王思遠(yuǎn) 阮藝濤 陳進(jìn)春 邱明山

【摘 要】 強(qiáng)直性脊柱炎的中醫(yī)病機(jī)關(guān)鍵是腎氣虧虛，痰濕、血瘀為主要的致病因素。通過將現(xiàn)代生物學(xué)與中醫(yī)病因病機(jī)相聯(lián)系，得出導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎發(fā)病的腎虛、痰濕、血瘀的微觀辨證特征，是涉及干細(xì)胞生成、水液代謝、血脂代謝、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及血液流變學(xué)改變等多個(gè)病理變化的復(fù)雜過程，適用于中醫(yī)多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)的整體研究。將現(xiàn)代生物學(xué)與中醫(yī)病因病機(jī)相聯(lián)系，有助于認(rèn)識疾病發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，從多個(gè)方面闡明中醫(yī)病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵，為強(qiáng)直性脊柱炎的臨床防治提供新的思路。

【關(guān)鍵詞】 強(qiáng)直性脊柱炎；腎虛；痰濕；血瘀；病因病機(jī)；微觀辨證；現(xiàn)代生物學(xué)

強(qiáng)直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是以骶髂關(guān)節(jié)和脊柱慢性炎癥為特征的風(fēng)濕病，可造成關(guān)節(jié)軟骨、骨質(zhì)等組織結(jié)構(gòu)和功能損傷導(dǎo)致生活質(zhì)量下降［1］。AS起病緩慢，其患病率約為0.08%～0.35%，發(fā)病年齡15～35歲，男女患病比例為3∶1～4∶1。風(fēng)濕病的基本病因病機(jī)多為“虛邪瘀”［2］，國醫(yī)大師朱良春［3］認(rèn)為，AS多以腎督虧虛為本，邪氣不去，痰濁瘀血留滯為標(biāo)，痰瘀互結(jié)，纏綿不愈，久之骨髓空虛，背部傴僂，筋骨拘迫，甚至癱瘓?jiān)诖?。臨床上常將AS主證分為腎虛督寒證、陰虛督虧證，兼證分為寒濕證、濕熱證、痰瘀證［4］。故本文著眼于“腎虛、痰濕、血瘀”的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)探討AS的中醫(yī)病機(jī)，以期為AS的辨證論治提供科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

1 AS“腎虛”的中醫(yī)病機(jī)理論

中醫(yī)學(xué)并無AS病名的記載，根據(jù)其發(fā)病及臨床表現(xiàn)，歷代醫(yī)家對本病的中醫(yī)命名有痹證→歷節(jié)→竹節(jié)風(fēng)→尪痹→大僂、僂痹［5］。現(xiàn)代醫(yī)家焦樹德［6］將其命名為“大僂”，也是目前被普遍認(rèn)可的中醫(yī)病名?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“陽氣者，精則養(yǎng)神，柔則養(yǎng)筋，開闔不得，寒氣從之，乃生大僂?！庇衷疲骸肮潜圆灰?，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎，是為腎痹……，尻以代踵，脊以代頭?！闭f明正氣不足，陽氣虧虛為主要內(nèi)因，加之感受寒邪，內(nèi)外合邪發(fā)為疾病?！睹}經(jīng)》云：“督之為病，脊強(qiáng)而厥。”督脈主要分布于人體后正中線上，為陽脈之總督，腰為腎之府，腎經(jīng)貫脊屬腎絡(luò)膀胱，若腎虛寒濕侵入機(jī)體，腎氣不足，督脈失養(yǎng)，故發(fā)為頸項(xiàng)強(qiáng)直，脊強(qiáng)反折，腰背不能俯仰，并借其循行之利，進(jìn)而出現(xiàn)雙目干澀，枕部疼痛，髖、膝、踝、足跟部位疼痛等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肝主筋、腎藏骨，其虛者應(yīng)責(zé)之肝腎不足，若局部冷痛或腫痛，亦可因寒濕、濕熱或腎陽不足所致，若疼痛固定日久，久病成絡(luò)，其血瘀證亦兼而發(fā)之?！秹凼辣Ｔ吩唬骸澳凶右詺鉃楸?，女子以血為本?！蹦凶右阅I為先天，以精氣為本，張錫純指出：“腎虛者，其督脈必虛，是以腰痛。”故AS發(fā)病傾向于男性。腎藏精，為先天之本，對于大僂的病機(jī)，多數(shù)醫(yī)家將其歸為先天稟賦不足加之后天失養(yǎng)，肝腎虧虛，腎陽虛衰，邪氣侵襲，正不勝邪，筋骨失養(yǎng)，則發(fā)為大僂。焦樹德［6］認(rèn)為，腎督陽虛為內(nèi)因，寒邪入侵為外因，寒邪內(nèi)生，陽氣不化，乃成大僂。閻小萍［7］繼承焦樹德的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出AS為腎督正氣不足，風(fēng)寒濕熱諸邪侵入腎督所致。沈丕安［8］創(chuàng)新性地提出AS病機(jī)為本虛標(biāo)實(shí)，腎虛為本，風(fēng)寒濕熱痰瘀毒七邪為標(biāo)。AS發(fā)病主要在于腎元虧虛，而復(fù)感于邪，腎元虧虛乃發(fā)病之本。

