馬紅 劉莉萍 李遇梅

[摘要]目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)羥氯喹（Hydroxychloroquine，HCQ）治療玫瑰痤瘡的有效性與安全性。方法：計(jì)算機(jī)檢索Pub Med，The Cochrane Library，Embase，CNKI，萬方數(shù)據(jù)庫，篩選HCQ治療玫瑰痤瘡的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（Randomized controlled trials，RCTs），使用Cochrane RevMan5.4進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：納入18項(xiàng)研究，共1 397例患者。與四環(huán)素類藥物比較，HCQ治療有效率[OR=0.94，95%CI（0.74，1.19），P=0.60]差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HCQ的治療有效率低于HCQ聯(lián)合激光光療組、聯(lián)合外用藥組、聯(lián)合中醫(yī)藥組以及聯(lián)合四環(huán)素組[RR=0.68，95%CI（0.57，0.80），P＜0.01；RR=0.70，95%CI（0.57，0.86），P＜0.01；RR=0.70，95%CI（0.54，0.90），P＜0.01；RR=0.73，95%CI（0.62，0.85），P＜0.01]。單用HCQ的治療后療效低于激光單獨(dú)治療組，HCQ聯(lián)合四環(huán)素組，聯(lián)合激光光療組以及聯(lián)合外用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=1.50，95%CI（1.04，1.96），P＜0.01；MD=2.59，95%CI（2.24，2.94），P＜0.01；MD=0.63，95%CI（0.27，0.99），P＜0.01；MD=0.84，95%CI（0.65，1.02），P＜0.01]。HCQ聯(lián)合激光、外用皮膚修復(fù)劑在紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張的緩解上有更好的療效[MD=1.70，95%CI（0.06，3.34），P＜0.05；MD=0.47，95%CI（0.37，0.56），P＜0.01；MD=0.39，95%CI（0.15，0.63），P＜0.01]；HCQ聯(lián)合激光治療對(duì)瘙癢的緩解也有較好的療效MD=0.75，95%CI（0.42，1.07），P＜0.01]，但是對(duì)丘疹膿皰的治療并不優(yōu)于HCQ組[MD=-1.20，95%CI（-4.19，1.79），P=0.43]。單獨(dú)治療與聯(lián)合治療間的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=1.25，95%CI（0.94，1.66），P=0.12]。結(jié)論：HCQ是否比四環(huán)素更有效還有待確定，但HCQ聯(lián)合四環(huán)素、激光光療、中醫(yī)藥、外用修復(fù)劑及血管收縮劑治療玫瑰痤瘡更有效，且不良反應(yīng)并未增加。

[關(guān)鍵詞]羥氯喹；玫瑰痤瘡；療效；安全性；Meta分析

[中圖分類號(hào)]R758.73+4? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2024）04-0070-06

Efficacy and Safety of Hydroxychloroquine for Acne Rosacea ： A Systematic Review

MA Hong， LIU Liping， LI Yumei

（Department of Dermatology， Affiliated Hospital of Jiangsu University， Zhenjiang 212001， Jiangsu， China）

Abstract： Objective? To systematically review the efficacy and safety of hydroxychloroquine （HCQ） for rosacea. Methods? Pub Med， The Cochrane Library， Embase， CNKI and WanFang database were electronically searched to collect randomized controlled trials （RCTs） of HCQ for rosacea. The data were analyzed by using Revman5.4 software provided by Cochrane collaboration. Results? A total of 18 studies involving 1 397 patients were included. Compared with tetracycline， the efficiency of HCQ was not statistically significant [OR=0.94，95%CI（0.74，1.19）， P=0.60]. The efficiency of HCQ was lower than that of HCQ combined with laser and phototherapy， external medication， Traditional Chinese medicine and tetracycline [RR=0.68， 95%CI（0.57，0.80）， P＜0.01; RR=0.70， 95%CI （0.57，0.86）， P＜0.01; RR=0.70， 95%CI （0.54，0.90）， P＜0.01; RR=0.73， 95%CI （0.62，0.85）， P＜0.01]. After treatment， the efficacy score of HCQ was lower than that of laser alone， HCQ combined with tetracycline， laser and phototherapy， and external medication， the difference was statistically significant [MD=1.50， 95%CI （1.04，1.96）， P＜0.01; MD=2.59， 95%CI （2.24，2.94）， P＜0.01; MD=0.63， 95%CI （0.27，0.99）， P＜0.01; MD=0.84， 95%CI （0.65，1.02）， P＜0.01]. For the treatment of HCQ alone， HCQ combined with laser and topical skin repair agent had better efficacy in the remission of erythema and telangiectasis [MD=1.70， 95%CI（0.06，3.34）， P＜0.05; MD=0.47， 95%CI（0.37，0.56）， P＜0.01; MD=0.39， 95%CI（0.15，0.63）， P＜0.01]. HCQ combined with laser therapy also showed good efficacy in pruritus relief[MD=0.75， 95%CI（0.42，1.07）]， but the treatment of papules and pustules was not better than that of HCQ group[MD=-1.20， 95%CI（-4.19，1.79）， P=0.43]. There was no statistical significance in the adverse reactions between single therapy and combination therapy [RR=1.25， 95%CI（0.94，1.66）， P=0.12]. Conclusion? Whether HCQ is more effective than tetracycline remains to be determined， but HCQ combined with tetracycline， laser and phototherapy， Traditional Chinese medicine and topical repair agent and vasoconstrictor are more effective for rosacea， and the adverse reactions dont increase.

