胡傳軍 王靜 楊嬌 萬曉蓉 牟華 陳彩娥

ResearchhotspotsandtrendanalysisofimmunerelatedadverseeventsbasedonCiteSpace

HUChuanjun，WANGJing，YANGJiao，WANXiaorong，MOUHua，CHENCai′e，HEZhongyunTheFirstClinicalMedicalCollegeofChinaThreeGorgesUniversity，Hubei443000ChinaCorrespondingAuthorWANGJing，Email：1437638048@qq.com

Keywordscancer;immunerelatedadverseevents;adverseevents;visualanalysis;nursing

摘要目的：對(duì)免疫相關(guān)不良事件（irAEs）的研究熱點(diǎn)及趨勢(shì)進(jìn)行可視化分析，以期為我國癌癥病人irAEs的研究提供借鑒。方法：選擇WebofScience核心合集數(shù)據(jù)庫，以建庫至2022年12月15日的irAEs文獻(xiàn)記錄為數(shù)據(jù)來源，采用CiteSpace軟件繪制作者與機(jī)構(gòu)、國家、關(guān)鍵詞、突現(xiàn)詞及時(shí)間線等可視化圖譜。結(jié)果：共納入2648篇文獻(xiàn)，涉及65個(gè)國家和地區(qū)、652位作者及506個(gè)科研機(jī)構(gòu)；發(fā)文量居前3位的國家分別為美國（1022篇），日本（534篇）、中國（341篇）；研究機(jī)構(gòu)中發(fā)文量排名居第1位的是美國的UniversityofTexasMDAndersonCancerCenter（154篇）；irAEs研究熱點(diǎn)涉及“immunecheckpointinhibitor”“adverseevent”“toxicity”“management”“safety”等多個(gè)方面。結(jié)論：irAEs的研究起步較晚，發(fā)展較快，國家與機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系密切，該領(lǐng)域已形成了核心作者群；研究方向集中于irAEs機(jī)制研究、irAEs的預(yù)防以及irAEs管理3個(gè)方面。構(gòu)建irAEs早期預(yù)測(cè)模式、危險(xiǎn)因素探索、irAEs的評(píng)估量表開發(fā)及接受免疫療法病人的生存護(hù)理是未來關(guān)注的方向。

關(guān)鍵詞癌癥;免疫相關(guān)不良事件;不良事件;可視化分析;護(hù)理

doi：10.12102/j.issn.20958668.2024.09.010

傳統(tǒng)癌癥治療以放療、化療和手術(shù)治療為主，隨著治療技術(shù)的不斷發(fā)展與創(chuàng)新，免疫療法成為癌癥治療的新型手段，并極大地改變了癌癥病人的治療前景［1］。近年來，多種類型免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointinhibitors，ICIs）相繼出現(xiàn)并應(yīng)用于臨床，在各種癌癥治療中顯示出持久而明顯的療效［2］。但在ICIs治療癌癥的同時(shí)，也會(huì)非特異性地激活免疫系統(tǒng)，破壞免疫穩(wěn)定性，產(chǎn)生與治療相關(guān)的特殊不良反應(yīng)，導(dǎo)致免疫相關(guān)不良事件（immunerelatedadverseevents，irAEs）的發(fā)生。irAEs可累及全身各個(gè)臟器，致使免疫療法暫時(shí)或永久中斷甚至危及生命［3］。隨著免疫療法在癌癥治療方案中的使用越來越多，如何有效預(yù)防和管理irAEs是臨床面臨的重大考驗(yàn)。鑒于當(dāng)前尚無研究探討irAEs領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)。因此，本研究基于CiteSpace從不同角度分析irAEs領(lǐng)域的知識(shí)基礎(chǔ)、梳理irAEs的發(fā)展軌跡、探索irAEs研究熱點(diǎn)與前沿等，以期更加全面、準(zhǔn)確地了解目前的研究概況，為我國學(xué)者未來更深入地研究irAEs提供參考。

