張立娥 杜翠霞

【摘要】目的：探討實(shí)時(shí)熒光人乳頭瘤病毒（HPV）檢測(cè)和液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）對(duì)宮頸病變的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：以我院接診的行宮頸篩查的1786例女性為研究對(duì)象，對(duì)其進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)、TCT和陰道鏡病理檢測(cè)，以病理檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)和TCT的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：本研究1786例受檢女性，病理篩查確診131例，發(fā)病率為7.33%，TCT、實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)和TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)篩出陽(yáng)性率分別為2.97%、5.60%和6.83%。TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)靈敏度為91.60%、特異度為99.88%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為98.36%、陰性預(yù)測(cè)值為99.34%，TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)靈敏度與陽(yáng)性預(yù)測(cè)值高于TCT與實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在宮頸病變?cè)\斷中，實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)與TCT聯(lián)合篩查具有較高的預(yù)測(cè)價(jià)值，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)；TCT；宮頸病變；預(yù)測(cè)價(jià)值

Predictive value of real-time fluorescent human papillomavirus detection and thinprep cytology test in cervical lesions

ZHANG Lie， DU Cuixia

Department of Clinical Laboratory， Ningjin Peoples Hospital， Dezhou City， Shandong， Dezhou， Shandong 253400， China

【Abstract】Objective：To investigate the predictive value of real-time fluorescent human papillomavirus （HPV） detection and thinprep cytology test （TCT） in cervical lesions.Methods：A total of 1786 women who underwent cervical screening in our hospital were selected as the research objects，and real-time fluorescent HPV detection，TCT and colposcopy pathological test were performed on them.The pathological test results were used as the gold standard to evaluate the predictive value of real-time fluorescence HPV detection and TCT.Results：Among the 1786 women tested in this study，131 cases were confirmed by pathological screening，with the incidence rate of 7.33%.The positive rates of TCT，real-time fluorescent HPV detection and TCT combined with real-time fluorescent HPV detection were 2.97%，5.60% and 6.83%，respectively.The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of TCT combined with real-time fluorescent HPV detection were 91.60%，99.88%，98.36% and 99.34%，the sensitivity and positive predictive value of TCT combined with real-time fluorescence HPV detection were higher than those of TCT and real-time fluorescent HPV detection，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：In the diagnosis of cervical lesions，the combined screening of real-time fluorescent HPV detection and TCT has high predictive value and is worth popularizing.

【Key Words】Real-time fluorescent HPV detection； TCT； Cervical lesions； Predictive value

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤。研究報(bào)道表示[1]，99.7%的宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒（HPV）感染密切相關(guān)[2]，但該方法單獨(dú)篩查其特異性非常低，需要聯(lián)合液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、陰道鏡復(fù)查。現(xiàn)以我院開(kāi)展宮頸篩查工作接收的1786例女性的相關(guān)情況做如下總結(jié)。

1 資料與方法

1.1臨床資料

本研究采取回顧性分析，以2021年1月—2023年3月在我院接受宮頸篩查的1786例女性作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡20歲及以上；有正常性生活史；無(wú)子宮切除術(shù)病史；非經(jīng)期；非妊娠階段；無(wú)宮頸治療病史和盆腔照射史；同時(shí)接受實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)與TCT，呈現(xiàn)為陽(yáng)性的患者；受檢3d時(shí)間內(nèi)無(wú)陰道用藥史、性交史；有明確的病理組織檢查結(jié)果；有完整的臨床資料信息。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有全身腫瘤或者盆腹腔包塊；急性生殖系統(tǒng)感染性疾??；臨床資料不全；妊娠期女性。本研究1786例女性，年齡18～65歲，平均年齡（39.8±3.32）歲；孕次0～4次，平均孕次（2.2±1.0）次；產(chǎn)次0～3次，平均產(chǎn)次（1.8±0.7）次。

