黃登霞 肖子浩 張春和 王麗芬 王慧 范春美 丁克凡 馬斯棋 楊毅堅(jiān)

[摘要]目的：利用Meta分析觀察新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的臨床有效性和安全性。方法：檢索the Cochrane Library、Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、CNKI中國知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫，納入新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的隨機(jī)對(duì)照治療（Randomized controlled trial，RCT），并進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.4軟件對(duì)總有效率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：9篇RCT文獻(xiàn)納入本項(xiàng)研究，累計(jì)病例612例。Meta分析結(jié)果顯示新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡總有效率[RR=1.13，95%CI（0.32，0.69），P＜0.000 01]。結(jié)論：新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡總有效率較高，優(yōu)于單純使用新型超分子水楊酸組。

[關(guān)鍵詞]水楊酸；火針；痤瘡；Meta分析

[中圖分類號(hào)]R758.73+3? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2024）05-0071-04

Meta-analysis of Novel Supramolecular Salicylic Acid Combined with Fire Acupuncture in the Treatment of Acne

HUANG Dengxia1， XIAO Zihao2， ZHANG Chunhe1， WANG Lifen1， WANG Hui1， FAN Chunmei1，

DING Kefan1， MA Siqi1， YANG Yijian1

（1. Department of Dermatology， the First Affiliated Hospital of Yunnan University of Chinese Medicine， Kunming 650021， Yunnan， China; 2. Department of Anorectal Surgery， the Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Chinese Medicine， Guiyang 550003， Guizhou， China）

Abstract： Objective? To observe the clinical efficacy and safety of novel supramolecular salicylic acid combined with fire acupuncture in the treatment of acne by meta-analysis. Methods? Retrieve the CochraneLibrary， Pubmed database， Chinese biomedical literature database， the database of CNKI， weipu database， Wanfang data， under the joint fire new supramolecular salicylic acid acne randomized treatment （randomizedcontrolledtrial， RCT）， and methodological quality assessment， of the total effective rate by RevMan5.4 software statistical analysis. Results? 9 RCT articles were included in this study， with a total of 612 cases.Meta-analysis results showed that the total effective rate of the novel supramolecular salicylic acid combined with fire needle in the treatment of acne [RR=1.13， 95%CI（0.32， 0.69）， P＜0.000 01]. Conclusion? The novel supramolecular salicylic acid combined with fire needle in the treatment of acne has obvious advantages in the total effective rate， which is better than that of the new supramolecular salicylic acid alone.

Key words： salicylic acid; fire needle; acne; meta-analysis

痤瘡是一種主要累及顏面部的毛囊皮脂腺單位的慢性炎癥性皮膚病，皮損表現(xiàn)為粉刺、炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)囊腫，消退后表現(xiàn)為紅斑、色素沉著、瘢痕[1]。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)，全球所有年齡段痤瘡的發(fā)病率為9.38%，青少年的發(fā)病率35%～100%，中國人群截面統(tǒng)計(jì)痤瘡發(fā)病率為8.1%[2-3]。其發(fā)生機(jī)制主要與濾泡角化過度、痤瘡丙酸桿菌的微生物定殖、皮脂生成以及炎癥機(jī)制有關(guān)，還涉及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、飲食、遺傳和非遺傳等因素[4]。其中，雄激素引起的皮脂腺分泌異常被認(rèn)為是痤瘡發(fā)病的關(guān)鍵因素[5]。臨床上痤瘡的治療有西藥、中藥、光電治療以及皮膚美容護(hù)理等[6]?；瘜W(xué)換膚作為當(dāng)下流行的美容護(hù)理治療方法，在皮膚科主要用于治療痤瘡，并取得良好的臨床療效[7-8]。火針作為中醫(yī)特色療法，其治療痤瘡具有悠久的歷史[9]。本文通過納入新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)，對(duì)其進(jìn)行Meta分析，以評(píng)價(jià)聯(lián)合治療的安全性及有效性，為痤瘡的治療提供科學(xué)依據(jù)及理論參考。

1? 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索與篩選：通過檢索the Cochrane Library、Pubmed數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、CNKI、維普、萬方有關(guān)于新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的RCT文獻(xiàn)；檢索范圍為各大數(shù)據(jù)庫建庫以來-2022年8月30日的所有文獻(xiàn)。采用主題詞聯(lián)合自由詞的檢索方式，中文檢索詞：水楊酸、火針、痤瘡、水楊酸聯(lián)合火針等；英文檢索詞：Salicylic acid， Fire needle，acne，salicylic acid combined with fire needle等。