1資料與方法

1.1數(shù)據(jù)來源

選擇WebofScience核心合集數(shù)據(jù)庫，以TS=（（tumorORcancer）AND（immunerelatedadverseevents））進(jìn)行主題檢索，檢索時(shí)限為建庫至2022年12月15日，共獲得4158條文獻(xiàn)記錄，WebofScience文獻(xiàn)類型限定為（article）AND語種（English）精煉文獻(xiàn)記錄，排除社論材料、會(huì)議摘要、信函等與主題不相關(guān)的文獻(xiàn)及重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)記錄1510條，最終納入2648篇文獻(xiàn)。

1.2分析方法

運(yùn)用CiteSpace6.1.R3軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。將WebofScience檢索的文獻(xiàn)記錄以純文本格式導(dǎo)出，以“download_**.txt”命名，導(dǎo)入CiteSpace6.1.R3軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，圖譜節(jié)點(diǎn)參數(shù)設(shè)置：時(shí)間分區(qū)設(shè)置為2002年1月—2022年12月，時(shí)間切片設(shè)置為“1”；閾值設(shè)置為Top50，節(jié)點(diǎn)類型分別設(shè)置為：作者、機(jī)構(gòu)、國家、關(guān)鍵詞等類型，視圖裁剪選擇尋徑法，分別繪制成相應(yīng)的圖譜，以實(shí)現(xiàn)對(duì)irAEs的可視化分析。

2結(jié)果

2.1發(fā)文量

irAEs年度發(fā)文量見圖1。結(jié)果顯示，該研究領(lǐng)域起步相對(duì)較晚，首次發(fā)表文獻(xiàn)在2002年，總體發(fā)文趨勢(shì)大致分為2個(gè)階段，第一階段為2002—2014年，13年間該領(lǐng)域處于起步階段，年發(fā)文量增長相對(duì)遲緩，2003—2005年該領(lǐng)域研究出現(xiàn)停滯現(xiàn)象，2014年發(fā)文量出現(xiàn)第1次高峰，年發(fā)文量為33篇；第二階段為2015—2022年，該領(lǐng)域研究處于快速發(fā)展期，年發(fā)文量呈持續(xù)上升狀態(tài)，2021年發(fā)文量達(dá)到峰值，為656篇，鑒于納入文獻(xiàn)截至2022年12月15日，2022年的年發(fā)文量存在一定缺失，較2021年有所下降。

2.2作者與研究機(jī)構(gòu)

運(yùn)用CiteSpace6.1.R3軟件對(duì)2648篇文獻(xiàn)的研究作者與機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化分析，節(jié)點(diǎn)選擇“author”及“institution”，結(jié)果見圖2、圖3。圖譜網(wǎng)絡(luò)密度（density）為0.0123，包含737個(gè)節(jié)點(diǎn)和3323條連線。圖中顏色的冷暖代表了時(shí)間的遠(yuǎn)近，每個(gè)節(jié)點(diǎn)代表單個(gè)作者/機(jī)構(gòu)，節(jié)點(diǎn)大小代表研究作者與機(jī)構(gòu)的發(fā)文數(shù)量及學(xué)術(shù)影響力，節(jié)點(diǎn)間連線表示相互之間的合作關(guān)系，連線粗細(xì)代表作者或機(jī)構(gòu)間合作的緊密性［4］。圖譜中節(jié)點(diǎn)連線強(qiáng)度及網(wǎng)絡(luò)密度緊密，表明各研究機(jī)構(gòu)之間聯(lián)系緊密，學(xué)術(shù)合作交流密切。分析發(fā)現(xiàn)，irAEs研究共涉及506個(gè)科研機(jī)構(gòu)，主要分布在各大高校、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及癌癥研究中心，美國研究機(jī)構(gòu)發(fā)文量占據(jù)領(lǐng)先位置，得克薩斯大學(xué)安德森癌癥研究中心（UniversityofTexasMDAndersonCancerCenter）發(fā)文量為154篇，居第1位，詳見表1。從研究作者分析，本研究共涉及652名作者、506個(gè)科研機(jī)構(gòu)，依據(jù)普萊斯定律，核心作者發(fā)文量需≥全部論文數(shù)量的50%，則認(rèn)為該領(lǐng)域形成了核心作者群。其公式為M≈0.749×Nmax，計(jì)算可得M=3.84，本研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表論文≥4篇的作者共166人，歸入核心作者行列，核心作者發(fā)文量為1180篇，占54.75%，表明該研究領(lǐng)域中核心作者群已經(jīng)形成［5］。圖譜顯示，該領(lǐng)域形成了多個(gè)研究團(tuán)體，其中發(fā)文量最大、最核心的研究作者是以JohnsonDouglasB為核心的研究網(wǎng)絡(luò)圖譜，其次為HodiFStephen為代表的研究團(tuán)隊(duì)，發(fā)文量分別為27篇、21篇。