1.1 AS“腎虛”中醫(yī)病機(jī)的現(xiàn)代生物學(xué)基礎(chǔ)

1.1.1 腎精的西醫(yī)學(xué)本質(zhì) 馬迎民等［9］將腎精或干細(xì)胞的動態(tài)演變和主要功能進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞具有先天之精的特性，干細(xì)胞屬于一類具有自我更新和多向分化潛能的未分化或低分化細(xì)胞，其中自我更新主要是蛋白質(zhì)的更新，以及分裂產(chǎn)生新細(xì)胞和舊細(xì)胞的凋亡。染色體DNA序列包含著個(gè)體發(fā)育產(chǎn)生的遺傳信息和其他各種生命現(xiàn)象。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，“腎藏精”的生物功能可以激活內(nèi)源性干細(xì)胞及發(fā)揮微環(huán)境的調(diào)和狀態(tài)，同時(shí)調(diào)控神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的動態(tài)平衡［10］。相關(guān)研究表明，腎為先天之本，且與遺傳密切相關(guān)，這與表觀遺傳學(xué)機(jī)制體現(xiàn)的動態(tài)觀和整體觀有異曲同工之妙［11］。腎主骨生髓，隨著人們對維生素D的深入認(rèn)識，諸多學(xué)者發(fā)現(xiàn)維生素D的內(nèi)分泌調(diào)控系統(tǒng)與“腎藏精”的現(xiàn)代功能高度吻合［12］。腎臟可分泌促紅細(xì)胞生成素（EPO），增加造血原料，同時(shí)EPO也可促進(jìn)成骨分化，減少骨吸收，對骨組織的形成具有正性作用。這也與“腎生骨髓”理論不謀而合，此外骨髓是人體的中樞免疫器官，T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞都是源自骨髓的多能干細(xì)胞，因此中醫(yī)的“腎精”與免疫細(xì)胞的來源相關(guān)［13］。中醫(yī)“腎藏精”理論與現(xiàn)代生物學(xué)有機(jī)結(jié)合，可以從干細(xì)胞、微環(huán)境、遺傳學(xué)等多方面揭示從腎論治的科學(xué)內(nèi)涵。

