周子桐 董雪 張雅倩 申文鳳 牛子陽(yáng) 李信心 李偉娜

摘要?目的：分析珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)及其復(fù)合物改善小鼠睡眠作用的影響。方法：通過(guò)直接睡眠試驗(yàn)、延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間試驗(yàn)、戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)、巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)評(píng)價(jià)其對(duì)小鼠睡眠情況的影響，通過(guò)急性毒性試驗(yàn)評(píng)價(jià)珍珠粉茯苓絞股藍(lán)復(fù)合物的安全性。結(jié)果：珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)及其復(fù)合物各劑量組對(duì)正常小鼠均無(wú)直接睡眠作用，但是復(fù)合物各劑量組均可以延長(zhǎng)戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時(shí)間，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.001），增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量入睡小鼠只數(shù)（P<0.01），能夠顯著縮短小鼠的睡眠潛伏期，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）。此外，復(fù)合物高劑量組小鼠下丘腦及血清中的5-羥色胺（5-HT）及γ-氨基丁酸（GABA）含量均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.001）。與珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)比較，復(fù)合物在延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間、增加小鼠戊巴比妥鈉閾下劑量催眠只數(shù)、縮短巴比妥鈉睡眠潛伏期方面效果顯著優(yōu)于各單藥組；急性毒性試驗(yàn)表明珍珠粉茯苓絞股藍(lán)復(fù)合物對(duì)受試小鼠未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論：以上結(jié)果表明，珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)及復(fù)合物均可在一定程度上改善小鼠的睡眠，并且珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)組成的復(fù)合物具有協(xié)同增效的作用，安全性良好。

關(guān)鍵詞?珍珠粉；茯苓；絞股藍(lán)；睡眠；戊巴比妥鈉；巴比妥鈉

Analyzing the Effects of Pearl Powder，Poria Cocos，Gynostemma Pentaphyllum and Their Complexes on Improving Sleep in MiceZHOU Zitong1，2，DONG Xue1，2，ZHANG Yaqian1，2，SHEN Wenfeng1，2，NIU Ziyang1，2，LI Xinxin1，2，LI Weina1，2

（1 School of Chemical Engineering，Northwestern University，Xi′an 710069，China; 2 Shaanxi Biomaterials and Fermentation Engineering Technology Research Center，Xi′an 710069，China）

Abstract?Objective：To analyze the effects of pearl powder，Poria cocos，Gynostemma pentaphyllum and their complexes on improving sleep in mice.Methods：The effects of direct sleep test，prolonged pentobarbital sodium sleep time test，pentobarbital sodium subthreshold dose hypnosis test，and pentobarbital sodium sleep latency test on mouse sleep were evaluated，and the safety of pearl powder Poria cocos pentaphyllum complex was evaluated through acute toxicity test.Results：Pearl powder，Poria cocos，Gynostemma pentaphyllum and their complexes did not have a direct sleep effect on normal mice，but each dose group of the complex could prolong the sleep time induced by pentobarbital sodium，with statistical significance（P<0.01 or P<0.001）.The number of sleeping mice was increased with the subliminal hypnotic dose of pentobarbital sodium（P<0.01） could significantly shorten the sleep latency of mice，with statistical significance（P<0.001）.In addition，the levels of 5-hydroxytryptamine（5-HT） in the hypothalamus and serum of mice in the high-dose complex group were also measured γ-The content of aminobutyric acid（GABA） was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.01 or P<0.001）.Compared with pearl powder，Poria cocos，and Gynostemma pentaphyllum，the complex showed significantly better effects in prolonging pentobarbital sodium sleep time，increasing the number of mice hypnotized by pentobarbital sodium subthreshold dose，and shortening the sleep latency of pentobarbital sodium compared to other single drug groups; the acute toxicity test showed that the pearl powder Poria cocos and Gynostemma pentaphyllum complex did not exhibit any adverse reactions in the tested mice.Conclusion：The above results indicate that pearl powder，Poria cocos，Gynostemma pentaphyllum and their complexes can all improve the sleep of mice to a certain extent，and the complex composed of pearl powder，Poria cocos，and Gynostemma pentaphyllum has a synergistic effect and good safety.