2.3研究國家

研究結(jié)果顯示，共涉及65個(gè)國家和地區(qū)，發(fā)文量居前3位的分別是美國（1022篇）、日本（534篇）、中國（341篇），見圖4。發(fā)文量排名居前10位的國家，見表2。irAEs的關(guān)注度與所在國家的經(jīng)濟(jì)水平有著較高關(guān)系，經(jīng)濟(jì)水平越高的國家對(duì)該領(lǐng)域的研究熱度越高。美國等發(fā)達(dá)國家對(duì)irAEs的研究開展較早，并在該領(lǐng)域占有重要地位，中國作為癌癥病人較高的國家，隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)水平的提升，在該領(lǐng)域取得了重要的成果。

2.4文獻(xiàn)共被引分析

文獻(xiàn)及作者共被引分析有助于篩選相關(guān)領(lǐng)域具有一定影響力的文獻(xiàn)，從而了解科研人員對(duì)研究領(lǐng)域的關(guān)注程度［6］?！癐mmunerelatedadverseeventsassociatedwithimmunecheckpointblockade”是近5年該研究領(lǐng)域被引頻次最高的論文，主要研究與免疫檢查點(diǎn)阻斷相關(guān)的irAEs，發(fā)文時(shí)間是2018年，被引頻次2047次；被引頻次排名第2位的是“Adverseeffectsofimmunecheckpointinhibitors：epidemiology，managementandsurveillance”該研究主要概述了迄今為止出現(xiàn)的各種類型的irAEs，討論了irAEs的流行病學(xué)及其動(dòng)力學(xué)、危險(xiǎn)因素、亞型和病理生理學(xué)，以及關(guān)于篩查和監(jiān)測(cè)的新策略，同時(shí)強(qiáng)調(diào)了irAEs管理的重要性。發(fā)表時(shí)間在2019年，被引頻次735次，近5年irAEs領(lǐng)域排名前10位高被引文獻(xiàn)見表2。