Key words： hydroxychloroquine; rosacea; efficacy; safety; Meta-analysis

玫瑰痤瘡是好發(fā)于面中部的慢性炎性皮膚病，特征為陣發(fā)性的潮紅、持久性紅斑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、鼻部增生以及眼部病變[1]。根據(jù)這些表現(xiàn)，玫瑰痤瘡一般分為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型、丘疹膿皰型、肥厚增生型和眼型，以及肉芽腫型[2]。玫瑰痤瘡主要影響面部皮膚，同時(shí)伴有瘙癢、灼熱、干燥等，因此還會(huì)導(dǎo)致焦慮、自卑，甚至抑郁、社交焦慮障礙等心理問題[3]。玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，目前認(rèn)為是在遺傳易感性基礎(chǔ)上，在外界多種誘發(fā)因素作用下，例如紫外線，表皮屏障缺損，微生物感染，飲食刺激，胃腸道疾病等導(dǎo)致先天性免疫反應(yīng)增強(qiáng)和神經(jīng)血管功能失調(diào)[4]。雖然目前沒有治愈玫瑰痤瘡的方法，但可以通過局部和口服藥物、激光及光療設(shè)備以及適當(dāng)?shù)钠つw護(hù)理和生活方式管理來減少或改善癥狀。針對(duì)每個(gè)玫瑰痤瘡患者的具體特點(diǎn)進(jìn)行治療，是有效治療的必要條件[5]。羥氯喹（HCQ）是4-氨基喹啉類抗瘧藥，具有增強(qiáng)皮膚對(duì)紫外線的耐受性、抗炎、抗血栓形成、免疫抑制等多種藥理作用，廣泛用于自身免疫性疾病、紫外線誘發(fā)及加重的皮膚病的治療[6]。目前已有多項(xiàng)研究應(yīng)用HCQ治療玫瑰痤瘡取得了良好的療效，但缺乏系統(tǒng)的有效性及安全性證據(jù)。本研究對(duì)已公開發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，通過循證醫(yī)學(xué)研究HCQ治療玫瑰痤瘡的安全性及有效性，為臨床使用提供依據(jù)。

1? 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的RCT，無論是否采用盲法均可納入，語言限定為中文和英文。

1.1.2 研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲，男女不限；符合2002年美國(guó)國(guó)家玫瑰痤瘡協(xié)會(huì)專家委員會(huì)制訂的玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)或中國(guó)玫瑰痤瘡診療專家共識(shí)中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；自愿參加且知情同意，并愿意配合完成隨訪及評(píng)估。

1.1.3 研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：眼底病變患者；光敏疾病患者；對(duì)治療中任何成分過敏；合并其他系統(tǒng)疾??；妊娠及哺乳期女性；依從性差，不能按時(shí)隨訪。

1.1.4 干預(yù)措施：含有HCQ，且治療玫瑰痤瘡的所有研究。

1.1.5 結(jié)局指標(biāo)：治療有效率；研究結(jié)束時(shí)療效評(píng)分；藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.1.6 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：回顧性研究；綜述、個(gè)案報(bào)道或會(huì)議摘要；非中英文文獻(xiàn)；無單獨(dú)的HCQ研究組；研究數(shù)據(jù)缺失或無相關(guān)結(jié)局指標(biāo)。