1.2 文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中西醫(yī)關(guān)于痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)參照中國痤瘡治療指南（2019修訂版）；②實(shí)驗(yàn)均采用隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)（RCT）；③干預(yù)措施：實(shí)驗(yàn)組采用新型超分子水楊酸聯(lián)合火針，對(duì)照組采用新型超分子水楊酸常規(guī)治療；④評(píng)價(jià)指標(biāo)：結(jié)局指標(biāo)包括總有效率（包括療效判定中痊愈、顯效、有效）、不良反應(yīng)等至少包括其中1項(xiàng)痤瘡療效指標(biāo)。痤瘡臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，即皮損消退率：痊愈為皮損消退率≥95%；顯效為70%≤皮損消退率＜95%；有效為≤50%皮損消退率＜70%[10]，各研究指標(biāo)效果評(píng)價(jià)均參考本療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：①重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；②自身前后對(duì)照實(shí)驗(yàn)及非RCT文獻(xiàn)；③實(shí)驗(yàn)組未采用新型超分子水楊酸聯(lián)合火針，對(duì)照組未采用新型超分子水楊酸；④聯(lián)合其他藥物或非藥物治療手段；⑤文獻(xiàn)中提及結(jié)局指標(biāo)少于2項(xiàng)。

1.3 資料提取與文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)：由3名本課題的研究人員完成論文篩選工作，首先由其中兩位研究人員分別獨(dú)立完成文獻(xiàn)篩選任務(wù)，再比對(duì)納入的文獻(xiàn)是否一致，當(dāng)遇到納入文獻(xiàn)意見不一致時(shí)，由第3名研究人員詳細(xì)閱讀文獻(xiàn)后決定是否納入。確定納入的相關(guān)文獻(xiàn)后，統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)的基本信息，包括第一作者姓名、文獻(xiàn)發(fā)表年份、文獻(xiàn)所研究的對(duì)象、干預(yù)措施（包括實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組）、實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的樣本量、平均年齡及兩組所涉及的相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)數(shù)據(jù)。

1.4 納入研究偏倚：文獻(xiàn)評(píng)價(jià)參照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)，按照RCT質(zhì)量評(píng)價(jià)的方法，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)。包括隨機(jī)順序產(chǎn)生、隨機(jī)方案分配的隱藏、盲法實(shí)施情況、結(jié)果測(cè)評(píng)者盲法實(shí)施情況、結(jié)局指標(biāo)完整性、選擇性報(bào)道研究、其他偏倚來源等，結(jié)果見圖2～3。

1.5 檢索情況與基本信息：通過檢索各大數(shù)據(jù)庫共得到相關(guān)文獻(xiàn)475篇，通過閱讀摘要、全文，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)，最后納入文獻(xiàn)9篇[10-18]。最終納入的9篇文獻(xiàn)均采用隨機(jī)序列實(shí)驗(yàn)方法，實(shí)驗(yàn)組均采用新型超分子水楊酸聯(lián)合火針，對(duì)照組均采用新型超分子水楊酸；9篇文獻(xiàn)比較了實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的總有效率；8篇文獻(xiàn)比較了實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的痊愈率、顯效率、有效率；有9篇文獻(xiàn)提到治療的不良反應(yīng)；根據(jù)9篇文獻(xiàn)提供的關(guān)于患者年齡、病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入文獻(xiàn)所涉及的實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組患者均有男性與女性，無明顯差異，具有可比性?；咎卣饕姳?。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用Cochrane官方網(wǎng)頁提供的Revman5.4統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。納入研究間進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，當(dāng)P＞0.10，I2＜50%時(shí)，認(rèn)為各研究之間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型；若研究結(jié)果間統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性較大P＜0.10，I2＞50%，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。二分類變量選用RR（Risk ratio，RR）和95%可信區(qū)間（95% confidence interval，95%CI）作為療效分析統(tǒng)計(jì)圖。對(duì)納入研究的文獻(xiàn)數(shù)量≥10篇的結(jié)局指標(biāo)做倒漏斗圖分析，檢測(cè)納入文獻(xiàn)是否有發(fā)表偏倚的可能，本研究納入文獻(xiàn)＜10篇，故不進(jìn)行倒漏斗圖發(fā)表偏倚的分析。

2? 結(jié)果

2.1 總有效率Meta分析：新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡總有效率分析P=0.07，I2=44%，即納入的9篇文獻(xiàn)異質(zhì)性較小，所以選擇固定效應(yīng)模型，[RR=1.13，95%CI（0.32，0.69），P＜0.000 01]，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡優(yōu)于單純使用新型超分子水楊酸組。

2.2 治療后不良反應(yīng)：共有9篇文章均進(jìn)行了治療后不良反應(yīng)的報(bào)道，超分子水楊酸主要不良反應(yīng)為紅斑、輕微疼痛、脫屑結(jié)痂，火針主要不良反應(yīng)為少量出血、疼痛、局部水腫；兩者均無嚴(yán)重不良反應(yīng)，遵醫(yī)囑護(hù)理后均可消退。所報(bào)道的治療后不良反應(yīng)均為有創(chuàng)操作的治療反應(yīng)，且經(jīng)護(hù)理后消失，并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩者臨床應(yīng)用均具有較高安全性。

