎癥因子指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療前、治療1、7、10 d的美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分組間、時間及交互效應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療1、7、10 d后，兩組NIHSS評分較治療前均降低，且觀察組NHISS評分均顯著低于對照組（P<0.05）。治療后，兩組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均較治療前降低，且觀察組IL-6、IL-8及hs-CRP水平均顯著低于對照組（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：采用纖溶酶注射液聯(lián)合注射用曲克蘆丁治療ACI效果顯著，對患者神經(jīng)功能、炎癥反應(yīng)均有改善作用，同時不良反應(yīng)發(fā)生較少。

【關(guān)鍵詞】 急性腦梗死 纖溶酶 曲克蘆丁 神經(jīng)功能 炎癥因子 不良反應(yīng)

Effect of Fibrinogenase Injection Combined with Troxerutin for Injection in the Treatment of Acute Cerebral Infarction/CAO Juan， LI Ping. //Medical Innovation of China， 2024， 21（13）： 0-028

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Fibrinogenase Injection combined with Troxerutin for Injection in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Method： A total of 70 patients with ACI who were admitted to Yichun Second People's Hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the study subjects， were divided into control group and observation group by random number table method， with 35 cases in each group. All patients were given Indobufen and Clopidogrel Bisulfate antiplatelet therapy and Atorvastatin treatment for stabilizing plaque. On this basis， the control group was treated with Troxerutin， the observation group was treated with Fibrinogenase Injection combined with Troxerutin. Clinical efficacy， neurological function， inflammatory factors and incidence of adverse reactions in the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were statistically significant differences in the national institutes of health stroke scale （NIHSS） scores of the two groups before treatment and after 1， 7 and 10 d of treatment in terms of inter-group， time and interaction effect （P<0.05）; after 1， 7 and 10 d of treatment， the NIHSS scores of both groups were decreased compared to those before treatment， and the NHISS scores of the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， interleukin-8 （IL-8） and hypersensitive C reactive protein （hs-CRP） in both groups were decreased compared to those before treatment， and the levels of IL-6， IL-8， and hs-CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment of Fibrinogenase Injection and Troxerutin for Injection can achieve significant therapeutic effect on ACI as it can significantly improve the patients' neurological function and inflammatory response， with a low incidence of adverse reactions.

[Key words] Acute cerebral infarction Fibrinogenase Troxerutin Neurological function Inflammatory factor Adverse reaction

First-author's address： Department of Neurology， Yichun Second People's Hospital， Yichun 336000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.13.006

腦卒中為臨床常見的腦血管疾病，臨床上腦卒中患者多為缺血性腦卒中[1]。缺血性腦卒中又稱腦梗死，主要由于患者腦動脈硬化或形成血栓，導(dǎo)致動脈血管狹窄或堵塞，進(jìn)而引起局部腦組織缺血缺氧，使患者神經(jīng)受損[2]。其中急性腦梗死（ACI）具有較高的致殘、致死率，對患者的生命安全具有嚴(yán)重威脅。而由于ACI好發(fā)于中老年人群，此類人群常伴有其他基礎(chǔ)疾病，具有更高的危險性[3]。研究顯示，對ACI的及時治療可顯著改善患者癥狀，恢復(fù)患者神經(jīng)功能[4]。因此為改善ACI患者預(yù)后，尋找科學(xué)有效的藥物對ACI患者進(jìn)行治療具有重要意義。研究顯示，曲克蘆丁屬抗凝血藥物，可阻止血小板聚集，可改善局部血循環(huán)狀態(tài)，進(jìn)而顯著改善腦梗死患者癥狀[5]。纖溶酶常用于治療外周血管疾病，可發(fā)揮抗血小板聚集作用，改善血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)及局部組織微循環(huán)狀態(tài)[6]。但曲克蘆丁聯(lián)合纖溶酶治療ACI患者的相關(guān)研究鮮有。鑒于此，為探究曲克蘆丁聯(lián)合纖溶酶對ACI治療效果，本研究對35例患者采用曲克蘆丁聯(lián)合纖溶酶治療，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取宜春市第二人民醫(yī)院2022年1月—2023年8月收治的70例ACI患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，且經(jīng)CT、MRI等診斷確診；（2）首次確診ACI；（3）無腦出血；（4）入組前未接受其他相關(guān)ACI治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并免疫、血液系統(tǒng)疾??；（2）合并精神疾??；（3）合并心、肝、腎等重要臟器功能障礙；（4）對本研究所需使用藥物過敏；（5）合并惡性腫瘤。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（35例）和觀察組（35例）?；颊吆?或家屬簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 方法