Keywords?Pearl powder; Poria cocos; Gynostemma pentaphyllum; Sleep; Pentobarbital sodium; Barbital sodium

中圖分類號(hào)：R338.63文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.02.064

隨著社會(huì)的發(fā)展進(jìn)步以及人們生活節(jié)奏的不斷加快，睡眠障礙疾病的發(fā)生率大大提高［1］，全球因失眠導(dǎo)致的患病率為25%左右，平均每4個(gè)人就會(huì)有1個(gè)人患病，甚至每天約有2 800人因睡眠障礙死亡［2-3］。睡眠障礙的主要特征為難以入睡，睡眠時(shí)間短，睡眠質(zhì)量差等［4-5］。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，改善睡眠的機(jī)制主要與調(diào)節(jié)血清素（5-羥色胺，5-hydroxytryptamine，5-HT）系統(tǒng)、γ-氨基丁酸（γ-aminobu-tyric Acid，GABA）多巴胺（DA）的平衡有關(guān)［6］。目前治療睡眠障礙的藥物種類繁多，常以苯二氮艸卓等鎮(zhèn)靜催眠類藥物治療，但連續(xù)用藥會(huì)出現(xiàn)敏感性降低、藥效減弱甚至久用成癮等問(wèn)題［7］。面對(duì)這些局限，人們傾向于尋求天然藥物來(lái)治療或緩解失眠癥狀。歷代醫(yī)書記載了大量具有改善睡眠功效的中藥單味方藥，為治療失眠提供了可借鑒的經(jīng)驗(yàn)［8］?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》記載，珍珠具有安神定驚作用，且能抑制動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)［9-10］。茯苓為多孔菌科真菌茯苓Poria cocos（Schw.）Wolf的干燥菌核［9］，是藥食兩用、臨床運(yùn)用的大宗中藥材之一。絞股藍(lán)Gynostemma pentaphyllum（Thunb.）具有降血脂、抗腫瘤、抗氧化、抗衰老和對(duì)心肌缺血及缺血再灌注損傷具有保護(hù)等多種藥理作用［11］。目前關(guān)于茯苓、絞股藍(lán)單獨(dú)改善睡眠的研究較多［12-13］，而珍珠粉的研究則多集中于美容保?。?4］，具體的生藥起效劑量及對(duì)應(yīng)的人體用量研究相對(duì)較少。同時(shí)珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)3種中藥材的聯(lián)合助眠作用及其起效劑量的研究也未見詳細(xì)報(bào)道。因此，本試驗(yàn)以小鼠為研究對(duì)象，對(duì)珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)及其復(fù)合物進(jìn)行改善睡眠功能試驗(yàn)，評(píng)價(jià)不同配方對(duì)失眠小鼠的改善作用，為3種原料及其復(fù)合物的實(shí)際應(yīng)用提供理論數(shù)據(jù)支持。

1?材料與方法

1.1?藥物?珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物均購(gòu)自陜西嘉禾生物科技股份有限公司，其中茯苓水提物提取得率為5%，絞股藍(lán)水提物提取得率為18%。復(fù)合物為珍珠粉、茯苓提取物、絞股藍(lán)提取物混合物（珍珠粉∶茯苓∶絞股藍(lán)=2∶5∶15）。

1.2?動(dòng)物?SPF級(jí)昆明小鼠，雌性，體質(zhì)量（20±2）g，由陜西省西安市西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供［許可證號(hào)：SCXK（陜）2020-001］。動(dòng)物飼養(yǎng)于屏障級(jí)動(dòng)物房，溫度20～25 ℃，相對(duì)濕度50%～60%，12 h照明和12 h黑暗交替，動(dòng)物自由攝食和飲水。