1.2 檢索策略：計(jì)算機(jī)檢索Pub Med，Embase，The Cochrane Library，CNKI，萬方數(shù)據(jù)庫。英文檢索詞為"Hydroxychloroquine""Oxychlorochin""Oxychloroquine""Hydroxychlorochin""Plaquenil""Hydroxychloroquine Sulfate""Rosacea""Acne Rosacea""Erythematotelangiectatic Rosacea""Papulopustular Rosacea""Phymatous Rosacea""Ocular Rosacea""Granulomatous Rosacea"；中文檢索詞為“羥氯喹”“硫酸羥氯喹”“酒渣鼻”“玫瑰痤瘡”“紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡”“丘疹膿皰型玫瑰痤瘡”“肥厚增生型玫瑰痤瘡”“眼型玫瑰痤瘡”“肉芽腫型玫瑰痤瘡”。檢索時(shí)間自建庫起至2022年1月。

1.3 文獻(xiàn)篩選、質(zhì)量評(píng)價(jià)與資料提?。河?位研究者獨(dú)立對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索、篩選，剔除重復(fù)發(fā)表或明顯不合格的文獻(xiàn)，對(duì)不能肯定的文獻(xiàn)，通過進(jìn)一步閱讀全文后評(píng)估是否可納入分析。按照研究設(shè)計(jì)制訂資料提取表，對(duì)納入的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，主要包括研究標(biāo)題、發(fā)表時(shí)間、第一作者、平均年齡、樣本量、干預(yù)措施、療程等。同時(shí)，2位研究者獨(dú)立完成納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括①隨機(jī)分組方法；②分配隱藏；③對(duì)參與者和實(shí)施者的盲法；④對(duì)結(jié)局評(píng)價(jià)實(shí)施盲法；⑤結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性；⑥選擇性發(fā)表；⑦其他偏倚。意見分歧時(shí)需討論或綜合第3位研究人員的意見作出決斷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用RevMan5.4軟件進(jìn)行分析。二分類變量（有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率）采用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）及95%置信區(qū)間（CI）估計(jì)聯(lián)合效應(yīng)大??；連續(xù)型變量（療效評(píng)分）采用均數(shù)差（MD）為效應(yīng)分析指標(biāo)；采用χ2檢驗(yàn)對(duì)納入研究進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，若異質(zhì)性較低（I2≤50%），則選擇固定效應(yīng)模型分析；若各研究間有異質(zhì)性（I2≥50%），則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。采用敏感性分析法尋找異質(zhì)性來源，同時(shí)對(duì)其進(jìn)行亞組分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果：初檢共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)123篇，其中Pub Med 9篇，Embase10篇，The Cochrane Library 3篇，CNKI 46篇，萬方數(shù)據(jù)庫55篇。剔除重復(fù)發(fā)表、綜述、會(huì)議論文、個(gè)案報(bào)道、與本研究不相關(guān)的文獻(xiàn)70篇，逐篇閱讀剩余全文，最終納入18篇進(jìn)行Meta分析。文獻(xiàn)檢索流程及篩選結(jié)果見圖1。共納入18項(xiàng)研究，均為前瞻研究，時(shí)間跨度為2014年-2020年，研究地點(diǎn)均在中國(guó)。共納入1 397例患者。納入研究的基本特征見表1。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)：對(duì)納入的18項(xiàng)研究進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，16項(xiàng)研究提及隨機(jī)分組，2項(xiàng)采用非隨機(jī)分類法對(duì)受試者分類，8項(xiàng)未提及明確的隨機(jī)方法；2項(xiàng)提及分配隱藏，16項(xiàng)未提及；1項(xiàng)采用了雙盲法，1項(xiàng)采用了單盲法，余16項(xiàng)未提及；試驗(yàn)過程中3項(xiàng)研究中有因ADR退出研究的患者，1項(xiàng)采用意向性分析，2項(xiàng)未采用；18項(xiàng)研究均未提及是否進(jìn)行選擇性結(jié)局報(bào)道。見圖2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 治療有效率：共有17項(xiàng)研究報(bào)道了治療有效率，經(jīng)異質(zhì)性檢驗(yàn)，各研究異質(zhì)性大（P=0.002，I2=55%），所以對(duì)其進(jìn)行亞組分析，將干預(yù)措施按是否聯(lián)合分為單獨(dú)用藥組和聯(lián)合用藥組。HCQ的治療有效率與單用四環(huán)素組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[RR=0.94，95%CI（0.74，1.19），P=0.60]；HCQ的治療有效率低于HCQ聯(lián)合激光光療組[RR=0.68，95%CI（0.57，0.80），P＜0.01]；也低于HCQ聯(lián)合外用藥組（外用修復(fù)劑及血管收縮劑）[RR=0.51，95%CI（0.30，0.87），P＜0.05]；低于HCQ聯(lián)合中醫(yī)藥組[RR=0.70，95%CI（0.54，0.90），P＜0.01]；以及低于HCQ聯(lián)合四環(huán)素組[RR=0.73，95%CI（0.62，0.85），P＜0.01]（圖3）。其中，HCQ聯(lián)合外用藥治療組有異質(zhì)性，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2＞50%，異質(zhì)性較大，通過逐篇排除法進(jìn)行敏感性分析。發(fā)現(xiàn)排除“陸敏2021”后，I2＜50%，提示這項(xiàng)研究可能是異質(zhì)性的來源，予以剔除后，[I2=0%，RR=0.70，95%CI（0.57，0.86），P＜0.01]?？赡苁窃撐墨I(xiàn)中受試對(duì)象為ETR、PPR患者，而其他文獻(xiàn)中為ETR患者，兩者相比在治療效果上有差異，故敏感性增加。