1.2方法

1.2.1婦科檢查與標(biāo)本收集

接受檢查的婦女均要求在經(jīng)期干凈之后3～7d進(jìn)行，由婦科醫(yī)生對(duì)婦女實(shí)施常規(guī)婦科檢查，并運(yùn)用兩支干燥的無(wú)菌棉拭子在陰道壁中上1/3或者陰道穹隆部位刮取適量的陰道分泌物，將兩支棉簽分別放置于液基細(xì)胞保存液中保存?zhèn)溆?；另采用人乳頭瘤病毒專(zhuān)用刷，在宮頸口部位順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3～5圈，將其置于HPV樣本保存液中保存?zhèn)溆?，以便后續(xù)進(jìn)行實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)與TCT。由有著豐富實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的陰道鏡醫(yī)生對(duì)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果進(jìn)行分析，針對(duì)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果顯示為陰性但HPV16/18顯示為陽(yáng)性、不典型的鱗狀細(xì)胞（ASCUS）受試者實(shí)施陰道鏡檢查，若陰道鏡暴露充分且表現(xiàn)出病變情況則在異常部位截取活檢，若陰道鏡暴露不充分則通過(guò)陰道搔刮術(shù)（ECC）檢查。

1.2.2檢測(cè)方法

（1）TCT：由婦科醫(yī)生拭去宮頸表面黏液及分泌物，使用活細(xì)胞取樣刷對(duì)患者病灶部位進(jìn)行采樣，再對(duì)樣本進(jìn)行細(xì)菌分解，進(jìn)行制片、凝固和巴氏染色等檢查。（2）實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)：采用實(shí)時(shí)熒光PCR法。采集患者分泌物或?qū)m頸脫落細(xì)胞，使用多重核酸的擴(kuò)增與熒光檢查方法檢查HPV。（3）陰道鏡下組織病理學(xué)檢查：宮頸消毒后在陰道鏡下取可疑病變部位宮頸組織，行石蠟切片檢查。

1.3觀察指標(biāo)及診斷標(biāo)準(zhǔn)

比較TCT、實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)及TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)的診斷結(jié)果。①TCT診斷標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)Bethesda報(bào)告系統(tǒng)（TBS）診斷系統(tǒng)：正常范圍；非典型的鱗狀細(xì)胞（ASC-US）；非典型鱗狀細(xì)胞傾向上皮內(nèi)高度病變（ASC-H）；低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）；高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）；不典型腺細(xì)胞、宮頸管原位癌（AIS）；鱗狀細(xì)胞癌（SCC）或腺癌（CA）。②TCT陽(yáng)性診斷指ASC-US及以上的病變。實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)診斷標(biāo)準(zhǔn)：檢查結(jié)果為<1 pg/mL為HPV陰性；>1 pg/mL為HPV陽(yáng)性。HPV陽(yáng)性根據(jù)致癌性分為高危型、低危型。高危型HPV主要有16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、82型；低危型HPV有6、11、40、42、43、44、55、61、81、83型等。③陰道鏡下病理組織學(xué)結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)：正常；宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）Ⅰ級(jí)；CINⅡ級(jí)；CINⅢ級(jí)；SCC。陰道鏡下病理組織學(xué)檢查結(jié)果為判定宮頸癌的金標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同方法的篩查結(jié)果

本研究1786例受檢女性，經(jīng)病理篩查，最終確診131例，發(fā)病率為7.33%，其中CIN I級(jí)84例，占64.12%；CIN II級(jí)19例，占14.50%；CIN Ⅲ級(jí)9例，占6.87%；宮頸癌19例，占14.50%。TCT、實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)與TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)篩出陽(yáng)性率分別為2.97%、5.60%、6.83%，其中TCT陽(yáng)性率低于病理檢測(cè)結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2不同篩查方法的診斷效能

以病理檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)TCT、實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)與TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)診斷效能進(jìn)行計(jì)算，TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)靈敏度為91.60%、特異度為99.88%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為98.36%、陰性預(yù)測(cè)值為99.34%，其中靈敏度與陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于TCT與實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