1.3?儀器與試劑?計(jì)時(shí)器、玻璃勻漿器、ME104E/02型電子天平，梅特勒-托利多儀器（上海）有限公司產(chǎn)品；BioTek全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀，美國(guó)伯騰儀器有限公司產(chǎn)品；TGL-20臺(tái)式高速離心機(jī)，山東百歐醫(yī)療科技有限公司產(chǎn)品。生理鹽水、戊巴比妥鈉，中國(guó)醫(yī)藥（集團(tuán)）上?；瘜W(xué)試劑公司產(chǎn)品；巴比妥鈉，中國(guó)醫(yī)藥（集團(tuán)）上?；瘜W(xué)試劑公司產(chǎn)品；五羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（GABA）和多巴胺（DA）酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELSIA）試劑盒，南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。

1.4?治療方法

1.4.1?動(dòng)物分組與給藥?將100只小鼠按照體質(zhì)量隨機(jī)分為10個(gè)組，即9個(gè)觀察組和1個(gè)空白對(duì)照組，每組10只。以灌胃方式給予受試藥物，灌胃量為10 mL/（kg·bw），1次/d，空白對(duì)照組給予等量的蒸餾水。設(shè)置珍珠粉低、高劑量組，分別按16、32 mg/（kg·bw）給藥；茯苓水提物低、高劑量組，分別按40、80 mg/（kg·bw）給藥；絞股藍(lán)水提物低、高劑量組，分別按120、240 mg/（kg·bw）給藥；復(fù)合物低、高劑量組，分別按176、252 mg/（kg·bw）給藥。試驗(yàn)期間動(dòng)物自由攝食飲水，每天觀察小鼠的活動(dòng)及生長(zhǎng)情況。灌胃30 d后，對(duì)各組小鼠進(jìn)行相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。

1.4.2?直接睡眠試驗(yàn)?末次灌胃15 min后觀察小鼠睡眠情況，睡眠以翻正反射消失為指標(biāo)，即當(dāng)小鼠置于背臥位時(shí)，能夠立即翻正身位，如果超過(guò)60 s小鼠不能翻正，說(shuō)明翻正反射消失，小鼠進(jìn)入睡眠，從翻正反射消失到其恢復(fù)的時(shí)間為小鼠的睡眠時(shí)間。分別觀察并計(jì)算各組小鼠的入睡只數(shù)及睡眠時(shí)間。

1.4.3?延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間試驗(yàn)?末次灌胃15 min后，各組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉45 mg/（kg·bw），以翻正反射消失為動(dòng)物入睡指標(biāo)，分別記錄各組動(dòng)物的平均睡眠時(shí)間。

1.4.4?戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)?末次灌胃15 min后，各組小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉27 mg/（kg·bw），以翻正反射消失為動(dòng)物入睡指標(biāo)，分別記錄各組30 min內(nèi)入睡動(dòng)物只數(shù)。

1.4.5?巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)?末次灌胃15 min后，各組小鼠腹腔注射巴比妥鈉230 mg/（kg·bw），以翻正反射消失為依據(jù)，觀察受試物能否縮短巴比妥鈉睡眠潛伏期。

1.4.6?腦組織5-HT、GABA、DA含量的檢測(cè)?各組小鼠連續(xù)灌胃30 d后，禁食12 h，處死小鼠，取出腦組織，用生理鹽水沖洗后稱其質(zhì)量，用勻漿器制備10%的腦組織勻漿，4 ℃條件下8 000 r/min離心10 min后取上清液，按照試劑盒說(shuō)明書采用ELISA測(cè)定各組小鼠腦組織中5-HT、GABA、DA的含量。

1.4.7?小鼠急性毒性試驗(yàn)?雌、雄小鼠各20只，18～22 g。采用最大耐受劑量法，受試物一次性灌胃給予，染毒劑量為15 g/（kg·bw），以10 mL/（kg·bw）的灌胃容量給予小鼠灌胃。試驗(yàn)前動(dòng)物禁食（不禁飲水）16 h，記錄動(dòng)物的中毒表現(xiàn)及死亡情況，連續(xù)觀察14天。