2.5研究熱點(diǎn)與前沿分析

2.5.1研究熱點(diǎn)分析

關(guān)鍵詞是對(duì)文獻(xiàn)內(nèi)容的高度概括，反映了文獻(xiàn)的研究主題，可以從整體上了解作者表達(dá)的中心思想［7］。關(guān)鍵詞出現(xiàn)的次數(shù)越多在圖譜中顯示的節(jié)點(diǎn)越大，字體也越大。研究結(jié)果顯示，關(guān)鍵詞“cancer”與“immunerelatedadverseevent”作為最基礎(chǔ)的術(shù)語分別出現(xiàn)了386次和662次。irAEs的研究涉及的研究熱點(diǎn)內(nèi)容有“immunecheckpointinhibitor”（免疫檢查點(diǎn)抑制劑）、“efficacy”（療效）、“toxicity”（毒性）、“adverseevent”（不良事件）、“management”（管理）、“safety”（安全）等方面；免疫制劑關(guān)注的熱點(diǎn)為“nivolumab”（納武單抗）、“ipilimumab”（伊匹單抗）、“docetaxel”（多西他賽）、“pembrolizumab”（帕博利珠單抗）等；疾病關(guān)注度較高的為“nonsmallcelllungcancer”（非小細(xì)胞肺癌）、“melanoma”（黑色素瘤）、“celllungcancer”（細(xì)胞性肺癌）等；以及反映該領(lǐng)域研究方法的關(guān)鍵詞，如“openlabel”（非盲法）、“multicenter”（多中心）等。見圖5。從中可以看出有關(guān)ICIs是irAEs領(lǐng)域的熱點(diǎn)研究話題。國際上對(duì)使用新藥物及聯(lián)合用藥所產(chǎn)生的irAEs一直保持著較高的熱度。

2.5.2關(guān)鍵詞聚類分析

關(guān)鍵詞聚類分析可展現(xiàn)當(dāng)前研究熱點(diǎn)領(lǐng)域，應(yīng)用CiteSpace軟件的Keyword功能，選擇LLR算法對(duì)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析。聚類圖譜顯示，模塊值為0.3665（>0.3），表明聚類劃分出來的社團(tuán)結(jié)構(gòu)顯著；平均輪廓值為0.6419（>0.5），表明聚類結(jié)果是合理的，圖譜共形成7個(gè)聚類，依次為“l(fā)ungcancer”（肺癌）、“headandneckcancer”（頭頸癌）、“blockade”（阻斷）、“criteria”（標(biāo)準(zhǔn)）、“nonsmallcelllungcancer”（非小細(xì)胞肺癌）、“Tcell”（T細(xì)胞）、“tumormicroenvironment”（腫瘤微環(huán)境），見圖6。歸納聚類權(quán)重較大的關(guān)鍵詞見表3。聚類圖譜及詳細(xì)信息顯示，irAEs的研究熱點(diǎn)癌癥類型為headandneckcancer（頭頸部癌癥）、squamouscellcarcinoma（鱗狀細(xì)胞癌）、melanoma（黑色素瘤）、metastaticrenalcellcarcinoma（轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌）、nonsmallcelllungcancen（非小細(xì)胞肺癌）、colorectalcancer（大腸癌）等；研究主題主要包括irAE機(jī)制探索、模型預(yù)測(cè)、試驗(yàn)性研究、案例報(bào)告以及隨訪研究。目前，研究方向集中在irAE的機(jī)制研究、irAEs的預(yù)防和irAEs的管理；irAEs的干預(yù)圍繞irAEs多學(xué)科診療建設(shè)、心理干預(yù)、健康教育、隨訪等內(nèi)容展開；研究目的著重于提高免疫治療效果，降低irAEs發(fā)生率，提高癌癥病人的生存期。

2.5.3研究前沿分析

在高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步進(jìn)行了突現(xiàn)詞探索。關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)頻次極高的關(guān)鍵詞，紅色橫線代表關(guān)鍵詞突現(xiàn)持續(xù)時(shí)間，紅線越長，說明該關(guān)鍵詞熱度持續(xù)時(shí)間越長、研究前沿越強(qiáng)。在關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析基礎(chǔ)上，打開ControlPanel，點(diǎn)擊Burstness，將MinimumDuration設(shè)置為1，其他默認(rèn)值不做修改，點(diǎn)擊View得到前25位突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖7。持續(xù)時(shí)間最久、強(qiáng)度最高的關(guān)鍵詞是metastaticmelanoma（強(qiáng)度為56.96；持續(xù)時(shí)間為2006—2018年）；目前突現(xiàn)強(qiáng)度最高的是casereport（9.79），其次是combinednivolumab（8.75）、outcome（5.69）和longtermsafety（5.00）。為了更清晰地展示irAEs研究主題發(fā)展規(guī)律，在關(guān)鍵詞聚類分析的基礎(chǔ)上，對(duì)其進(jìn)行關(guān)鍵詞timeline分析。見圖8。結(jié)果顯示，隨著irAEs研究的深入，免疫治療方式由單藥治療向聯(lián)合治療發(fā)展，研究方法由原始研究、病例報(bào)告向循證醫(yī)學(xué)發(fā)展，涉及的癌癥類型由少到多，并延伸了新的相關(guān)研究領(lǐng)域，如藥物安全管理、感染控制、心理護(hù)理及安全行為管理等方面。