宮頸癌是目前影響全球女性身心健康的第四大惡性腫瘤疾病，我國(guó)作為宮頸癌高發(fā)國(guó)家，其發(fā)病率與死亡率均居于世界首位[3]。宮頸癌從癌前病變逐漸演變?yōu)榻?rùn)性宮頸癌需要經(jīng)歷一個(gè)較為漫長(zhǎng)的過(guò)程，并且在這個(gè)過(guò)程中，宮頸內(nèi)瘤變是可實(shí)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)的，為此，宮頸癌是一種能夠進(jìn)行早期預(yù)防的臨床疾病，早期的干預(yù)不僅能夠促使發(fā)病率得到降低，同時(shí)還能夠達(dá)到100%的早期治愈率?，F(xiàn)階段，陰道鏡活檢組織病理學(xué)診斷是宮頸癌診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但該方法本身是一種有創(chuàng)手段，且不能夠適用于農(nóng)村地區(qū)的普及篩查，為此，被作為初篩陽(yáng)性病例的復(fù)查手段，能夠?yàn)榕R床提供更為充分的診斷指導(dǎo)。

在有正常性生活的女性群體中，80%以上的女性在其一生中至少感染一種型別的HPV，但絕大部分均屬于一過(guò)性感染，因HPV-DNA檢查很難識(shí)別這種一過(guò)性感染，導(dǎo)致HPV患者出現(xiàn)了不必要的復(fù)查隨訪，甚至是過(guò)度診療的情況，不僅使得患者承擔(dān)不必要的經(jīng)濟(jì)損失，還會(huì)造成極大的心理負(fù)擔(dān)[4]。有研究報(bào)道表明，HPV早期編碼區(qū)域中E6/E7基因均屬于致癌性基因，其呈現(xiàn)出的陽(yáng)性表達(dá)也是宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的必然過(guò)程，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是在沒(méi)有E6/E7基因表達(dá)的情況下，那么細(xì)胞通常不會(huì)出現(xiàn)癌變[5]。同時(shí)還有研究者認(rèn)為，E6/E7 mR-NA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物能夠客觀體現(xiàn)出癌基因的活性程度，當(dāng)其表達(dá)出現(xiàn)增加時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致宮頸癌和高度鱗狀上皮內(nèi)病變風(fēng)險(xiǎn)升高。為此，相較于HPV與TCT檢查手段，TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)能夠掌握HPV E6/E7mRNA檢測(cè)，更為準(zhǔn)確地判斷持續(xù)感染情況，而避免過(guò)度診療情況出現(xiàn)[6]。根據(jù)本次結(jié)果來(lái)看，通過(guò)陰道鏡為患者復(fù)查，確診患者131例，發(fā)病率為7.33%，而通過(guò)TCT檢查僅發(fā)現(xiàn)53例，實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)僅發(fā)現(xiàn)100例，兩者聯(lián)合發(fā)現(xiàn)122例，均稍低于病理檢查結(jié)果，盡管實(shí)時(shí)熒光HPV單獨(dú)檢測(cè)與實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)聯(lián)合TCT與病理結(jié)果無(wú)差異（P>0.05）。但根據(jù)診斷效能來(lái)看，實(shí)時(shí)熒光HPV單獨(dú)檢測(cè)、實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)聯(lián)合TCT檢查均存在假陽(yáng)性情況，其中TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)的假陽(yáng)性率相對(duì)較低，具有較高診斷靈敏度。即表明通過(guò)陰道鏡來(lái)實(shí)施進(jìn)一步檢查，能夠準(zhǔn)確對(duì)患者進(jìn)行判定，而通過(guò)TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)可提高初篩的準(zhǔn)確性，盡量減少漏診、誤診情況。

綜上所述，在宮頸病變篩查中，采取TCT聯(lián)合實(shí)時(shí)熒光HPV檢測(cè)進(jìn)行初篩具有較高的應(yīng)用價(jià)值，但仍然需要安排患者做進(jìn)一步的陰道鏡檢查，以便更好、更為客觀地評(píng)價(jià)病變情況，為臨床診療方案的制定提供依據(jù)。

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