2.3 敏感性分析：對(duì)各個(gè)結(jié)局指標(biāo)分別進(jìn)行敏感性分析，改變效應(yīng)模型對(duì)合并結(jié)果影響不明顯。通過逐一排查文獻(xiàn)進(jìn)行敏感性分析，評(píng)估本研究結(jié)果的穩(wěn)定性，文獻(xiàn)逐一剔除后進(jìn)行Meta分析，各結(jié)局指標(biāo)異質(zhì)性無明顯縮小，Meta分析的結(jié)果方向未發(fā)生變化，說明盡管各研究在合并分析過程中存在異質(zhì)性，但統(tǒng)計(jì)過程穩(wěn)定可靠。

3? 討論

水楊酸是一種β-羥基酸，具有強(qiáng)大的粉刺溶解和脂肪平衡作用，可溶解細(xì)胞間膠結(jié)物，減少角膜細(xì)胞粘附[19]。傳統(tǒng)水楊酸不溶于水，在皮膚科應(yīng)用受限[10]，而新型超分子水楊酸，屬于控緩釋劑型，具有親脂性并可溶于水，在抗炎的同時(shí)能深入毛孔改善毛囊皮脂腺導(dǎo)管的過度角化[20]，臨床上常用的水楊酸為30%超分子水楊酸?；疳樧鳛橹嗅t(yī)特色療法，其通過借助熱力刺激達(dá)到以熱引熱的效果，從而達(dá)到溫通經(jīng)脈、調(diào)節(jié)臟腑、活血行氣等作用[21-22]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究顯示，火針通過提供的熱量調(diào)節(jié)皮膚神經(jīng)改善病變區(qū)域微循環(huán)，促進(jìn)炎癥和代謝物的吸收[23]，同時(shí)高溫作用下可滅活痤瘡丙酸桿菌等微生物，并破壞肥大的皮脂腺細(xì)胞，減少皮脂分泌[14]。兩者聯(lián)合使用，在減輕過度角化的同時(shí)，可以更好抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)代謝物的吸收，改善痤瘡患者癥狀。因此，臨床將新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡，取得較為滿意的臨床療效。

新型超分子水楊酸聯(lián)合火針主要操作流程為：清潔患者術(shù)區(qū)皮膚后，用凡士林將眼角、鼻翼、口周及傷口處遮蓋，避開眼周區(qū)域均勻涂抹水楊酸于面部，噴蒸餾水并輕柔按摩5～10 min，保持面部濕潤(rùn)狀態(tài)，根據(jù)皮膚耐受情況可逐漸延長(zhǎng)時(shí)間，當(dāng)皮膚局部出現(xiàn)紅斑或結(jié)霜反應(yīng)時(shí)，即可清水洗凈，冷噴20 min，碘伏常規(guī)消毒后，右手持火針針柄，將針置于酒精燈火焰外焰，針體前2/3燒至發(fā)紅后，垂直快速刺入皮損頂部，要求穩(wěn)、準(zhǔn)、快，速進(jìn)疾出，然后用無菌棉簽稍擠壓，清除皮損中的脂栓、膿栓、膿血等分泌物；若皮損為結(jié)節(jié)，則在其中心和周圍多處點(diǎn)刺，稀疏均勻，切忌擠壓。

通過本Meta分析研究顯示，新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡，總有效率優(yōu)于單純使用超分子水楊酸治療痤瘡。聯(lián)合使用新型超分子水楊酸與火針治療痤瘡與單獨(dú)應(yīng)用新型超分子水楊酸治療痤瘡均發(fā)生不良反應(yīng)，考慮與化學(xué)剝脫及火針有創(chuàng)治療相關(guān)，屬正常反應(yīng)。本次研究各個(gè)結(jié)局指標(biāo)的納入文章均小于10篇，故不進(jìn)行倒漏斗圖有無發(fā)表偏倚的分析。由于納入方法學(xué)研究的文獻(xiàn)數(shù)量較少、質(zhì)量一般，結(jié)果可靠性受影響，尚不能對(duì)超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡療效做出肯定評(píng)價(jià)，尚不利于臨床推廣，廣大臨床醫(yī)師應(yīng)結(jié)合患者具體情況，謹(jǐn)慎分析、應(yīng)用此研究結(jié)果。未來需納入更多高質(zhì)量的大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照雙盲實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)支持超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的療效性與安全性，從而為廣大臨床醫(yī)師使用超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡提供更可靠的參考依據(jù)。

本研究局限性：①本次Meta分析納入文獻(xiàn)總體質(zhì)量一般，多篇文獻(xiàn)為低質(zhì)量、小樣本研究，均可能導(dǎo)致某些結(jié)果異質(zhì)性偏高；②檢索相關(guān)英文文獻(xiàn)后未找到符合納入標(biāo)準(zhǔn)的英文文獻(xiàn)，考慮不同國家治療手段存在差異；③由于納入文獻(xiàn)較少，未進(jìn)行倒漏斗圖分析各個(gè)結(jié)局指標(biāo)有無發(fā)表偏倚。這些因素在一定程度上可能造成偏倚和誤差，直接或間接影響分析的科學(xué)性及有效性。

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[收稿日期]2022-11-03

本文引用格式：黃登霞，肖子浩，張春和，等.新型超分子水楊酸聯(lián)合火針治療痤瘡的Meta分析[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2024，33（5）：71-74.