3討論

3.1研究現(xiàn)狀

從年發(fā)文量時(shí)序來看，irAEs領(lǐng)域研究起步較晚，2002年該領(lǐng)域開始被關(guān)注，2015年后逐漸成為研究熱點(diǎn)。從研究空間分布來看，美國、日本、中國、法國為核心研究力量，各國內(nèi)研究機(jī)構(gòu)間合作交流較緊密，學(xué)術(shù)合作交流密切，形成了UniversityofTexasMDAndersonCancerCenter、MemSloanKetteringCancerCenter等多個(gè)核心機(jī)構(gòu)，但不同國家之間研究機(jī)構(gòu)交流合作相對(duì)較弱，未來有待進(jìn)一步加強(qiáng)不同國家之間研究機(jī)構(gòu)的交流與合作。目前，該研究領(lǐng)域中核心作者群已形成。研究作者早期以AllisonJP、MaioM為代表的研究團(tuán)隊(duì)，隨著對(duì)該領(lǐng)域研究關(guān)注度的提升，后期形成了WolchokJD、RobertC等多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)，近年來形成以JohnsonDB、HodiFS、ReynoldsKL為代表的多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)。研究團(tuán)隊(duì)不僅內(nèi)部交流合作頻繁，且各研究團(tuán)隊(duì)之間的交流合作也較頻繁，促進(jìn)了該領(lǐng)域研究的快速發(fā)展。

3.2研究熱點(diǎn)