2.3.2 治療后療效評(píng)分：總療效評(píng)分納入11項(xiàng)研究，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示異質(zhì)性較大（P＜0.01，I2=95%），所以對(duì)其進(jìn)行亞組分析，將干預(yù)措施分為單獨(dú)治療組（激光）和聯(lián)合治療組（米諾環(huán)素、激光光療、外用皮膚修復(fù)劑）。HCQ療效低于激光單獨(dú)治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=0.99，95%CI（0.63，1.35），P＜0.01]，但異質(zhì)性較高，I2=84%；經(jīng)敏感性分析，逐篇排除法排除“李艷秋2021”中單獨(dú)IPL治療組后，I2=0%，提示這項(xiàng)研究可能是異質(zhì)性的來源，予以剔除，合并效應(yīng)量[MD=1.50，95%CI（1.04，1.96），P＜0.01]；可能是該文獻(xiàn)中受試對(duì)象經(jīng)IPL治療后未進(jìn)行其他處理，而另外的DPL治療和CO2激光治療后給予生長(zhǎng)因子、絲麗寶促進(jìn)修復(fù)，故敏感性增加。HCQ的治療后評(píng)分也高于HCQ聯(lián)合四環(huán)素組，激光光療組以及外用皮膚修復(fù)劑組[MD=2.59，95%CI（2.24，2.94），P＜0.01；MD=1.52，95%CI（1.21，1.84），P＜0.01；MD=0.84，95%CI（0.65，1.02），P＜0.01]。其中，HCQ聯(lián)合激光光療組有異質(zhì)性，異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2＞50%，異質(zhì)性較大，通過逐篇排除法進(jìn)行敏感性分析。發(fā)現(xiàn)排除“張麗2017”“李正2019”“趙晴2020”文獻(xiàn)后，I2=0%，提示這三項(xiàng)研究可能是異質(zhì)性的來源，予以剔除，合并效應(yīng)量[MD=0.63，95%CI（0.27，0.99），P＜0.01]；可能這三篇文獻(xiàn)在療效評(píng)分上對(duì)主觀癥狀（瘙癢、燒灼、干燥緊繃）和客觀癥狀（紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)展、丘疹、膿皰）分別評(píng)分并相加，而其他文獻(xiàn)是對(duì)主要癥狀和次要癥狀的總體嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分，故敏感性增加，見圖4。

2.3.3 表型特征：6項(xiàng)研究中包含了紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰炎性皮損，以及瘙癢、灼熱、干燥的對(duì)比。