1.1.2 AS“腎虛”理論與現(xiàn)代生物學(xué)研究 當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)“腎虛”的證候特征時(shí)，干細(xì)胞、基因、維生素D和EPO等被認(rèn)為是腎精生物學(xué)基礎(chǔ)的物質(zhì)將發(fā)生改變。“正氣存內(nèi)，邪不可干”，正氣具有抵御外邪、維持自身生理穩(wěn)定的能力，這與西醫(yī)學(xué)免疫系統(tǒng)的三大功能防御、自穩(wěn)、監(jiān)視相吻合，正氣的產(chǎn)生從本質(zhì)上來說源于先天腎氣，同時(shí)需要后天的補(bǔ)養(yǎng)，腎氣的虛衰影響正氣的虧虛，在HLA-B27和某些特定的遺傳背景（腎元虧虛）下，機(jī)體對某些病原體及抗原成分（邪氣）的清除能力下降，從而誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生過度免疫反應(yīng)，造成關(guān)節(jié)、脊柱、附著點(diǎn)等部位的炎癥性改變。近年來，表觀遺傳學(xué)在AS的研究中越來越受到關(guān)注，AS相關(guān)基因組位點(diǎn)的異常表觀遺傳修飾，如DNA甲基化、組蛋白修飾、microRNA等。AS的嚴(yán)重程度、臨床表現(xiàn)和治療效果也存在著性別差異，男性患病率較高，這可能與遺傳、免疫和生活方式的差異（如吸煙、飲食）有關(guān)。HE等［14］通過氣相色譜-質(zhì)譜揭示AS的性別特征，男性代謝組比女性更容易受到AS影響。BERNABEU等［15］研究常見復(fù)雜性狀和疾病遺傳病因的性別差異，觀察到AS的性別差異和高度遺傳性是一個(gè)全基因組的顯著基因型，其主要與骨骼肌組織中MHC Ⅰ類多肽相關(guān)序列A基因的性別差異表達(dá)相關(guān)，性別與AS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相互作用。梁偉東等［16］研究發(fā)現(xiàn)，腎虛督寒型AS的病理機(jī)制可能與能量代謝、脂類代謝、氨基酸代謝、胃腸道菌群和免疫紊亂等代謝異常相關(guān)。孫文婷［17］研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎強(qiáng)督法可以調(diào)控Wnt通路關(guān)鍵蛋白DKK-1的表達(dá)。AS患者脊柱的病理變化以成骨改變和溶骨性骨破壞為主要特征，間充質(zhì)干細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞等骨細(xì)胞與T細(xì)胞、B細(xì)胞等免疫細(xì)胞相互作用，共同介導(dǎo)AS的發(fā)病［18］。張磊等［19］發(fā)現(xiàn)，AS患者存在著不同程度的維生素D缺乏，在疾病早期會出現(xiàn)骨量減少或骨質(zhì)疏松，進(jìn)而導(dǎo)致微循環(huán)改變。維生素D在免疫反應(yīng)失調(diào)和骨骼重塑改變中都有作用，其代謝受損可能是AS發(fā)病的原因。有研究者在神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)中，尤其是在下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）上找到大量與腎虛相關(guān)的活性成分及相互作用的依據(jù)［20］。可以推測出DNA甲基化、維生素D及HPA軸的改變可能導(dǎo)致AS出現(xiàn)免疫失衡及炎癥細(xì)胞因子的分泌，最終使機(jī)體出現(xiàn)一系列腎虛證的表現(xiàn)。

2 AS“痰濕、血瘀”的中醫(yī)病機(jī)理論

有研究表明，AS患者痰濕體質(zhì)比例較高［21］，究其原因是患者腎氣虧虛，腎陽不足，氣血津液運(yùn)化失常而致痰濁、瘀血內(nèi)生，阻滯筋骨，壅滯督脈，不通則痛，則出現(xiàn)各脊柱節(jié)段及腰背部的疼痛、僵硬及活動受限，即所謂“至虛之處，便是容邪之所”。風(fēng)寒濕邪日久留滯筋骨關(guān)節(jié)，阻滯血脈，津澀血凝，故為痰瘀，若積聚日久，五臟虧損，疾病膠著不化，纏綿難愈，而成頑痹，則肢體拘攣，脊背彎曲，日久脊柱融合強(qiáng)直畸形、功能障礙。正如《類證治裁·痹論》云：“久而不痊，必有濕痰敗血瘀滯經(jīng)絡(luò)?！盇S起病緩慢而隱匿，早期癥狀多是慢性下腰痛，常感覺在臀部或骶髂區(qū)深部的鈍痛，靜息時(shí)疼痛加重，輕度活動后緩解，這與中醫(yī)學(xué)中濕邪重濁黏滯類似。濕為陰邪，易阻滯氣機(jī)，損傷陽氣，故腎督陽氣失于溫煦，運(yùn)行受阻，則循行部位經(jīng)脈肌肉僵滯疼痛。外邪侵襲，水濕運(yùn)行不暢，濕聚成痰；或濕邪久滯不去，化熱傷津，耗傷陰液，煉液成痰。痰濕阻滯經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不暢，痰濁、瘀血內(nèi)生，痹阻經(jīng)絡(luò)，膠著于經(jīng)髓骨骱，導(dǎo)致韌帶鈣化，關(guān)節(jié)活動度降低，甚至強(qiáng)直變形。而致痰濕的病邪最易損傷脾臟，脾多夾濕，內(nèi)外濕邪夾雜，故出現(xiàn)厭食、倦怠或乏力等表現(xiàn)。故腎氣虧虛為發(fā)病之本，痰、瘀之邪是主要的致病因素也是病理產(chǎn)物，貫穿疾病始終。