本研究對(duì)irAEs研究領(lǐng)域的關(guān)鍵詞進(jìn)行整理，發(fā)現(xiàn)可以歸納為以下3個(gè)方面：1）irAEs機(jī)制研究，關(guān)鍵詞包含“Tcell”“blockade”“immunecheckpointinhibitor”“toxicity”“antibody”等詞匯。目前，irAEs的發(fā)生機(jī)制尚不明確，仍需要不斷探索［89］。有研究者認(rèn)為，irAEs的發(fā)生率和發(fā)病時(shí)間與所使用的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICPi）的類別和劑量、癌癥的類型以及病人自身因素有關(guān)［9］。目前研究結(jié)果顯示，irAEs的發(fā)生機(jī)制可能與抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)蛋白4（CTLA4）、細(xì)胞程序性死亡配體1（PDL1）或程序性死亡受體1（PD1）后所引起的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能降低、效應(yīng)T細(xì)胞的過度激活、巨噬細(xì)胞與中性粒細(xì)胞的毒性作用、γ干擾素的大量釋放以及B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體等因素相關(guān)［1012］。提示臨床醫(yī)護(hù)人員在治療過程中要關(guān)注不同癌癥類型使用不同藥物、不同劑量及病人自身免疫等因素。2）irAEs的預(yù)防，關(guān)鍵詞包括：“nivolumab”“ipilimumab”“pembrolizumab”“efficacy”“survival”，涉及疾病包括“nonsmallcelllungcancer”“melanoma”“celllungcancer”“headandneckcancer”等。ICIs癌癥病人的治療模式，提高了部分癌癥病人的生存率，但其誘發(fā)的各種irAEs，也限制了其在臨床上的使用。研究表明，免疫治療在腫瘤治療中的有效率為25%～30%［13］。若在使用ICIs治療前，能夠?qū)Π┌Y病人可能發(fā)生的特定不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)測(cè)，并及時(shí)給予預(yù)防性處理，能為臨床醫(yī)師對(duì)病人的治療效果的評(píng)估提供極大的幫助，亦能夠降低甚至規(guī)避irAEs的發(fā)生，使得免疫治療的臨床獲益最大化。目前，臨床尚無有力的預(yù)測(cè)性指標(biāo)來評(píng)估治療風(fēng)險(xiǎn)及篩選最優(yōu)的獲益人群［14］。因此，為了準(zhǔn)確預(yù)測(cè)免疫治療效果，科研人員一邊積極探索更加精準(zhǔn)的腫瘤免疫治療相關(guān)生物標(biāo)記物，一邊致力于探討ICIs療效與irAEs的發(fā)展的相關(guān)性。有研究者應(yīng)用其他免疫調(diào)節(jié)劑與ICPis結(jié)合的方案預(yù)防irAEs，并取得一定效果。然而，迄今為止，此類聯(lián)合用藥的安全性和療效尚未證明［15］。如何在維持療效的同時(shí)減輕甚至規(guī)避其毒性的產(chǎn)生，未來需要進(jìn)一步探索。3）irAEs的管理。關(guān)鍵詞包括“adverseevent”“management”等。雖然目前正在對(duì)發(fā)生irAEs風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行研究，但全面的預(yù)測(cè)模型尚未形成。現(xiàn)階段irAEs的管理側(cè)重于早期識(shí)別毒性和及時(shí)啟動(dòng)治療。在管理理念與管理方式上，由于irAEs臨床表現(xiàn)多樣，毒性涉及身體多器官或系統(tǒng)，不同毒性發(fā)病時(shí)間各不相同［16］。“全程管理”是其核心理念，管理方式具體包括以下3個(gè)方面：1）irAEs的監(jiān)測(cè)，受免疫反應(yīng)的記憶性和延遲性的影響，irAEs可以發(fā)生在啟動(dòng)治療后的任何時(shí)間點(diǎn)，甚至在毒性緩解期或停止免疫治療后也可發(fā)生［17］。因此，在開始免疫治療時(shí)，需要對(duì)病人進(jìn)行全程監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)過程中，要求除醫(yī)務(wù)人員之外的病人及家庭護(hù)理員參與，這有利于早期發(fā)現(xiàn)irAEs。此外，鼓勵(lì)病人提醒醫(yī)護(hù)人員他們正在接受或已經(jīng)接受免疫治療劑，主動(dòng)報(bào)告健康狀態(tài)的變化，每個(gè)醫(yī)務(wù)人員都應(yīng)該意識(shí)到irAEs的可能性。2）irAEs的識(shí)別與評(píng)估，irAEs的診斷尚無金標(biāo)準(zhǔn)，屬于排他性診斷。irAEs發(fā)生的時(shí)間跨度較大，病人在非住院情況下，病人及家庭護(hù)理員能夠早期識(shí)別irAEs相關(guān)癥狀，對(duì)于病人的治療十分重要。因此，病人在開始治療之前，以及在整個(gè)治療和存活期間，病人和家庭護(hù)理人員應(yīng)及時(shí)接受關(guān)于免疫治療最新的健康教育，了解免疫療法的作用機(jī)制以及可能出現(xiàn)的irAEs臨床特征。此外，醫(yī)務(wù)人員在治療開始前應(yīng)對(duì)病人開展基線調(diào)查，包括既往治療的不良反應(yīng)類型、嚴(yán)重程度、影響免疫狀態(tài)的疾病，包括自身免疫性疾病、造血干細(xì)胞或器官移植、感染性疾病，如病毒性肝炎等方面［18］。其次，每次評(píng)估要注意觀察病人全身皮膚與黏膜、循環(huán)與呼吸、營養(yǎng)狀況與排泄、神經(jīng)肌肉與關(guān)節(jié)活動(dòng)情況及認(rèn)知是否出現(xiàn)異常改變，并詳細(xì)記錄異常類型、范圍、等級(jí)等重要信息，同時(shí)評(píng)估已有的檢查、檢驗(yàn)報(bào)告，便于對(duì)病人發(fā)生的irAEs及時(shí)進(jìn)行鑒別診斷。鑒于當(dāng)前缺乏irAEs癥狀及體征的量化評(píng)估工具，病人及家庭護(hù)理人員對(duì)irAEs的識(shí)別存在較大困難，建議未來加強(qiáng)irAEs癥狀及體征評(píng)估量化工具的開發(fā)，便于正確評(píng)估、定級(jí)與持續(xù)追蹤［19］。3）irAEs的干預(yù)，大多數(shù)情況下，irAEs可以通過中斷治療和/或支持性治療進(jìn)行干預(yù)。由于irAEs可發(fā)生于多系統(tǒng)、多器官中，在干預(yù)過程中部分病人往往需要多學(xué)科協(xié)作，組建免疫檢查點(diǎn)抑制劑毒性多學(xué)科診療（multidisciplinaryteam，MDT）十分必要。在美國，麻省總醫(yī)院布列根和婦女醫(yī)院建立了irAEsMDT，并提出了免疫治療毒性管理團(tuán)隊(duì)和嚴(yán)重免疫治療不良反應(yīng)服務(wù)的概念；在日本，國立癌癥研究中心為了對(duì)irAEs進(jìn)行科學(xué)管理，組建了由40位不同學(xué)科專家的irAEsMDT團(tuán)隊(duì)。目前，我國irAEsMDT相對(duì)比較薄弱，MDT成員以腫瘤學(xué)科為主，其他學(xué)科專家參與度低。因此，我國相關(guān)專家開始積極探索irAEsMDT標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)，并形成了《免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的毒性多學(xué)科診療協(xié)作組建設(shè)中國專家共識(shí)》［20］，對(duì)irAEsMDT的組織框架和職責(zé)、標(biāo)準(zhǔn)流程、工作形式及評(píng)估方法等核心內(nèi)容做了詳細(xì)闡述，形成了irAEsMDT標(biāo)準(zhǔn)化的管理模式，積極推動(dòng)了我國的irAEsMDT運(yùn)行和發(fā)展。