2.3.3.1 紅斑：緩解紅斑療效評(píng)分上，HCQ聯(lián)合溫?zé)岑煼ǎㄖ嗅t(yī)毫火針、紅光）及外用修復(fù)劑（維夫素舒敏褪紅修復(fù)膏、射頻導(dǎo)入rh-FGF）比單用HCQ有更好的療效[MD=0.22，95%CI（0.01，0.42），P＜0.05；MD=0.47，95%CI（0.37，0.56），P＜0.01]，見圖5。

2.3.3.2 毛細(xì)血管擴(kuò)張：HCQ聯(lián)合外用修復(fù)劑治療比單用HCQ能減少毛細(xì)血管擴(kuò)張[MD=0.39，95%CI（0.15，0.63），P＜0.01]，但溫?zé)岑煼?lián)合HCQ治療并未對(duì)毛細(xì)血管擴(kuò)張有更好的療效[MD=0.21，95%CI（-0.27，0.69），P=0.39]，見圖6。HCQ聯(lián)合激光治療（DPL、595染料激光）對(duì)紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張效果較好[MD=1.70，95%CI（0.06，3.34），P＜0.05]，見圖7。

2.3.3.3 丘疹膿皰：在丘疹膿皰的療效上，不論是激光療法還是溫?zé)岑煼ū葐斡肏CQ均未顯示出有更好的療效[MD=-1.20，95%CI（-4.19，1.79），P=0.43；MD=-0.11，95%CI（-1.10，0.88），P=0.83]，見圖8。

2.3.3.4 主觀癥狀：聯(lián)合激光療法比單用HCQ在瘙癢的減輕上有較好的療效[MD=0.75，95%CI（0.42，1.07），P＜0.01]，見圖9。在灼熱和干燥的緩解上，分別有毫火針（改善不明顯）和射頻導(dǎo)入重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（有改善）的研究，但方法不同，未能進(jìn)行合并效應(yīng)量分析。

2.3.4 不良反應(yīng)：10項(xiàng)研究報(bào)道HCQ組與其他組的總不良反應(yīng)發(fā)生情況，異質(zhì)性檢驗(yàn)提示各研究間異質(zhì)性?。≒=0.54，I2=0%），故采用固定效應(yīng)模型分析。Meta分析結(jié)果顯示，HCQ與其他組（單用四環(huán)素、聯(lián)合治療組）相比，不良反應(yīng)無顯著差異[RR=1.25，95%CI（0.94，1.66），P=0.12]。見圖10。

3? 討論

全球約5.5%的人群受玫瑰痤瘡影響[25]。各國(guó)指南中，治療玫瑰痤瘡患者面部少量丘疹和膿皰的局部用藥包括甲硝唑、壬二酸、伊維菌素、克林霉素及過氧化苯甲酰；病變較廣泛可給予口服抗生素治療，如四環(huán)素、阿奇霉素、多西環(huán)素等；治療面部持續(xù)性紅斑可使用5%酒石酸溴莫尼定凝膠；脈沖染料激光、強(qiáng)脈沖光、Nd∶YAG激光用于治療玫瑰痤瘡的血管表現(xiàn)；在較嚴(yán)重或持續(xù)的丘疹膿皰和肥厚增生期玫瑰痤瘡，可口服異維A酸治療；肥厚增生期可手術(shù)治療或異維A酸聯(lián)合激光療法治療[26]。中國(guó)專家共識(shí)提出對(duì)于持久性紅斑系統(tǒng)治療首選口服HCQ聯(lián)合多西環(huán)素治療，對(duì)于持久、嚴(yán)重的紅斑表現(xiàn)且口服HCQ及多西環(huán)素?zé)o效的患者，建議使用卡維地洛口服[27]。但國(guó)外指南中HCQ尚未被批準(zhǔn)用于治療玫瑰痤瘡。HCQ可抑制Toll樣受體2的活化從而調(diào)控炎癥反應(yīng)，同時(shí)還能增強(qiáng)患者皮膚對(duì)紫外線的抵抗能力，減少皮膚損傷。本文系統(tǒng)評(píng)價(jià)了18項(xiàng)研究，重點(diǎn)關(guān)注基于證據(jù)支持的口服HCQ在玫瑰痤瘡治療中可能提供的選擇。