2.1 AS“痰濕、血瘀”中醫(yī)病機(jī)的現(xiàn)代生物學(xué)

研究

2.1.1 “痰濕、血瘀”的西醫(yī)學(xué)本質(zhì) 近年來研究表明，痰濕的病理學(xué)特點(diǎn)主要與水液代謝、血脂代謝、物質(zhì)能量代謝、炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)等異常有關(guān)，與現(xiàn)代生物學(xué)中的氨基酸、葡萄糖、脂類化合物的代謝水平和基因組學(xué)密切相關(guān)，蛋白質(zhì)、糖、脂質(zhì)等代謝產(chǎn)物可作為診斷痰濕證的客觀指標(biāo)［22］。痰濕體質(zhì)人群處于慢性低度炎癥狀態(tài)，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生異常和炎癥信號通路被激活［23］。痰濕證血脂水平和炎癥細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-1β、單核細(xì)胞趨化蛋白-1的表達(dá)水平顯著升高［24］，這表明痰濕與免疫紊亂有關(guān)，細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)紊亂是痰濕的物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)也有學(xué)者指出，痰濕證患者免疫細(xì)胞異常，其中T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD4/CD8比值均降低，CD8升高，提示痰濕證患者T細(xì)胞免疫功能降低［25］。AS患者血清中IL-17和IL-23水平較高，小關(guān)節(jié)中存在IL-17+細(xì)胞，發(fā)病多與IL-17和IL-23軸的紊亂以及調(diào)節(jié)CD4+或CD8+ T淋巴細(xì)胞活化和分化的基因異常有關(guān)，多數(shù)免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子參與了AS的發(fā)病機(jī)制［26］。

高血脂為痰濕的病理物質(zhì)，血漿脂質(zhì)即為“微觀之痰”，高血脂所化生的“痰”，必然引起血液黏稠度增高，血漿流動性下降，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，凝血功能亢進(jìn)，這是由痰致瘀的重要病理基礎(chǔ)。此外，血瘀證患者微循環(huán)障礙，血液流變學(xué)改變，血液淤滯，造成組織缺血缺氧，引起細(xì)胞脂膜代謝失衡，脂肪堆積。從微觀層面論述了“痰、瘀”的病理變化，同時(shí)說明了瘀血加重痰濕的演變過程。研究表明，細(xì)胞色素P450 2C11、環(huán)氧化物水解酶1、補(bǔ)體因子B、激肽原1、纖維蛋白原γ、纖維蛋白原α和纖維蛋白原β可作為血瘀證的標(biāo)志性蛋白［27］。炎性因子如C反應(yīng)蛋白、IL-6、TNF-α、黏附分子均與血瘀證密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)在血瘀證的發(fā)生、發(fā)展中扮演重要角色［28］。血瘀與炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能紊亂、微循環(huán)障礙、血液流變學(xué)改變及凝血功能等存在相關(guān)性。