1.5?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法?采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?直接睡眠試驗(yàn)?空白對(duì)照組（蒸餾水）、珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物、復(fù)合物各劑量組的小鼠均未出現(xiàn)睡眠現(xiàn)象（沒(méi)有翻正反射消失小鼠），各組均無(wú)直接睡眠效果，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2?延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間試驗(yàn)?與空白對(duì)照組比較，復(fù)合物低、高劑量組小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間均顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.001），說(shuō)明復(fù)合物可顯著延長(zhǎng)小鼠睡眠時(shí)間。同時(shí)，與空白對(duì)照組比較，珍珠粉高劑量組、茯苓水提物高劑量組以及絞股藍(lán)水提物高劑量組小鼠的戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間與空白對(duì)照組比較顯著延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。與復(fù)合物比較，珍珠粉低、高劑量組、茯苓高劑量組、絞股藍(lán)高劑量組睡眠時(shí)間存在顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)果表明復(fù)合物各劑量組均可以對(duì)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間起到延長(zhǎng)作用，且對(duì)小鼠睡眠時(shí)間的延長(zhǎng)作用優(yōu)于珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物單藥組。見表2。

2.3?戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)?與空白對(duì)照組比較，復(fù)合物各劑量組均能顯著增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量入睡小鼠只數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物高劑量組能顯著增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量入睡小鼠只數(shù)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與復(fù)合物低劑量組比較，珍珠粉低劑量組、茯苓水提物低劑量組、絞股藍(lán)水提物低劑量組入睡小鼠只數(shù)存在顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。結(jié)果表明，相較于珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物，復(fù)合物可以顯著增加戊巴比妥鈉閾下催眠劑量入睡小鼠只數(shù)。見表3。

2.4?巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)?與空白對(duì)照組比較復(fù)合物各劑量組均能顯著縮短小鼠的睡眠潛伏期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），說(shuō)明復(fù)合物具有縮短巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期的作用。同時(shí)，與空白對(duì)照組比較，珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物高劑量組小鼠的睡眠潛伏期均顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。與復(fù)合物低劑量組比較，珍珠粉低劑量組、茯苓水提物低劑量組、絞股藍(lán)水提物低劑量組睡眠潛伏期存在顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果表明，相較于珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物單藥組，復(fù)合物可以顯著縮短小鼠的睡眠潛伏期，對(duì)小鼠的睡眠起到一定的改善作用。見表4。

2.5?絞股藍(lán)珍珠粉膠囊對(duì)失眠小鼠腦組織5-HT、GABA、DA含量的影響?與空白對(duì)照組比較，珍珠粉高劑量組5-HT、GABA顯著升高，DA含量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；茯苓水提物高劑量組5-HT、GABA含量顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），DA含量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；絞股藍(lán)水提物高劑量組5-HT、GABA含量顯著升高（P<0.05或P<0.01），DA含量顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；復(fù)合物各劑量組小鼠腦組織中5-HT、GABA含量表現(xiàn)不同程度的增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01或P<0.001），DA含量不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05或P<0.01），與復(fù)合物高劑量組比較，珍珠粉高劑量組小鼠腦組織中5-HT含量存在顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；與復(fù)合物高劑量組比較，珍珠粉低劑量組、茯苓水提物低劑量組、絞股藍(lán)水提物高劑量組小鼠腦組織中GABA含量存在顯著差異，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。各指標(biāo)表現(xiàn)出一定的劑量依賴性關(guān)系，且作用效果優(yōu)于珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物單藥組。由上可知，復(fù)合物對(duì)小鼠的改善睡眠作用可能是通過(guò)調(diào)節(jié)小鼠腦組織中的5-HT、GABA、DA的含量實(shí)現(xiàn)的。見表5。