所有患者入院后均接受均給予吲哚布芬和硫酸氫氯吡格雷抗血小板，阿托伐他汀穩(wěn)定斑塊治療。對照組患者接受曲克蘆丁治療，具體如下：注射用曲克蘆?。ㄉa(chǎn)廠家：北京四環(huán)科寶制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20041174，規(guī)格：0.24 g），0.48 g曲克蘆丁與250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合，靜脈滴注，1次/d，共治療10 d。觀察組患者接受纖溶酶注射液聯(lián)合曲克蘆丁治療，具體如下：曲克蘆丁用法用量及使用時間同對照組；纖溶酶注射液（生產(chǎn)廠家：北京賽升藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H11022157，規(guī)格：1 mL︰100 U），第1天，100 U纖溶酶與250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，第2～10天，200 U纖溶酶與250 mL 0.9%氯化鈉注射液混合進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，共使用10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組臨床療效、神經(jīng)功能、炎癥因子指標(biāo)及不良反應(yīng)。（1）神經(jīng)功能：于治療前后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評估，共11項條目，總分范圍0～42分。分值越高，受試者神經(jīng)功能受損越嚴(yán)重[8]。（2）療效標(biāo)準(zhǔn)：于治療后依據(jù)患者癥狀及NIHSS評分情況進(jìn)行評估。痊愈：患者臨床癥狀消失，且NIHSS評分降低>90%；顯效：患者臨床癥狀消失，且NIHSS評分降低46%～90%；有效：患者臨床癥狀有改善，NIHSS評分降低在18%～45%；無效：NIHSS評分降低<18%，患者臨床癥狀無變化或加重[9]?？傆行?（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（3）于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），試劑盒購自賽默飛世爾科技（中國）有限公司。（4）不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括肝腎功能異常、頭痛、皮膚出血、皮疹、嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計與分析，符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗；不同時間的NIHSS評分采用重復(fù)測量的方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組（字2=4.590，P=0.032），見表2。

2.3 兩組神經(jīng)功能比較

兩組治療前、治療1、7、10 d的NIHSS評分組間、時間及交互效應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（F=71.210、194.700、6.680，P<0.05）；治療前，兩組NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療1、7、10 d后，兩組NIHSS評分均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、IL-8及hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8及hs-CRP均較治療前降低，且觀察組均顯著低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間觀察組出現(xiàn)1例頭痛，1例惡心及1例皮膚出血，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%（3/35）；對照組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶升高，1例頭痛及2例惡心，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.43%（4/35）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.159，P=0.690）。

3 討論

ACI患者未得到及時治療，可導(dǎo)致患者癱瘓，甚至死亡[10]。研究顯示，ACI患者可在短時間內(nèi)出現(xiàn)局部組織缺血性死亡，導(dǎo)致神經(jīng)功能受損，但其梗死中心附近可存在可逆性損傷的神經(jīng)元細(xì)胞，該部分區(qū)域血流灌注尚存[11]。ACI患者影像學(xué)檢查中顯示病灶由核心梗死區(qū)與缺血半暗帶組成，其中缺血半暗帶區(qū)域仍存在血液循環(huán)，部分神經(jīng)元可存活[12]。因此針對ACI治療的關(guān)鍵在于救治缺血半暗帶區(qū)域存在的可逆性損傷的神經(jīng)元，改善患者神經(jīng)功能。本研究采用纖溶酶注射液聯(lián)合注射用曲克蘆丁治療取得顯著效果。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率及不同時間NHISS評分均顯著優(yōu)于對照組；提示相較于曲克蘆丁聯(lián)合其他活血藥物，纖溶酶聯(lián)合曲克蘆丁治療ACI患者整體療效佳，對患者神經(jīng)功能改善顯著。研究證實，ACI患者體內(nèi)會產(chǎn)生一系列病理改變，包括炎癥因子IL-6、IL-8及hs-CRP等指標(biāo)升高，可加重患者動脈粥樣硬化，促進(jìn)患者凝血，進(jìn)而加重患者病情，對患者機體造成進(jìn)一步損害[13-14]。而結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、IL-8及hs-CRP水平均顯著低于對照組；提示說明與曲克蘆丁聯(lián)合其他活血藥物相比，纖溶酶聯(lián)合曲克蘆丁治療ACI對患者炎癥指標(biāo)水平改善更顯著。分析以上原因，曲克蘆丁可阻礙血小板聚集，可抑制血栓的形成；可提高患者機體葡萄糖生成量，降低興奮性氨基酸水平，有利于提高血氧濃度并保護(hù)患者神經(jīng)功能；其可影響毛細(xì)血管通透性，使其通透性降低，減少腦組織損傷[15-16]。而纖溶酶屬蛋白水解物，其可分解纖維蛋白原，進(jìn)而降低血液凝固力，從而發(fā)揮溶栓作用；在接受治療時，纖溶酶可溶解纖維蛋白原及纖維蛋白，將上述原料分解為可溶性的蛋白，可溶性的蛋白具有纖溶激活作用，可增加纖溶酶活性，進(jìn)一步發(fā)揮溶栓作用[17]；此外相關(guān)研究顯示，纖溶酶可降低血液黏度，同時可抑制紅細(xì)胞聚集及沉降，進(jìn)而改善血液循環(huán)[18]。因此曲克蘆丁聯(lián)合纖溶酶可發(fā)揮協(xié)同作用，可多方面改善患者癥狀，血液循環(huán)及神經(jīng)功能，效果良好。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異；進(jìn)一步說明纖溶酶聯(lián)合曲克蘆丁治療ACI不良反應(yīng)較少，安全性有保障。此外本研究還存在一定局限性：由于時間因素，對兩者聯(lián)合治療的長期療效并未深入研究，同時由于樣本量選取較少，每組僅35例，統(tǒng)計學(xué)計算可能存在誤差，擬在下一階段擴大樣本并延長研究時間以完善本研究結(jié)論。

