錢禹林，沈國飛

1.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，江蘇 蘇州 215221；2.蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 蘇州 215221

原發(fā)性高血壓與動脈粥樣硬化互為因果，互相促進，因此，對原發(fā)性高血壓動脈粥樣硬化的監(jiān)測十分必要。越來越多的研究顯示，血細胞及其相關(guān)參數(shù)如中性粒細胞、淋巴細胞、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）等與動脈粥樣硬化有關(guān)。本研究通過分析血細胞參數(shù)與原發(fā)性高血壓患者并發(fā)頸動脈粥樣硬化（CAS）的關(guān)系，為臨床早期識別及動態(tài)評估原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS 提供數(shù)據(jù)支持及預(yù)測模型，現(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年6 月經(jīng)蘇州市吳江區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心血管內(nèi)科第一診斷為原發(fā)性高血壓的123 例患者作為研究對象，將頸動脈正常的患者列為對照組（60 例），合并CAS 的患者列為觀察組（63 例）。納入標準：所有患者均符合原發(fā)性高血壓診斷標準［1］，未使用降壓藥物的情況下，非同日3 次測量血壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓≥90 mmHg；或既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物。排除標準：繼發(fā)性高血壓，感染性疾病，血液系統(tǒng)疾病，免疫性疾病，惡性腫瘤，其他慢性消耗性疾病，嚴重肝腎功能異常，2 周內(nèi)未服用影響血細胞生成和功能的藥物，資料不全。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 病史采集及體格檢查 病史采集包括年齡、性別、既往史、服藥史等。體格檢查包括身高、體重、血壓、體重指數(shù)（BMI）。將中華人民共和國衛(wèi)生行業(yè)標準《成人體重判定》（WS/T 428—2013）作為成人超重和肥胖的判定依據(jù)［2］。超重：24.0 kg/m2≤BMI＜28.0 kg/m2；肥胖：BMI≥28.0 kg/m2。血壓測量使用魚躍牌臺式汞柱血壓計（蘇械注準20152070945），以患者安靜休息15 min 后3 次測量的收縮壓和舒張壓的平均值為記錄值。

1.2.2 頸動脈粥樣硬化的測定及判定標準 使用PhilipsIU22 彩色多普勒超聲診斷儀，測定頸動脈各段內(nèi)膜中層厚度，取平均值為內(nèi)膜中層厚度（IMT），觀察患者有無粥樣斑塊。頸動脈粥樣硬化的判定標準：IMT＞0.9 mm或發(fā)現(xiàn)動脈粥樣斑塊［1］。

1.2.3 血細胞參數(shù)的測定 采集患者靜脈血3 mL，使用Sysmex 2100 型血細胞分析儀，測定白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、單核細胞、紅細胞、血紅蛋白、紅細胞平均體積、平均血紅蛋白量、平均血紅蛋白濃度、紅細胞分布寬度、血小板、平均血小板體積、血小板壓積、血小板分布寬度、大型血小板比率。

1.2.4 實驗室生化指標的測定 采集患者靜脈血3 mL，使用HITACHI7600-020 自動生化分析儀，測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿酸（UA）、肌酐（CRE）、葡萄糖（GLU）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 26.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用多因素logistic 回歸分析，經(jīng)單因素分析篩選（P＜0.1）自變量，以是否并發(fā)CAS 作為因變量，進行向前似然比法（Forword∶LR）回歸分析，建立logistic 回歸模型（納入標準P＜0.05，排除標準P＞0.1），對回歸參數(shù)估計值采用Waldχ2檢驗；ROC 曲線評價建立各模型的預(yù)測能力, 計算曲線下面積（AUC），AUC＞0.5 表示具有預(yù)測價值。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料

兩組患者年齡、收縮壓比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料

2.2 兩組患者血細胞參數(shù)情況

兩組患者白細胞、中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者其他血細胞參數(shù)比較；差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者血細胞參數(shù)情況（±s）