對(duì)于玫瑰痤瘡的治療有效率，有低確定性證據(jù)表明HCQ聯(lián)合四環(huán)素、聯(lián)合激光光療、聯(lián)合外用修復(fù)劑及血管收縮劑、聯(lián)合中醫(yī)藥有更好的療效。有高、低確定性證據(jù)證明使用四環(huán)素類藥物（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）的治療有效率不優(yōu)于HCQ，HCQ是否較四環(huán)素更有效還有待確定。由于各項(xiàng)研究并未有標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估工具來評(píng)估玫瑰痤瘡體征和癥狀的改善，因此有效率并未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。在治療前后的療效評(píng)分上，有低確定性證據(jù)表明激光單用、HCQ聯(lián)合米諾環(huán)素、激光光療、外用修復(fù)劑對(duì)癥狀和體征的總體改善優(yōu)于單用HCQ組。目前最新的全球玫瑰痤瘡專家共識(shí)中，診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療都不再局限于臨床類型，而是根據(jù)患者的表型（即臨床癥狀如面中部持久性紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰等）進(jìn)行組合確定治療方案[28]。因此，本研究分別對(duì)紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張、丘疹膿皰、瘙癢、灼熱和干燥這些表型分析發(fā)現(xiàn)，低確定性證據(jù)證明HCQ聯(lián)合溫?zé)岑煼ū葐斡肏CQ對(duì)緩解紅斑有一定幫助，但并不能減少毛細(xì)血管擴(kuò)張，并且對(duì)丘疹膿皰的減少無益；低確定性證據(jù)證明HCQ聯(lián)合外用修復(fù)劑比單用HCQ不僅能減輕紅斑，還能減少毛細(xì)血管擴(kuò)張；低確定性證據(jù)證明HCQ聯(lián)合激光能減輕紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張，緩解瘙癢的癥狀，但對(duì)丘疹膿皰的減少?zèng)]有幫助。還未有確定性證據(jù)表明HCQ及聯(lián)合治療對(duì)灼熱和干燥癥狀的治療效果。對(duì)于HCQ在各種表型特征中的治療效果，還需要更多的組合治療方案、標(biāo)準(zhǔn)化的評(píng)價(jià)方案。有低質(zhì)量證據(jù)支持HCQ聯(lián)合四環(huán)素、激光、外用修復(fù)劑、中醫(yī)藥的治療療效更佳，但不良反應(yīng)的發(fā)生并未增加。但目前并未有應(yīng)用HCQ治療肥厚增生型玫瑰痤瘡、眼型玫瑰痤瘡的研究。同時(shí)也未有將HCQ與異維A酸、外用抗生素、1%伊維菌素、壬二酸單獨(dú)或聯(lián)合治療的對(duì)比研究。

但本研究系統(tǒng)評(píng)價(jià)仍有很多問題：尚有不完整的試驗(yàn)細(xì)節(jié)，因此導(dǎo)致了不太有利的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；在試驗(yàn)過程中，缺乏標(biāo)準(zhǔn)的經(jīng)過驗(yàn)證的工具來評(píng)估玫瑰痤瘡癥狀和體征，主觀性較強(qiáng)；同時(shí)缺乏標(biāo)準(zhǔn)化的關(guān)注特定表征的量表，因?yàn)樘囟ǖ谋碚鲗⑻峁└逦母深A(yù)措施對(duì)玫瑰痤瘡的影響，而不能將多個(gè)特征合并成一個(gè)量表；經(jīng)過治療后，玫瑰痤瘡癥狀改善的時(shí)間以及緩解持續(xù)時(shí)間很少或沒有提及；高質(zhì)量研究項(xiàng)目少；主要針對(duì)黃色人種，未有其他不同種族的人群進(jìn)行研究。

綜上，HCQ單獨(dú)使用在治療玫瑰痤瘡中，并未有太大優(yōu)勢(shì)，但是與四環(huán)素類藥物聯(lián)合，激光光療聯(lián)合，中醫(yī)藥聯(lián)合以及外用修復(fù)劑及血管收縮劑聯(lián)合可增加玫瑰痤瘡的治療有效率，緩解癥狀和體征，且不良反應(yīng)小，但仍需更多高質(zhì)量、大規(guī)模的多中心臨床研究來獲得更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

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[收稿日期]2023-01-28

本文引用格式：馬紅，劉莉萍，李遇梅.羥氯喹治療玫瑰痤瘡的療效和安全性系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2024，33（4）：70-75.