2.1.2 AS“痰濕、血瘀”理論與現(xiàn)代生物學(xué) 濕邪致病主要病位在脾，脾失健運(yùn)，機(jī)體會產(chǎn)生腹部脹滿，大便次數(shù)增加，糞便稀溏等癥狀，腸道蠕動增加，刺激腸道微生物群中的雙歧桿菌產(chǎn)生醋酸及乳酸，導(dǎo)致腸道菌群結(jié)構(gòu)和功能紊亂，失調(diào)的腸道菌群也可能通過參與免疫反應(yīng)，而致內(nèi)濕發(fā)病，這是痰濕致病的相關(guān)病理因素［29］。在代謝組學(xué)研究方面，AS患者處于腸道微生態(tài)失調(diào)狀態(tài)，相比炎癥性腸病更為明顯［30］。BERLINBERG等［31］依據(jù)色氨酸及其代謝物在免疫功能中的作用，發(fā)現(xiàn)吲哚-3-乙酸酯是腸道微生物組潛在影響AS發(fā)展的一種機(jī)制。ZHOU等［32］證明賴氨酸、脯氨酸、丙氨酸、絲氨酸與臨床指標(biāo)（如BASDAI、ASDAS和BASFI）之間存在相關(guān)性；且嚴(yán)重活動性患者血清中乙酸鹽、乳酸和苯丙氨酸水平升高，甘油磷酸膽堿、谷氨酰胺、肌酸、甲硫氨酸和肌酸酐水平降低。YU等［33］采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)，參與抗原加工和呈遞（HSP3AB90、HSP1AA90和HSPA1）、血小板活化（包括ITPR6、MYLK和STIM1）和白細(xì)胞跨內(nèi)皮遷移（包括MYL10A、MYL12和ROCK9）的關(guān)鍵蛋白揭示了AS患者的免疫調(diào)節(jié)異常。這些蛋白質(zhì)可用作AS診斷和治療靶點(diǎn)的候選標(biāo)志物。許多與血液相關(guān)的過程可能導(dǎo)致慢性炎癥性疾病的血栓前傾向，這與白細(xì)胞相互作用和促炎細(xì)胞因子的形成密切相關(guān)，其中包括血小板含量增加、低水平血小板活化、血管內(nèi)皮細(xì)胞激活和凝血活性增加［34］。

在中醫(yī)證候研究方面，馬琳［35］發(fā)現(xiàn)，寒濕痹阻型和瘀血痹阻型AS患者血清IL-23水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。趙鐵等［36］發(fā)現(xiàn)，AS濕熱證患者血清中溶血甘油磷脂酰膽堿、甘油磷脂酰膽堿、甘油磷脂酰乙醇胺、甘油三酯等諸多脂質(zhì)組分顯著降低，表明氧化應(yīng)激及脂質(zhì)代謝異?？赡芘cAS濕熱證的實(shí)質(zhì)密切相關(guān)。王苗苗等［37］發(fā)現(xiàn)，AS寒濕痹阻證發(fā)病及病理變化與聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1、弗林蛋白酶、血管內(nèi)皮鈣黏蛋白、激肽原1、血管緊張素原等蛋白相關(guān)。孫志嶺等［38］研究發(fā)現(xiàn)，濕熱痹阻證的病理過程可能與Fibulin-1、二肽基肽酶1、激肽原1、IL-17F突變型、甘露糖結(jié)合蛋白C等差異表達(dá)蛋白相關(guān)，濕熱痹阻證總體表現(xiàn)傾向于炎癥免疫的增強(qiáng)、細(xì)胞增殖以及補(bǔ)體活化通路的參與。目前對于AS患者痰濕證或血瘀證的客觀化指標(biāo)研究較多，但對于痰濕證或血瘀證體質(zhì)的微觀辨證及現(xiàn)代生物學(xué)研究偏少，今后還需要大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

3 小結(jié)與展望

AS的病機(jī)多虛實(shí)夾雜，腎元虧虛為發(fā)病之本，痰濕、血瘀之實(shí)邪為主要的致病因素。腎虛、痰濕及血瘀導(dǎo)致AS發(fā)病是一個(gè)涉及干細(xì)胞生成、水液代謝、血脂代謝、炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)及血液流變學(xué)改變等多個(gè)病理變化的復(fù)雜過程，故適用于中醫(yī)多靶點(diǎn)、多系統(tǒng)的整體研究。從當(dāng)前的研究來看，組學(xué)技術(shù)結(jié)合中醫(yī)證型的研究偏少且深度不夠，難以與生物學(xué)中的靶點(diǎn)一一對應(yīng)，尚不能揭示中醫(yī)“證”的本質(zhì)。但將現(xiàn)代生物學(xué)與中醫(yī)病因病機(jī)相聯(lián)系，有助于認(rèn)識疾病發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，從多個(gè)方面闡明中醫(yī)病機(jī)的科學(xué)內(nèi)涵，并從整體水平評估中醫(yī)本質(zhì)的客觀化，為AS的臨床防治提供新的思路。

參考文獻(xiàn)

［1］ BRAUN J，SIEPER J.Ankylosing spondylitis［J］.Lancet，2007，369（9570）：1379-1390.