綜上所述，針對急性腦卒中患者采用纖溶酶注射液聯(lián)合注射用曲克蘆丁治療效果顯著，對患者神經(jīng)功能及炎癥因子指標(biāo)均具有顯著改善效果，不良反應(yīng)較少。

參考文獻(xiàn)

[1] XU Z M，LIANG X，DAI L L，et al.Evidence of clinical randomized controlled trial study in treatment of acute cerebral infarction with traditional Chinese medicine in recent five years[J].Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2021，46（12）：2942-2948.

[2]陳卓，何海艷，李嘉，等.血清HMGB1水平與急性腦梗死后抑郁的關(guān)系[J].山東醫(yī)藥，2022，62（25）：56-59.

[3]徐文源，代優(yōu)，郝繼濤.針灸辨證取穴治療老年急性腦梗死的臨床效果[J].中國老年學(xué)雜志，2022，42（20）：4931-4933.

[4]陳亞絨，屈興漢.阿替普酶靜脈溶栓對急性腦梗死患者的療效分析[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：404-405.

[5]張雪婷，韓新源，王暄齊，等.曲克蘆丁聯(lián)合高頻電療法對缺血性腦卒中患者血清中miR-137及miR-155表達(dá)的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2022，38（12）：1517-1521.

[6]單青婷，杜華平，盧曼，等.缺血性腦卒中患者重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓24 h內(nèi)癥狀反復(fù)波動的列線圖預(yù)測模型[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2022，26（12）：23-28.

[7]趙建國，高長玉，頊寶玉，等.腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)（試行）[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26（10）：948-949.

[8]王瑋瑋，陳誠，潘慧，等.血小板計數(shù)D-二聚體RANTES與顱腦外傷患者NIHSS評分關(guān)系及預(yù)測預(yù)后價值[J].中國急救醫(yī)學(xué)，2022，42（5）：401-405.

[9]宋祺，孫西慶.紅花黃色素注射液聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死的效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2021，61（13）：72-75.

[10] LYU D P，WANG Y，WANG K，et al.Acute cerebral infarction in a patient with persistent trigeminal artery and homolateral hypoplasia of internal carotid artery distal anastomosis： a case report and a mini review of the literature[J].J Stroke Cerebrovasc Dis，2019，28（12）：104388.

[11]梁秀琴，吳江，李璇，等.3D-ASL和SWI在急性腦梗死缺血半暗帶評估中的臨床應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2022，20（12）：2281-2284.

[12]劉海靜，尹繼磊，王麗坤.3D-ASL聯(lián)合彌散加權(quán)成像、血管成像可準(zhǔn)確評估急性缺血性腦梗死患者的缺血半暗帶區(qū)域[J].分子影像學(xué)雜志，2022，45（6）：880-884.

[13]柳淑青，原晨，張麗娜，等.加味化痰通絡(luò)湯聯(lián)合他汀藥物對腦梗死（氣虛痰瘀互阻證）患者免疫炎癥和神經(jīng)功能的影響[J].中國中醫(yī)急癥，2021，30（6）：1067-1070.

[14]王柳毅，劉文慧，崔瓊.腦心通膠囊治療急性腦梗死患者療效及對細(xì)胞炎癥因子、凝血功能和血液流變學(xué)的影響觀察[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（11）：1739-1740.

[15]雷華斌，張恒.曲克蘆丁腦蛋白水解物聯(lián)合補陽還五湯合蟲藤飲對急性腦梗死患者炎性反應(yīng)介質(zhì)和神經(jīng)功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2021，30（28）：3151-3155.

[16]張云東，朱德才，趙彪，等.曲克蘆丁聯(lián)合拜阿司匹林治療老年伴大腦中動脈高密度征急性腦梗死靜脈溶栓患者的療效[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2021，27（4）：790-793.

[17]張鍵.不同時間窗應(yīng)用重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床效果和安全性觀察[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（12）：1918-1919.

[18]侯宇，姜麗杰，薛天宇，等.纖溶酶聯(lián)合阿司匹林治療對急性腦梗死患者血液黏度和臨床療效的影響[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2021，44（2）：149-152.

（收稿日期：2023-11-13） （本文編輯：白雅茹）