表2 兩組患者血細胞參數(shù)情況（±s）

項目白細胞（×109/L）中性粒細胞（×109/L）淋巴細胞（×109/L）嗜酸性粒細胞（×109/L）單核細胞（×109/L）紅細胞（×1012/L）血紅蛋白（g/L）紅細胞平均體積（fL）平均血紅蛋白量（pg）平均血紅蛋白濃度（g/L）紅細胞分布寬度（fL）血小板（×109/L）平均血小板體積（fL）血小板壓積（%）血小板分布寬度（fL）大型血小板比率（%）對照組（n=60）6.47±1.71 4.08±1.32 1.85±0.54 0.10±0.08 0.41±0.17 4.66±0.49 141.10±16.59 90.71±4.26 30.73±1.36 338.93±10.26 42.42±3.38 213.00±47.87 10.29±1.03 0.22±0.05 14.30±2.18 28.02±7.46觀察組（n=63）7.44±1.98 5.25±1.82 1.57±0.59 0.12±0.12 0.48±0.16 4.55±0.62 143.33±10.89 89.68±6.16 30.15±2.40 336.08±13.03 42.70±3.45 219.03±72.28 10.44±1.20 0.23±0.07 14.42±2.21 28.95±8.58 t值-2.92-4.08 2.70-1.29-1.29 1.09-0.88 1.07 1.66 1.35-0.46-0.55-0.76-0.77-0.28-0.64 P值0.004＜0.001 0.008 0.201 0.028 0.280 0.382 0.288 0.100 0.181 0.647 0.585 0.448 0.441 0.777 0.524

2.3 原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS的多因素logistic回歸分析

經(jīng)單因素分析篩選，納入原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS的多因素logistic 回歸的自變量有年齡、收縮壓、白細胞、中性粒細胞、淋巴細胞、單核細胞。多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示，收縮壓、中性粒細胞、淋巴細胞是原發(fā)性高血壓并發(fā)CAS 的獨立預(yù)測因子。差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS的多因素logistic回歸分析結(jié)果

2.4 各檢驗變量ROC曲線相關(guān)參數(shù)情況

根據(jù)NLR=中性粒細胞（×109/L）/淋巴細胞（×109/L）計算NLR。以收縮壓、NLR 建立logistic 回歸模型，形成P-NLR 聯(lián)合SBP 預(yù)測模型，P-NLR 聯(lián)合SBP 預(yù)測模型=［1+e-(-35.624+0.220×收縮壓+0.880×NLR)］-1。以收縮壓、中性粒細胞及淋巴細胞建立logistic 回歸模型，形成P-logistic 預(yù)測模型，P-logistic預(yù) 測 模 型 =［1+e-(-32.382+0.213×收縮壓+0.505×中性粒細胞-1.149×淋巴細胞）］-1。以NLR 建立logistic 回歸模型，形成P-NLR 預(yù)測模型，P-NLR 預(yù)測模型=［1+e-(-2.575+0.920×NLR)］-1。以中性細胞數(shù)建立logistic 回歸模型， 形 成P-N 預(yù) 測 模 型， P-N 預(yù) 測 模 型= ［1+e-(-2.221+0.494×中性粒細胞)］-1。以淋巴細胞數(shù)建立logistic 回歸模型，P-L 預(yù)測模型=［1+e-(1.568-0.892×淋巴細胞)］-1。以P-logistic 預(yù)測模型、P-NLR 聯(lián)合SBP 預(yù)測模型、P-NLR 預(yù)測模型、P-N 預(yù)測模型、P-L 預(yù)測模型為檢驗變量，以原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS為狀態(tài)變量作ROC曲線評價，結(jié)果顯示，預(yù)測能力以P-NLR聯(lián)合SBP預(yù)測模型最優(yōu)。見表4。

表4 各檢驗變量ROC曲線相關(guān)參數(shù)情況

3 討論

近20年來，我國三次高血壓流行病學(xué)調(diào)查顯示高血壓患病率呈上升趨勢［3］。高血壓常隱匿發(fā)生，有時在發(fā)現(xiàn)時已出現(xiàn)了動脈粥樣硬化，甚至發(fā)展到冠心病、腦卒中和外周血管疾病等嚴重程度［4］。因此，及早發(fā)現(xiàn)以及動態(tài)評估原發(fā)性高血壓患者動脈粥樣硬化情況非常重要。頸動脈多普勒血管超聲因其對CAS 的敏感和非侵入的特點常作為全身動脈粥樣硬化篩查和復(fù)查的選擇，但頸動脈多普勒血管超聲目前在基層醫(yī)院的全面普及仍不具備條件。而基層醫(yī)院迫切希望獲得簡便、穩(wěn)定、具有高敏感性和特異性的生物學(xué)標志物來評價（頸）動脈粥樣硬化情況。