［2］ 婁玉鈐，婁高峰，婁多峰，等.基于“虛邪瘀”理論的風(fēng)濕病學(xué)科體系建立及相關(guān)研究［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2012，1（1）：10-15.

［3］ 蔣恬，朱婉華.國醫(yī)大師朱良春“益腎蠲痹法”治療強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)［J］.北京中醫(yī)藥，2022，41（8）：844-846.

［4］ 徐然，紀(jì)偉.強(qiáng)直性脊柱炎中醫(yī)證型的優(yōu)化及臨床指標(biāo)相關(guān)性研究［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2023，12（2）：18-22.

［5］ 李彥，孟祥震.強(qiáng)直性脊柱炎的中醫(yī)溯源考析［J］.浙江中醫(yī)雜志，2021，56（4）：297-299.

［6］ 焦樹德.“大僂”芻議［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2000，7（6）：1-3.

［7］ 楊永生，劉瓊，王紅梅，等.閻小萍教授基于治未病理論從腎督虧虛論治強(qiáng)直性脊柱炎的經(jīng)驗(yàn)［J］.風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2021，10（8）：43-46.

［8］ 徐靜雯，何文姬，胡燕琪，等.名老中醫(yī)沈丕安補(bǔ)腎壯督法辨治強(qiáng)直性脊柱炎經(jīng)驗(yàn)［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，29（7）：736-739.

［9］ 馬迎民，徐德成，范吉平.中醫(yī)“腎精化生元?dú)夂团K腑之氣”的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)機(jī)制［J］.中醫(yī)雜志，2016，57（12）：1000-1004.

［10］ 鄭洪新，王擁軍，李佳，等.“腎藏精”與干細(xì)胞及其微環(huán)境及NEI網(wǎng)絡(luò)動態(tài)平衡關(guān)系［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（9）：2267-2270.

［11］ 王重一，鄧洋洋，高巳東，等.試論腎藏精主骨為先天之本與表觀遺傳學(xué)的關(guān)系［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2023，21（7）：56-58.

［12］ 管連城，張孟之，王宗陵，等.基于維生素D缺乏與腎虛證的相關(guān)性探討補(bǔ)腎抗衰老機(jī)理［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2019，25（6）：766-768，837.

［13］ 陳立，王小琴.促紅細(xì)胞生成素為腎藏精理論主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，35（3）：537-540.

［14］ HE Z，WANG M，LI H，et al.GC-MS-based fecal metabolomics reveals gender-attributed fecal signatures in ankylosing spondylitis［J］.Sci Rep，2019，9（1）：3872-3880.

［15］ BERNABEU E，RAWLIK K，CANELA-XANDRI O，et al.

Reply to：Genotype by sex interactions in ankylosing spondylitis［J］.Nat Genet，2023，55（1）：17-18.

［16］ 梁偉東，彭劍虹，尹曉霞，等.基于代謝組學(xué)分析腎虛督寒型強(qiáng)直性脊柱炎代謝網(wǎng)絡(luò)特點(diǎn)［J］.廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（6）：1124-1132.

［17］ 孫文婷.補(bǔ)腎強(qiáng)督方通過lncRNA H19/miR-22/Wnt通路干預(yù)人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞成骨機(jī)制的研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

［18］ LIU L，YUAN Y，ZHANG S，et al.Osteoimmunological insights into the pathogenesis of ankylosing spondy-

litis［J］.J Cell Physiol，2021，236（9）：6090-6100.

［19］ 張磊，高照猛，于春艷，等.維生素D與強(qiáng)直性脊柱炎患者甲襞微循環(huán)形態(tài)的相關(guān)性研究［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（1）：64-69.