隨著ICPi療法在各個(gè)腫瘤類型的應(yīng)用，癌癥病人的生存率得到提高，接受免疫療法病人的生存護(hù)理概念再次成為護(hù)理專業(yè)的關(guān)注焦點(diǎn)［21］。在病人的整個(gè)癌癥治療過程中，需要制定長期的護(hù)理計(jì)劃，為病人提供全面的護(hù)理。不僅是基于腫瘤類型和治療方法進(jìn)行的相關(guān)護(hù)理，也包含有關(guān)治療的個(gè)性化信息、未來隨訪的需要、癌癥和治療相關(guān)毒性的測(cè)試與治療、長期不良反應(yīng)以及治療完成后的健康促進(jìn)等工作，確保病人的支持性及其他護(hù)理需求得到滿足，并照顧到社會(huì)心理問題。因此，未來需要進(jìn)一步明確護(hù)理人員的角色，并不斷提升其知識(shí)水平，以滿足病人護(hù)理的需求。本研究也存在一定局限。文獻(xiàn)檢索范圍僅限于WebofScience數(shù)據(jù)庫，可能存在因文獻(xiàn)數(shù)據(jù)不完整，使結(jié)果存在一定偏差；納入的文獻(xiàn)質(zhì)量參差不齊，對(duì)研究領(lǐng)域整體結(jié)構(gòu)可能存在影響。目前，可視化圖形主要以二維圖譜展示，尚無更高維度層面的可視化展示，仍有待進(jìn)一步探索。故未來的研究可檢索多個(gè)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫，增大樣本量范圍，多維度、多視角分析，促進(jìn)irAEs的深入理解和研究。

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