血細胞在臨床上多用于評估人體的整體健康情況。中性粒細胞作為數(shù)量占比最多的白細胞，有較強的趨化和吞噬作用，廣泛參與體內(nèi)炎癥和免疫反應(yīng)。有研究［5-6］發(fā)現(xiàn)，中性粒細胞在動脈粥樣硬化的各個階段發(fā)揮重要作用。中性粒細胞在動脈粥樣硬化早期通過聚集加速內(nèi)皮細胞損傷和功能失調(diào)；后期通過釋放活性物質(zhì)，激活巨噬細胞［7］，促進泡沫細胞生成并形成斑塊以及觸發(fā)斑塊的不穩(wěn)定和血栓形成［8-9］。淋巴細胞是體積最小的白細胞，是免疫反應(yīng)的核心。有研究［10］顯示，淋巴細胞凋亡可導(dǎo)致動脈粥樣斑塊的形成、生長以及斑塊破裂和血栓形成。同時淋巴細胞的減少導(dǎo)致抗炎細胞因子分泌減少，間接影響動脈粥樣硬化進程。單核細胞作為體積最大的白細胞，占白細胞總數(shù)的3%～8%，是啟動免疫反應(yīng)的主要成分。近期研究［11］發(fā)現(xiàn)，單核細胞計數(shù)和動脈粥樣硬化的嚴重程度密切相關(guān)，與參與內(nèi)源性炎癥反應(yīng)有關(guān)［12］。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組患者，白細胞、中性粒細胞、單核細胞較對照組升高，淋巴細胞較對照組減少。多因素logistic 回歸分析結(jié)果顯示，中性粒細胞、淋巴細胞是原發(fā)性高血壓并發(fā)CAS 的獨立預(yù)測因子。中性粒細胞與淋巴細胞對原發(fā)性高血壓并發(fā)CAS具有相反的貢獻作用，與既往研究結(jié)果一致。

原發(fā)性高血壓患者（頸）動脈粥樣硬化目前認為是一種炎癥性疾病［13］，呈現(xiàn)出慢性炎癥細胞浸潤的特征。中性粒細胞反映了非特異性炎癥反應(yīng)，淋巴細胞反映了免疫調(diào)控。NLR 因綜合了細胞與體液免疫兩部分信息，且不受血液濃縮或稀釋的影響，成為一種新的具有可及性、可靠性的炎癥標志物，有助于提高臨床評估及預(yù)測。相關(guān)研究［14］發(fā)現(xiàn)，NLR 與頸動脈粥樣患病率相關(guān)。劉建峰等［15］研究證實，在高血壓患者中NLR水平與頸動脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)。本研究建立P-NLR 聯(lián)合SBP 預(yù)測模型、P-logistic預(yù)測模型、P-NLR 預(yù)測模型、P-N 預(yù)測模型、P-l 預(yù)測模型，通過ROC 曲線評價各模型的預(yù)測能力，得到的AUC分別為0.892，0.875，0.792，0.699，0.667，表明P-NLR聯(lián)合SBP 預(yù)測模型診斷效能最優(yōu)。同時可以看到以收縮壓、NLR構(gòu)建的P-NLR 聯(lián)合SBP預(yù)測模型診斷效能優(yōu)于以收縮壓、中性粒細胞、淋巴細胞構(gòu)建的P-logistic 預(yù)測模型，以NLR 構(gòu)建的P-NLR 預(yù)測模型診斷效能優(yōu)于以中性粒細胞構(gòu)建的P-N 預(yù)測模型和以淋巴細胞構(gòu)建的P-L 預(yù)測模型，說明構(gòu)建的模型中NLR比中性粒細胞、淋巴細胞無論單獨或聯(lián)合的情況下在診斷或預(yù)測方面價值更有優(yōu)勢。因此，原發(fā)性高血壓患者在積極控制已知危險因素的情況下，對NLR 監(jiān)測有助于提高對原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS的預(yù)測和評估。

綜上所述，血細胞中，中性粒細胞、淋巴細胞與原發(fā)性高血壓并發(fā)CAS 密切相關(guān)。原發(fā)性高血壓患者中，中性粒細胞水平升高并發(fā)CAS 風(fēng)險越高，淋巴細胞水平越低并發(fā)CAS風(fēng)險越高。對NLR測定有助于對原發(fā)性高血壓患者并發(fā)CAS 的早期篩查、動態(tài)評估的開展。但需要指出的是，目前研究發(fā)現(xiàn)NLR還與多種疾病的嚴重情況有關(guān)。同時考慮到本研究屬于回顧性研究，不能完全排除混雜因素的影響，可能存在偏倚。