2.6?小鼠的急性毒性試驗(yàn)?各劑量組小鼠在急性毒性試驗(yàn)期間未出現(xiàn)驚厥不安、便秘腹瀉或者是豎毛等不良反應(yīng)，試驗(yàn)過(guò)程中無(wú)動(dòng)物死亡，試驗(yàn)前后各組小鼠的體質(zhì)量。見表6。給藥前后各時(shí)間段動(dòng)物的體質(zhì)量與空白對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)結(jié)束后，小鼠各臟器并未發(fā)現(xiàn)肉眼可見異常，說(shuō)明珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物及其復(fù)合物的安全性良好。小鼠的急性毒性試驗(yàn)經(jīng)口耐受劑量（MTD）＞15 g/（kg·bw），珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物及其復(fù)合物急性毒性屬實(shí)際無(wú)毒級(jí)。

3?討論

本研究為探討珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物復(fù)合物對(duì)小鼠的改善睡眠作用及其可能作用機(jī)制，通過(guò)延長(zhǎng)戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間、戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)、巴比妥鈉睡眠潛伏期試驗(yàn)觀察了珍珠粉、茯苓水提物、絞股藍(lán)水提物及復(fù)合物對(duì)小鼠睡眠的作用并對(duì)小鼠腦組織中的5-HT、GABA、DA含量進(jìn)行了測(cè)定，結(jié)果顯示復(fù)合物176 mg/kg、252 mg/kg劑量下對(duì)小鼠的改善睡眠作用明顯，此時(shí)小鼠腦組織的5-HT、GABA含量與空白對(duì)照組相比顯著升高（P<0.05或P<0.01或P<0.001），DA水平也顯著低于空白對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）。說(shuō)明珍珠粉茯苓絞股藍(lán)復(fù)合物對(duì)小鼠的改善睡眠作用可能是通過(guò)5-HT、GABA、DA等多種神經(jīng)遞質(zhì)的共同調(diào)節(jié)來(lái)實(shí)現(xiàn)的。復(fù)合物小鼠的急性毒性試驗(yàn)經(jīng)口耐受劑量MTD＞15 g/（kg·bw），試驗(yàn)中雌、雄大鼠各劑量組的體質(zhì)理與對(duì)照組比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，未見毒性。說(shuō)明該復(fù)合物配方在此劑量范圍內(nèi)是安全的。

珍珠作為一種名貴的中藥材，在我國(guó)的應(yīng)用已有幾千年的歷史。王麗云［15］按保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范要求，觀察超細(xì)珍珠粉對(duì)小鼠改善睡眠作用，結(jié)果表明超細(xì)珍珠粉與閾下劑量的戊巴比妥鈉有協(xié)同作用，一定劑量時(shí)可縮短小鼠巴比妥鈉的入睡潛伏期。潘建新等［10］研究了珍珠對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，指出珍珠粉可以使小鼠5-HT水平升高，發(fā)揮改善睡眠的作用。茯苓的主要成分為茯苓多糖，孫夢(mèng)娜等［12］研究發(fā)現(xiàn)茯苓多糖能不同程度地改善小鼠睡眠情況；李明玉等［16］證明茯苓多糖具有協(xié)同戊巴比妥的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用，起到催眠、安神功效。絞股藍(lán)皂苷作為絞股藍(lán)的主要成分，可以降低正常小鼠的自發(fā)活動(dòng)，還可以加強(qiáng)戊巴比妥鈉對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用［17］。這與本試驗(yàn)單方的結(jié)果一致，且本試驗(yàn)證明復(fù)合物改善睡眠的效果顯著優(yōu)于單方。但本試驗(yàn)對(duì)復(fù)合物設(shè)置濃度梯度較少，不能得出具體最低見效劑量，還需進(jìn)一步深入探究，以便進(jìn)一步揭示珍珠粉、茯苓、絞股藍(lán)復(fù)合物改善小鼠睡眠的作用機(jī)制及作用與劑量的關(guān)系。

利益沖突聲明：無(wú)。

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基金項(xiàng)目：國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（2021YFC2101500；2019YFA0905200）作者簡(jiǎn)介：周子桐（2000—），男，碩士研究生，研究方向：制藥工程，E-mail：zztbrilliant@163.com通信作者：李偉娜（1987—），女，副教授，E-mail：zhencheng874125@163.com