［20］ 壽旗揚(yáng)，張利棕，蔡月琴，等.Lewis大鼠腎陽虛體質(zhì)及其HPA軸功能失衡［J］.中國比較醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（9）：8-13，38.

［21］ 錢佳麗，余毅，毛盈穎，等.強(qiáng)直性脊柱炎家系流行病學(xué)調(diào)查和中醫(yī)體質(zhì)分析［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（12）：5599-5602.

［22］ 任爽，劉妍彤，張杰.痰濕現(xiàn)代醫(yī)學(xué)本質(zhì)述析［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2021，27（9）：1515-1518.

［23］ 鄭璐玉.痰濕體質(zhì)人群炎癥相關(guān)機(jī)制研究［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013.

［24］ 喻松仁，張一文，華詩培，等.基于脂肪細(xì)胞自噬探討溫膽湯干預(yù)肥胖痰濕證炎癥狀態(tài)的作用機(jī)制［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2022，40（1）：14-18，259.

［25］ 王斌，嚴(yán)燦.濕阻證患者免疫調(diào)節(jié)功能改變的臨床研究［J］.新中醫(yī)，2005，37（8）：15-16.

［26］ ZHU W，HE X，CHENG K，et al.Ankylosing spondyli-tis：etiology，pathogenesis，and treatments［J］.Bone Res，2019，7（1）：22-37.

［27］ 胡廣，李瑛，楊會珍，等.基于蛋白質(zhì)組學(xué)探討慢性血瘀證大鼠的發(fā)病機(jī)理［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2022，28（11）：1796-1801.

［28］ 馬曉娟，殷惠軍，陳可冀.血瘀證與炎癥相關(guān)性的研究進(jìn)展［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（7）：669-672.

［29］ 聞向暉，劉秋萍，余怡然，等.內(nèi)濕致病與腸道菌群失調(diào)的關(guān)系［J］.中醫(yī)雜志，2018，59（16）：1377-1379.

［30］ WEN C，ZHENG Z，SHAO T，et al.Quantitative metagenomics reveals unique gut microbiome biomarkers in ankylosing spondylitis［J］.Genome Biol，2017，18（1）：142-154.

［31］ BERLINBERG A J，REGNER E H，STAHLY A，et al.

Multi omics analysis of intestinal tissue in ankylosing spondylitis identifies alterations in the tryptophan metabolism pathway［J］.Front Immunol，2021，12（1）：587119-587131.

［32］ ZHOU Y，ZHANG X，CHEN R，et al.Serum amino acid metabolic profiles of ankylosing spondylitis by targeted metabolomics analysis［J］.Clin Rheumatol，2020，39（8）：2325-2336.

［33］ YU Z，HONG X，ZHANG X，et al.Global proteomic analyses reveals abnormal immune regulation in patients with new onset ankylosing spondylitis［J］.Front Immunol，2022，13（1）：838891-838899.

［34］ BEINSBERGER J，HEEMSKERK JW，COSEMANS J M.Chronic arthritis and cardiovascular disease：altered blood parameters give rise to a prothrombotic prope-

nsity［J］.Semin Arthritis Rheum，2014，44（3）：345-352.

［35］ 馬琳.強(qiáng)直性脊柱炎患者炎癥和骨代謝細(xì)胞因子的表達(dá)及其與中醫(yī)證型的相關(guān)性研究［D］.石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2012.

［36］ 趙鐵，殷婷婷，張英澤，等.基于代謝組學(xué)的強(qiáng)直性脊柱炎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證共性特征研究［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（7）：592-596.

［37］ 王苗苗，王玲，王富強(qiáng)，等.強(qiáng)直性脊柱炎寒濕痹阻證血清蛋白質(zhì)組學(xué)研究［J］.中國中醫(yī)骨傷科雜志，2015，23（12）：9-11.

［38］ 孫志嶺，徐驍，王玲，等.強(qiáng)直性脊柱炎濕熱痹阻證血清差異蛋白組學(xué)研究［J］.南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，31（5）：412-415.

收稿日期：2023-11-12；修回日期：2023-12-25